利妥昔單抗聯(lián)合去白紅細(xì)胞輸注以及血漿置換對(duì)自身免疫性溶血性貧血的臨床效果

蔡小花（南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410004）

自身免疫性溶血性貧血是一種較為特殊的疾病，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)出增長(zhǎng)趨勢(shì)，威脅患者生命安全。該病癥的主要原因是人體自身免疫功能紊亂，產(chǎn)生與紅細(xì)胞表面可結(jié)合的抗體導(dǎo)致紅細(xì)胞被破壞，引發(fā)該病癥，部分患者也可由葉酸缺失導(dǎo)致。患者患病后癥狀明顯，常見明顯的乏力、頭暈、貧血等情況，需要及時(shí)治療，以改善患者臨床癥狀。傳統(tǒng)上主要以輸血方式治療，該方式可有效改善患者心腦缺氧情況，并改善血紅蛋白水平，但其效果存在限制，因此聯(lián)合治療法逐漸受到人們重視，通過聯(lián)合去紅細(xì)胞輸注與藥物來改善患者治療效果，降低患者治療過程中不良反應(yīng)與輸注反應(yīng)，效果較為理想。本文以我院（2020年1月-2021年12月）收治的80例自身免疫性溶血性貧血患者作為研究樣本，對(duì)照組行去白紅細(xì)胞輸注與血漿置換聯(lián)合治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利妥昔單抗治療，觀察兩組取得的臨床效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選我院（2020年1月-2021年12月）收治的自身免疫性溶血性貧血患者（80例）作為研究樣本，遵循盲信封法劃分組別，對(duì)照組40例，男女比例（11∶9）（男22例/女18例），年齡跨度33-52歲，年齡均值（41.45±2.15）歲，病程1-2年，均值（1.14±0.22）年；觀察組40例，男女比例（21∶19）（男21例/女19例），年齡跨度35-53歲，年齡均值（41.57±2.20）歲，病程1-2年，均值（1.20±0.24）年，納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者年齡均＞20歲；②患者知情并簽訂研究協(xié)議；③患者思想意識(shí)清晰，可主動(dòng)配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在精神障礙或其他嚴(yán)重疾??；②患者中途退出研究。兩組患者一般資料數(shù)據(jù)無明顯差異性（P＞0.05），符合研究要求。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組行去白紅細(xì)胞輸注與血漿置換聯(lián)合治療：①去白紅細(xì)胞輸注，選擇2000r/min 20℃離心8min，對(duì)血漿分離，2000r/min離心5min，反復(fù)離心，取上清液，制作去70%以上白細(xì)胞的紅細(xì)胞，在24h內(nèi)輸注，每次2U，控制輸注速度1-3mL/（kg·h），間隔一日輸注一次，每周三次，連續(xù)治療兩周。②血漿置換，建立血管通道，置換血漿2000-3000mL/次，每間隔一日開展一次。連續(xù)治療兩周。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利妥昔單抗治療：給予患者利妥昔單抗注射液，100mg注入0.09%氯化鈉注射液中（100mL），靜脈滴注給藥2h，每周一次，連續(xù)治療兩周。其他治療方式與對(duì)照組相同。患者治療期間應(yīng)合理地開展護(hù)理，指導(dǎo)患者按時(shí)服藥，主動(dòng)配合醫(yī)生，與患者及時(shí)溝通，開展健康宣教，講解病癥相關(guān)注意事項(xiàng)與治療方法，做好心理指導(dǎo)，消除患者負(fù)面心理情緒，營(yíng)造優(yōu)質(zhì)的治療環(huán)境，引導(dǎo)患者開展病友間的交流溝通，逐漸樹立治療自信心，強(qiáng)化治療效果，促使患者及早康復(fù)。

如果患者出現(xiàn)輸液反應(yīng)立即停止輸液，根據(jù)患者實(shí)際情況處理。

1.3 觀察指標(biāo) ①患者臨床治療效果，標(biāo)準(zhǔn)包括顯效、有效、無效；顯效：患者各項(xiàng)指標(biāo)（TBIL、Hb）恢復(fù)正常，達(dá)到正常范圍，各項(xiàng)癥狀消失，抗球蛋白實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陰性；有效：各項(xiàng)指標(biāo)得到改善，癥狀基本消失，抗球蛋白實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈效價(jià)降低或陰性；無效：患者各項(xiàng)指標(biāo)無變化，癥狀無改善，甚至存在加重趨勢(shì)，計(jì)算治療有效率。

②患者各項(xiàng)指標(biāo)，TBIL、紅細(xì)胞（RBC）、Hb。采集患者空腹靜脈血離心處理，運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

③患者各項(xiàng)細(xì)胞因子水平，干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。采集患者空腹靜脈血離心處理，運(yùn)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。

④患者不良反應(yīng)，包括輸液反應(yīng)、出血，計(jì)算不良反應(yīng)率?；颊咻斞磻?yīng)，包括過敏反應(yīng)、非溶血性發(fā)熱反應(yīng)，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)通過SPSS24.0統(tǒng)計(jì)，以（±s）均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量各項(xiàng)指標(biāo)，包括TBIL、RBC、Hb、IFN-γ、IL-12、IL-10，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)價(jià)值；以數(shù)（n）或率（%）表示計(jì)數(shù)有效率、不良反應(yīng)率，以χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)價(jià)值，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率對(duì)比 觀察組臨床治療有效率為95.00%，相比對(duì)照組82.50%更高，組間存在統(tǒng)計(jì)差異（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床治療情況[n(%)]

2.2 兩組患者TBIL、RBC、Hb指標(biāo)變化比較 觀察組、對(duì)照組患者治療前TBIL、RBC、Hb指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均得到改善（P＜0.05），組間比較，觀察組TBIL指標(biāo)更低；RBC、Hb指標(biāo)更高，差異顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者TBIL、RBC、Hb指標(biāo)變化(±s)

表2 兩組患者TBIL、RBC、Hb指標(biāo)變化(±s)

組別（n=40）時(shí)間TBIL（μmol/L）RBC（×1012/L）Hb（g/L）觀察組 治療前 52.66±1.22 2.21±0.24 53.72±4.46治療后 40.15±1.06 3.67±0.27 80.10±5.56對(duì)照組 治療前 52.59±1.25 2.20±0.23 53.71±3.47治療后 46.23±1.10 3.25±0.19 72.22±5.47 t/P觀察組（治療前后） 12.652/0.000 12.222/0.000 16.652/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 8.695/0.000 9.632/0.000 11.222/0.000 t/P組間值（治療前） 0.211/0.865 0.232/0.813 0.256/0.790 t/P組間值（治療后） 8.021/0.000 8.528/0.000 9.611/0.000

2.3 兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-10指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療前IFN-γ、IL-12、IL-10指標(biāo)無對(duì)比價(jià)值（P＞0.05），兩組患者治療后指標(biāo)均得到改善（P＜0.05），且觀察組IFN-γ、IL-12更低；IL-10更高，差異顯著（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-10指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-10指標(biāo)比較(±s)

組別（n=40） 時(shí)間 IFN-γ IL-12 IL-10觀察組 治療前 45.20±2.33 121.02±6.45 72.45±3.75治療后 35.62±3.76 101.62±6.11 84.62±3.86對(duì)照組 治療前 45.21±2.35 121.01±6.66 72.46±3.77治療后 41.27±3.32 116.69±6.73 75.69±3.49 t/P觀察組（治療前后） 15.265/0.000 15.258/0.000 13.336/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 14.202/0.000 12.147/0.000 12.151/0.000 t/P組間值（治療前） 0.144/0.972 0.236/0.757 0.267/0.726 t/P組間值（治療后） 10.236/0.000 8.698/0.000 8.625/0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)及輸血反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%，對(duì)照組為7.50%，組間比較，無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）；觀察組輸血反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，對(duì)照組為12.50%，組間差異顯著（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)、輸血反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

自身免疫性溶血性貧血是一種常見的病癥，該病癥對(duì)人體產(chǎn)生的危害較為明顯，可造成患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、貧血情況，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[1]，需要及時(shí)治療。去白紅細(xì)胞輸注對(duì)該病癥具有良好的治療效果，可改善患者病癥情況，但該方式會(huì)對(duì)患者凝血功能產(chǎn)生一定的影響，需要加強(qiáng)重視[2]。血漿置換也是常見方法，可改善患者自身Th1/Th2的平衡狀態(tài)，改善B淋巴細(xì)胞的特異性抗體結(jié)合，發(fā)揮出調(diào)節(jié)功能，但單一方式效果受限[3]。利妥昔單抗是治療該病癥的常見方式，可有效改善患者紅細(xì)胞自身的修復(fù)功能，強(qiáng)化供氧供血[4-6]，并改善各項(xiàng)指標(biāo)水平，降低對(duì)人體產(chǎn)生的刺激作用，阻止紅細(xì)胞受到破壞，同時(shí)減少自身產(chǎn)生的抗體數(shù)量，通過聯(lián)合治療方式可有效提升治療效果[7-8]。

本次研究結(jié)果中，觀察組臨床治療有效率95.00%，高于對(duì)照組的82.50%，組間差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善患者病癥，及時(shí)加速紅細(xì)胞的功能修復(fù)，以改善患者的貧血癥狀，達(dá)到治療目的。治療前觀察組、對(duì)照組患者TBIL、RBC、Hb指標(biāo)無差異（P＞0.05），治療后指標(biāo)均得到改善（P＜0.05），組間比較，觀察組TBIL低于對(duì)照組；RBC、Hb指標(biāo)高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善患者臟器供氧供血，提升身體機(jī)能，并阻止吞噬細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生破壞。治療前IFN-γ、IL-12、IL-10兩組患者指標(biāo)無差異（P＞0.05），治療后指標(biāo)均得到改善（P＜0.05），觀察組IFN-γ、IL-12低于對(duì)照組；IL-10高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善患者臨床炎癥水平，降低血清C3補(bǔ)體水平，以達(dá)到治療效果[9]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%相比對(duì)照組的7.50%無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組輸血反應(yīng)發(fā)生率2.50%低于對(duì)照組的12.50%，差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式更安全，可降低治療對(duì)身體產(chǎn)生的不良反應(yīng)，改善治療效果，值得推廣[10]。

綜上所述，自身免疫性溶血性貧血癥狀運(yùn)用去白紅細(xì)胞輸注+血漿置換+利妥昔單抗治療效果顯著，可有效降低患者不良反應(yīng)，降低身體副作用，提升患者自身耐受性，應(yīng)用價(jià)值較高。