壯骨活血湯治療骨性關節(jié)炎38例

王秀萍，張婧，王田田

作者單位：河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）骨科，河南 洛陽 471000

骨性關節(jié)炎（OA）是一種病情進展緩慢的骨關節(jié)疾病，常表現(xiàn)出膝關節(jié)疼痛、活動受限等，發(fā)病機制較為復雜［1］。流行病學調(diào)查顯示，患病群體以中老年人為主，國內(nèi)60 歲以上人群患病率約30%［2］。西醫(yī)治療以消炎、鎮(zhèn)痛為主，雖能減輕癥狀，但療效難以維持，復發(fā)率高［3］。目前中醫(yī)療法有了一定進展，從辨證運用中藥制劑治療這一角度出發(fā)，能提供一種兼具安全性、有效性的治療方法，壯骨活血湯具有強筋骨、散瘀滯等功效，契合腎虛血瘀型骨性關節(jié)炎病機，經(jīng)治后骨充、髓滿、筋健，痹癥得消［4］。基于此，本研究采用基礎治療法聯(lián)合壯骨活血湯治療骨性關節(jié)炎，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準

1.1.1 納入標準 ①符合西醫(yī)診斷標準［5］與中醫(yī)診斷標準［6］，且經(jīng)X 線檢查證實；②納入本次研究前3個月未服用中藥；③能堅持完成治療，遵醫(yī)服藥；④具備正常溝通能力；⑤未患有腫瘤；⑥知情本次研究，已簽署同意書。

1.1.2 排除標準 ①患有重要臟器功能障礙；②（既往）患有精神方面的疾?。虎圻^敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯可婕八幬镞^敏者；④患有嚴重骨質(zhì)疏松或風濕性疾??；⑤膝關節(jié)畸形，或患側(cè)肢體存在血管神經(jīng)損傷；⑥膝關節(jié)病變嚴重，需要接受手術治療。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照1986 年美國風濕病學會推薦的膝OA 診斷標準［5］，具體包括：①就診前1個月內(nèi)，膝關節(jié)疼痛時間不少于14 d；②膝關節(jié)活動時有摩擦響聲；③行X線檢查，檢查結(jié)果提示膝關節(jié)骨端邊緣有骨贅形成；④膝關節(jié)周圍腫脹；⑤膝關節(jié)晨僵≤30 min；⑥年齡≥40歲。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］，辨證分型“腎虛血瘀型”，主癥：關節(jié)疼痛，屈伸不利，活動受限，痿弱無力；次癥：骨節(jié)有輕度腫脹，肌肉萎縮，遇冷痛重，痛處固定不移；舌脈象：舌質(zhì)偏紅，苔薄，脈滑或弦細。

1.3 研究對象 選擇2019 年1 月至2020 年1 月河南省洛陽正骨醫(yī)院骨科收治的骨性關節(jié)炎病人75例，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分成對照組與觀察組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 骨性關節(jié)炎（OA）75例一般資料比較

1.4 方法

1.4.1 對照組 抗炎鎮(zhèn)痛治療、膝關節(jié)康復訓練，同時口服布洛芬緩釋膠囊（中美天津史克制藥有限公司，批號H20013062），每次0.3 g，每天2 次，共4周。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上口服壯骨活血湯，組方：熟地黃30 g，黃芪30 g，懷牛膝20 g，露蜂房15 g，當歸15 g，穿山龍10 g，白芥子10 g，肉蓯蓉10 g，枸杞10 g，獨活10 g，威靈仙10 g，僵蠶10 g，膽南星10 g，續(xù)斷10 g，鬼箭羽10 g，穿山甲10 g，骨碎補10 g，鎖陽10 g，地鱉蟲10 g。以上藥物混合后加水，煎煮后取汁分兩次服用，早餐、晚餐后1 h 服用，每天1劑，共4周。

1.5 觀察指標 （1）療效比較。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］擬定療效評價標準，治愈：臨床癥狀、體征均消失，膝關節(jié)功能正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，膝關節(jié)功能障礙程度明顯下降，并不影響正常工作、生活；有效：臨床癥狀、體征有所改善，膝關節(jié)功能障礙程度有所下降，對正常生活、工作具有一定影響；無效：臨床癥狀、體征無改善，膝關節(jié)功能障礙程度明顯，無法正常生活、工作。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

（2）血清堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、中性粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）表達水平比較。治療前、治療后清晨空腹收集每位病人肘靜脈血5 mL，3 000 r/min共離心10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清bFGF、GM-CSF表達水平。

（3）Lysholm 膝關節(jié)評分［8］比較。采用Lysholm膝關節(jié)評分評估病人膝關節(jié)功能，病人Lysholm 膝關節(jié)得分越高，表明膝關節(jié)功能越好。

（4）骨代謝指標比較。骨代謝指標選擇Ⅰ型膠原羧基端前肽（carboxyl-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PICP）、甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、25-羥基維生素D［25-hydroxy vitamin D，25-（OH）D］三項，于治療前、治療后采用放射免疫法測定。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計量資料符合正態(tài)分布，均用±s 表示，組間比較行獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較行χ2檢驗，兩組等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.79，P=0.029）。見表2。

表2 骨性關節(jié)炎75例療效比較/例（%）

2.2 血清bFGF、GM-CSF 表達水平比較 治療前兩組血清bFGF、GM-CSF 表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清bFGF、GM-CSF表達水平均低于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組血清bFGF、GM-CSF 表達水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 骨性關節(jié)炎75例血清堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、中性粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）表達水平比較/（ng/L，±s）

表3 骨性關節(jié)炎75例血清堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、中性粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）表達水平比較/（ng/L，±s）

注：①與同組治療前比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)37 38 bFGF治療前5.43±1.49 5.64±1.52 0.604 0.548治療后3.35±1.07①2.06±0.65①6.329＜0.001治療后2.43±0.62①1.38±0.33①9.189＜0.001 GM-CSF治療前5.83±0.99 5.65±1.01 0.779 0.438

2.3 Lysholm 膝關節(jié)評分比較 治療前兩組Lysholm 膝關節(jié)得分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組Lysholm 膝關節(jié)得分均大于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組Lysholm 膝關節(jié)評分大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 骨性關節(jié)炎75例Lysholm膝關節(jié)評分比較/（分，±s）

表4 骨性關節(jié)炎75例Lysholm膝關節(jié)評分比較/（分，±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)37 38治療前55.79±4.82 54.73±4.77 0.96 0.342治療后77.84±2.16 90.62±3.25 20.00＜0.001 t值25.39 38.33 P值＜0.001＜0.001

2.4 骨代謝指標比較 治療前兩組PICP、PTH、25-（OH）D 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組PICP、PTH、25-（OH）D 水平均高于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組PICP、PTH、25-（OH）D水平均高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 骨性關節(jié)炎75例骨代謝指標比較/（μg/L，±s）

表5 骨性關節(jié)炎75例骨代謝指標比較/（μg/L，±s）

注：PICP為Ⅰ型膠原羧基端前肽，PTH為甲狀旁腺素，25-（OH）D為25-羥基維生素D。①與同組治療前比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)37 38 PICP PTH治療后16.17±3.79①20.14±4.81①3.96＜0.001治療前28.07±5.41 26.96±5.37 0.89 0.375治療后33.62±6.16①45.19±8.93①6.52＜0.001治療前26.33±3.36 25.39±3.42 1.20 0.234治療后31.21±5.24①43.27±5.32①9.89＜0.001 25-（OH）D治療前13.36±2.84 12.41±2.89 1.44 0.155

3 討論

隨著我國老齡化社會的到來，罹患關節(jié)疾病的老年人數(shù)量日漸增多。骨性關節(jié)炎是中老年人常見關節(jié)疾病，關節(jié)軟骨變性為主要病理變化，救治不及時將進一步加劇關節(jié)軟骨損傷程度，引起關節(jié)周圍肌肉組織病理性改變［9］。對于骨性關節(jié)炎的治療，現(xiàn)有治療共識普遍認為應重視消除疼痛、恢復患側(cè)關節(jié)功能、預防/減緩患側(cè)關節(jié)受損［10］。西醫(yī)療法強調(diào)消炎、鎮(zhèn)痛，僅能在短時間減輕癥狀，療效難以持久維持，復發(fā)率高，不良反應發(fā)生率高。已有研究發(fā)現(xiàn)，bFGF表達水平高低與骨性關節(jié)炎嚴重程度密切相關，能直接影響軟骨與骨組織的形成過程；內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等受到炎癥因子刺激后會大量分泌GM-CSF，對骨性關節(jié)炎病人來說，GMCSF 表達水平與骨性關節(jié)炎病變程度呈顯著正相關［11-12］。聯(lián)合檢測bFGF、GM-CSF 表達水平，能輔助骨性關節(jié)炎病情監(jiān)測。隨著骨性關節(jié)炎病情進展，骨代謝同樣會發(fā)生改變，最終影響患側(cè)關節(jié)結(jié)構(gòu)與功能，本研究選擇PICP、PTH、25-（OH）D 在內(nèi)的三項指標，根據(jù)其測定結(jié)果評價機體骨代謝情況，還能間接評價患側(cè)關節(jié)病變程度［13］。

祖國醫(yī)學將骨性關節(jié)炎歸為“骨痹”范疇，《素問·痹癥》記載：“諸風寒濕三氣雜至，合而為痹也?！绷硗?，《靈樞·營衛(wèi)篇》論述：“……氣血衰，肌肉枯……”可見，外感風寒濕為外因，肝腎虛弱為內(nèi)因，日久未愈，久病入絡，致使膝關節(jié)處氣血不暢，筋骨失養(yǎng)，遂發(fā)病。中醫(yī)治療強調(diào)運用有“整體觀念”的辯證思維，在重視活血、補腎的同時，建議輔以護肝、散瘀、止痛、通絡等治法［14］。依據(jù)骨性關節(jié)炎病機特點（即瘀血互結(jié)、肝腎虛弱），常采取效驗方劑壯骨活血湯，方中當歸補血調(diào)經(jīng)，為滋養(yǎng)氣血之要藥；露蜂房祛風止痛；黃芪補氣活血；熟地黃滋陰補血；鎖陽具有補腎陽、益精血的功效；肉蓯蓉、骨碎補、枸杞共用，能堅骨、養(yǎng)肝、補腎；懷牛膝、續(xù)斷共用，能強筋健骨、滋補肝腎，同時具有續(xù)折傷、散瘀滯的功效；白芥子、鬼箭羽、穿山甲共用，能逐瘀行氣、止痛消腫；僵蠶、穿山龍、獨活、威靈仙、膽南星共用，能祛風散濕、除痹止痛；地鱉蟲具有散瘀滯、續(xù)筋骨的功效。全方以補腎、活血為主，強筋、散瘀、鎮(zhèn)痛、祛風等為輔，數(shù)法合用，祛邪扶正，頑痹漸愈?，F(xiàn)代藥理學研究證實，壯骨活血湯能加快軟骨修復，延緩軟骨退變，顯著性改善膝關節(jié)病變處微循環(huán)，調(diào)節(jié)骨內(nèi)壓，為軟骨細胞功能與膝關節(jié)功能恢復提供有利內(nèi)部穩(wěn)態(tài)環(huán)境；地鱉蟲、續(xù)斷等藥物的有效成分，能促進骨質(zhì)生長，增加骨量，修復骨缺損，保證骨骼結(jié)構(gòu)的完整性；白芥子、鬼箭羽等藥物的有效成分，能增強機體免疫能力，重建患側(cè)膝關節(jié)內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)態(tài)；骨碎補有效成分黃酮能增加細胞堿性磷酸酶的活性，進而參與調(diào)節(jié)機體骨代謝；懷牛膝有效成分具有調(diào)節(jié)血液流變學指標、鎮(zhèn)痛、加快炎性病變吸收等在內(nèi)的多重作用［15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療后觀察組血清bFGF、GM-CSF 表達水平均低于對照組，Lysholm 膝關節(jié)評分大于對照組，PICP、PTH、25-（OH）D水平均高于對照組。提示，壯骨活血湯治療骨性關節(jié)炎總有效率提高，膝關節(jié)功能明顯改善，且能有效調(diào)節(jié)血清bFGF、GM-CSF 表達水平及骨代謝指標。受研究對象來源單一、納入病例數(shù)量少、缺乏遠期隨訪等影響，本次研究有一定局限性，并且未排除地域、人文等因素的干擾，導致研究結(jié)果有誤差的可能。