應(yīng)對《中國藥典》2020版農(nóng)藥殘留新要求的教學探索

遲明艷 孫小東 陸苑 孫佳 張敏

[摘 要] 學生培養(yǎng)的最終目標是為社會輸送應(yīng)用型的人才。面對中醫(yī)藥逐步走向國際化的趨勢，中藥材中農(nóng)藥殘留限量標準必定成為保障中藥安全的基礎(chǔ)，“藥典標準提高永遠在路上”，隨著2020版藥典的執(zhí)行，我們迫切需要跟上發(fā)展的步伐，更新藥學專業(yè)教學的實驗體系，逐步完善實驗內(nèi)容，探索符合教學情況下的實踐內(nèi)容來應(yīng)對市場對能力提升的需求，達成專業(yè)培養(yǎng)目標，以增加與新版藥典即將執(zhí)行項目檢測方法的契合度，更新現(xiàn)有的實踐體系，為制藥行業(yè)培養(yǎng)急需人才。

[關(guān)鍵詞] 應(yīng)用型人才;《中國藥典》2020;農(nóng)殘新要求

[基金項目] 2020年度貴州省教育廳教改項目“應(yīng)對‘中國藥典’2020年版藥材飲片農(nóng)殘新要求的藥學專業(yè)實踐教學探索”（20200083）;2019年度貴州醫(yī)科大學本科教學內(nèi)容和課程體系改革重點項目“‘藥物現(xiàn)代儀器分析技術(shù)’課程思政教學研究”（JG201901）;2020年度中華醫(yī)學會醫(yī)學教育分會、中國高等教育學會醫(yī)學教育專業(yè)委員會醫(yī)學教育研究立項課題“藥學專業(yè)儀器分析‘思政教育’深度融合研究”（2020A-N12068）

[作者簡介] 張 敏（1974—），女，浙江寧波人，醫(yī)學學士，貴州醫(yī)科大學藥學院正高級實驗師，主要從事藥品質(zhì)量控制，儀器分析技術(shù)的教學與科研研究。

[中圖分類號] G642 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-9324（2022）26-0009-04 [收稿日期] 2022-03-08

健康是人的最重要需求，也是人們追求的最主要的生活目標，隨著健康中國建設(shè)和實現(xiàn)全面建成小康社會目標的逐步實施，我國進入由制藥大國邁向制藥強國的重要階段，2020年版《中國藥典》應(yīng)勢而出。據(jù)中國海關(guān)統(tǒng)計，2020年上半年我國中藥產(chǎn)品出口額同比增長6.18%，達到21.44億美元，中藥材及飲片的出口額更是增長了近20%，達到6.18億美元，中醫(yī)、中藥材正在被越來越多的國家信任、采用。2020年版《中國藥典》新增相關(guān)檢測方法近30個，通則和總論新增20個，指導(dǎo)原則新增15個;檢測方法修訂完善達60個，通則及總論修訂12個、指導(dǎo)原則修訂10個。隨著藥品審評與質(zhì)控要求的不斷提高，越來越多的新技術(shù)、新儀器被應(yīng)用到其中。正所謂“工欲善其事，必先利其器”，在藥品研發(fā)與生產(chǎn)競爭激烈的今天，誰先掌握并嫻熟運用了新儀器和新技術(shù)，誰就更容易在競爭中占得先機，脫穎而出。

我國是中藥資源最豐富的國家，隨著近年來國際國內(nèi)對中藥材認識的提高，中藥材的產(chǎn)業(yè)發(fā)展日益受到人們的重視。然而，隨著中藥野生資源的日漸匱乏，人工種植逐漸成為中藥材來源的主流。600多種常用中藥材中有近半數(shù)已經(jīng)開展人工種植或養(yǎng)殖[1]。中藥材具有農(nóng)作物的屬性，大部分又來源于植物和動物，在種植（養(yǎng)殖）過程中不可避免會使用到農(nóng)藥進行病蟲草害的防治，但為了追求最大化的經(jīng)濟效益，在中藥種植和保存過程中不合理地濫用農(nóng)藥的行為屢見不鮮，這為中藥的健康發(fā)展埋下了巨大的安全隱患[2]。中醫(yī)藥是中華傳統(tǒng)文化的瑰寶，查閱各藥監(jiān)部門飛行檢查通報和藥品抽驗結(jié)果公告，中藥制劑和中藥飲片是一個重災(zāi)區(qū)，業(yè)內(nèi)人士普遍認為摻假、重金屬超標、農(nóng)藥超標等已經(jīng)成為行業(yè)發(fā)展的痛點，也是我國中藥材出口最大的攔路虎。2019年8月，國家藥典委員會修訂《中國藥典》2015年版四部，在“0212藥材和飲片檢定通則”中[3]，明確規(guī)定了檢定對象及限量指標，即在2020年版藥典中分類為藥材和飲片的單品全部都需要符合0212檢定通則，并在2020年版藥典新增“2341農(nóng)藥殘留量測定法第五法”中給出多種禁用農(nóng)藥的具體測定方法。第五法中禁用農(nóng)藥多殘留測定法要求以三種前處理方法和LC-MS/MS和GC-MS/MS為檢測手段，檢測的農(nóng)藥有33種，共計55個化合物，并規(guī)定所有禁用農(nóng)藥都不得檢出（測定含量低于定量限要求0.01-0.1mg/kg），其中，涉及LC-MS/MS方法檢測的化合物有31種，GC-MS/MS方法檢測的化合物有35種，有11種化合物可以用兩種方法同時進行檢測，其中規(guī)定的33種55個殘留農(nóng)藥測定須使用兩種儀器才能完成[4]。

隨著2020版藥典的執(zhí)行，我們迫切需要跟上發(fā)展的步伐，更新藥學專業(yè)教學的實驗體系，探索新的實驗項目，以增加與新版藥典即將執(zhí)行項目檢測方法的契合度，培養(yǎng)出適應(yīng)市場需求的專業(yè)人才。學校確立了“學生中心、成果導(dǎo)向、持續(xù)改進”的教育理念，一直以來我們教學實踐在體現(xiàn)藥物質(zhì)量控制方面的多以含量測定，鑒別為主，對于中藥農(nóng)藥殘留由于受到儀器設(shè)備的限制和實驗條件的限制未能在實踐教學中體現(xiàn)。面對現(xiàn)在行業(yè)發(fā)展需要，市場對我們培養(yǎng)的學生能力期望值也越來越高，急需探索出相應(yīng)的符合教學情況下的實踐內(nèi)容來應(yīng)對市場對能力提升的需求。

一、了解藥典農(nóng)藥殘留標準沿革

農(nóng)藥殘留是指農(nóng)藥使用后殘存于中藥材中的農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱[5]。中藥材農(nóng)藥殘留種類包括有機氯、有機磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯等，這些農(nóng)藥對人體健康都有極大的危害。從1970年起，國際上就開始研究藥用植物的農(nóng)藥殘留問題，1980年，世衛(wèi)組織將農(nóng)藥殘留的測定單獨列為檢測項目?！吨袊幍洹?000版也首次對中藥材制定了農(nóng)藥殘留限量標準，其后更是不斷增加品種，完善檢測農(nóng)藥種類，同國際接軌。

二、新版藥典禁用農(nóng)藥檢測方法的技能訓練

國家藥品標準作為國家在保證藥品質(zhì)量，針對藥品質(zhì)量指標、檢驗方法等作出的強制性規(guī)定，是其生產(chǎn)、流通、使用和監(jiān)管方面必須遵循的法定技術(shù)要求，是保證藥品安全有效的“基準線”?；?020版《中國藥典》目前業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注的33種禁用農(nóng)藥，結(jié)合藥學專業(yè)培養(yǎng)方案及我省制藥企業(yè)的用藥情況，將學生實踐能力培養(yǎng)目標制定為：（1）基本技能訓練。在藥學專業(yè)教學實驗中遵循藥典新技術(shù)、新標準要求，學習儀器設(shè)備的操作要點，掌握檢測技術(shù)的方法。（2）應(yīng)用能力訓練。主要開設(shè)中藥農(nóng)殘檢測技術(shù)的相關(guān)實驗，以任務(wù)驅(qū)動式教學方法引入實驗過程，讓學生通過學習藥典，在教師引導(dǎo)下設(shè)計實驗方案，提交預(yù)習報告，在指導(dǎo)教師講評后再按照規(guī)范進行實驗。

三、增加實驗教學內(nèi)容，完善實驗教學體系

根據(jù)藥學專業(yè)發(fā)展和人才的培養(yǎng)目標，按照教育部提高本科教學質(zhì)量要求，基于目前開設(shè)的實驗課內(nèi)容與模式的基礎(chǔ)上，以2020新版中國藥典中農(nóng)藥殘留的新增內(nèi)容為主線，本著專業(yè)互通、整體優(yōu)化、結(jié)合企業(yè)實際、增加綜合性和設(shè)計性、拓展思路，強化實驗基本操作技能內(nèi)容，在已經(jīng)具備較強的專業(yè)基礎(chǔ)知識的高年級學生群體中，增強獨立設(shè)計與綜合實驗?zāi)芰τ柧殻囵B(yǎng)學生解決中藥生產(chǎn)實踐中的技術(shù)難題，形成我校藥物現(xiàn)代儀器分析技術(shù)課程“理論與實踐相長，教學與社會互動”的鮮明特色，建立一個適合實用型、應(yīng)用開發(fā)型和創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的現(xiàn)代化儀器實用性的實踐教學體系。根據(jù)學科發(fā)展新進展，新增與2020新版藥典新要求下的藥材及飲片中農(nóng)藥殘留檢測項目，教學過程中培養(yǎng)學生了解控制外源性污染物對中藥安全性的重要性，理解按照國家提出的“分區(qū)域、分品種完善中藥材農(nóng)藥殘留的限量標準為目標”。

四、應(yīng)用型人才培養(yǎng)導(dǎo)向的實驗教改

隨著藥材和飲片在農(nóng)藥殘留檢測技術(shù)的提高，掌握新版《中國藥典》對農(nóng)藥殘留測定的正確方法是藥學實驗的重要任務(wù)之一，省內(nèi)制藥企業(yè)和檢測機構(gòu)，急需能夠熟練操作大型儀器設(shè)備的專業(yè)性人才運用現(xiàn)代分析技術(shù)解決實際問題的能力，農(nóng)藥殘留檢測方法復(fù)雜，企業(yè)無相關(guān)技術(shù)儲備的情況下，短時間內(nèi)難以掌握。由于大型分析類儀器設(shè)備多為價值較高的精密型，維護保養(yǎng)成本高，所以該類課程的講解多為以理論知識課堂講解為主，儀器演示參觀實驗為輔。在長期的教學過程中發(fā)現(xiàn)，該課程內(nèi)容不僅教師難教，而且學生也難學。新實驗內(nèi)容的開設(shè)采用校內(nèi)開放性實驗的模式，利用教學以外的課余時間，分批選做來實現(xiàn)。依托我院儀器分析測試中心和民族藥與中藥開發(fā)應(yīng)用教育部工程研究中心儀器平臺進行教學實驗新內(nèi)容的探索，我校的分析測試中心有對外進行第三方獨立檢測的經(jīng)驗，深諳國家藥材質(zhì)量標準和本省藥材的使用情況，2022年1月在檢驗檢測參數(shù)的資質(zhì)認定擴項中新增了33種禁用農(nóng)藥殘留量檢測，結(jié)合日常測試內(nèi)容，收集、整理典型測試事例和成果案例，融入實驗內(nèi)容中指導(dǎo)學生能大大提高藥學專業(yè)學生的專業(yè)技能，服務(wù)于市場。農(nóng)藥殘留量測定中樣品的前處理方法尤為重要，農(nóng)藥殘留分析多為痕量檢測，中藥材成分較為復(fù)雜，種植過程中外界對質(zhì)量的影響因素較多，樣品測定有一定困難和復(fù)雜性，必須進行有效的前處理，以此降低對分析儀器及色譜柱耗材所帶來的污染。指導(dǎo)學生對農(nóng)藥殘留測定中傳統(tǒng)提取方法：索氏提取法、液—液萃取法、超聲波法提取、微波輔助萃取法等的了解，并通過文獻查閱了解近年來新興樣品處理技術(shù)：固相萃取技術(shù)、直接提取技術(shù)和QuEChERS技術(shù)。對照實驗室現(xiàn)有條件，結(jié)合教師指導(dǎo)，制定可行的樣品處理方案，能讓學生將分析化學、藥物分析、藥物現(xiàn)代儀器分析技術(shù)等課程的理論通過實踐有機結(jié)合，避免“重理論輕實踐”的現(xiàn)象。

五、校企聯(lián)合構(gòu)建人才培養(yǎng)的實踐教學體系

學生培養(yǎng)的最終目標是為社會輸送應(yīng)用型的人才，需要充分摸清區(qū)域性的藥材使用情況，以行業(yè)需求為切入點，結(jié)合企業(yè)實際、強化技能訓練，建立一個兼顧實用型、應(yīng)用開發(fā)型和創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的現(xiàn)代化儀器實用性的實踐教學體系，讓在校生在專業(yè)教育階段就充分了解藥品安全之重要性，意識到環(huán)境污染、藥材種植過程中農(nóng)藥和化肥的使用以及飲片不規(guī)范炮制等都可能造成外源性有害殘留物的超標，進而對行業(yè)發(fā)展造成的巨大影響。了解《中國藥典》2020版制定對中藥中農(nóng)藥殘留量測定的必要性和緊迫性。

“藥典標準提高永遠在路上”。中藥材農(nóng)藥殘留限量標準是保障中藥安全的基礎(chǔ)，也是中醫(yī)藥國際化的基本要求。目前，國內(nèi)外對于中藥材農(nóng)藥殘留限量的標準主要以藥典為準，《歐洲藥典》（EP8.0）、美國藥典（USP38）和《英國藥典》（BP2015）均制定了70項涉及有機氯、有機磷和擬除蟲菊酯類等共計105種農(nóng)藥的最大殘留限量;《日本藥方局》（JP16）僅規(guī)定六六六總量和滴滴涕總量的限量，均為0.2mg·kg-1;韓國食品醫(yī)藥品安全廳于2007年公布了“中藥材中重金屬和農(nóng)藥殘留限量標準及檢測方法”，共制定了42項涉及48種農(nóng)藥的最大殘留限量標準[10]。此外，日本于2006年開始實施《食品中殘留農(nóng)藥肯定列表制度》，簡稱“肯定列表制度”，其中涉及的農(nóng)業(yè)化學品以農(nóng)藥為主，僅“暫定限量標準”規(guī)定的農(nóng)藥就有734種，涉及50000余項[11]。自《中國藥典》（2020年版）中對藥材及飲片（植物類）禁用農(nóng)藥殘留的測定，在中藥安全性控制方面，新版藥典要求有效控制外源性污染物的影響，被稱為史上最嚴謹標準，標準越來越嚴，是行業(yè)發(fā)展的必然趨勢，而高校藥學專業(yè)人才培養(yǎng)必須緊跟步伐，更新現(xiàn)有的實踐體系，逐步完善實驗內(nèi)容，達成專業(yè)培養(yǎng)目標，為制藥行業(yè)培養(yǎng)急需人才。

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Teaching Exploration to Meet the New Requirements of Pesticide Residues Testing in the Chinese Pharmacopoeia （2020 Edition）

CHI Ming-yana， SUN Xiao-donga， LU Yuana，b， SUN Jiaa，b， ZHANG Mina

（a. School of Pharmaceutical Sciences， b. Guizhou Provincial Key Laboratory of Pharmaceutics， Guizhou Medical University Guizhou， Guiyang， Guizhou 550025， China）

Abstract： The ultimate goal of cultivating students is to train applied talents for social services. In the face of the internationalization trend of traditional Chinese medicine， the pesticide residue limit standard of traditional Chinese medicine must become the basis to ensure the safety of traditional Chinese medicine. The improvement of pharmacopoeia standard is always on the road. With the implementation of the 2020 Pharmacopoeia， we urgently need to keep up with the pace of development， update the experimental system of pharmacy teaching， gradually improve the experimental content， explore the practical content in line with the teaching situation to meet the market demand for ability improvement， and achieve professional training objectives to increase the compliance with the test methods of the projects to be implemented in the new pharmacopoeia， update the existing practice system， and cultivate urgently needed talents for the pharmaceutical industry.

Key words： applied talents; Chinese Pharmacopoeia （2020 edition）; new requirements of pesticide residues