巴氯芬在三叉神經(jīng)痛中的療效及對(duì)CGRP、SP水平的影響

艾長思

【摘要】 目的：分析巴氯芬在三叉神經(jīng)痛中的療效及對(duì)降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、P物質(zhì)（SP）水平的影響。方法：收集2019年5月-2020年5月100例于佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院就診的三叉神經(jīng)痛患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為卡馬西平組與巴氯芬組，每組50例?？R西平組使用卡馬西平進(jìn)行治療，巴氯芬組使用巴氯芬進(jìn)行治療。比較兩組五維健康量表（EQ-5D）、視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分，C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，CGRP、SP、神經(jīng)生長因子（NGF）水平，治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：與卡馬西平組相比，巴氯芬組治療后EQ-5D、VAS評(píng)分，CRP、IL-6、TNF-α水平，CGRP、SP、NGF水平均較低（P<0.05）。與卡馬西平組相比，巴氯芬組治療總有效率較高（P<0.05）。與卡馬西平組相比，巴氯芬組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：巴氯芬在三叉神經(jīng)痛治療中可有效緩解患者疼痛感、提高生命質(zhì)量，降低CGRP、SP水平，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 巴氯芬 卡馬西平 三叉神經(jīng)痛 降鈣素基因相關(guān)肽 P物質(zhì)

Efficacy of Baclofen in Trigeminal Neuralgia and Its Influence on CGRP and SP Levels/AI Changsi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： 0-081

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy of Baclofen in trigeminal neuralgia and its influence on the levels of calcitonin gene-related peptide （CGRP） and substance P （SP）. Method： A total of 100 patients with trigeminal neuralgia treated in Jiamusi University Hongda Hospital from May 2019 to May 2020 were collected as the research objects. They were randomly divided into Carbamazepine group and Baclofen group， 50 cases in each group. Carbamazepine group was treated with Carbamazepine and Baclofen group was treated with Baclofen. Five dimensional health scale （EQ-5D）， visual analog scale （VAS） scores， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor were observed-α （TNF-α）， the levels of CGRP， SP and NGF， the therapeutic effect and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups. Result： Compared with Carbamazepine group， the scores of EQ-5D and VAS， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α， the levels of CGRP， SP and NGF in Baclofen group were lower （P<0.05）. The total effective rate of Baclofen group was higher than that of Carbamazepine group （P<0.05）. Compared with Carbamazepine group， the incidence of adverse reactions in Baclofen group was lower， but there was no significant difference between two groups （P>0.05）. Conclusion： Baclofen in the treatment of trigeminal neuralgia can effectively alleviate the pain of patients， improve the quality of life， reduce the levels of CGRP and SP， and alleviate the inflammatory reaction of body， the effect is remarkable.

[Key words] Baclofen Carbamazepine Trigeminal neuralgia Calcitonin gene related peptide Substance P

First-author’s address： Jiamusi University Hongda Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.018

三叉神經(jīng)痛在臨床屬于常見的腦神經(jīng)疾病之一，根據(jù)類型不同可分為原發(fā)性、繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛，其中以原發(fā)性三叉神經(jīng)痛最為常見[1]。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床癥狀顯著，但在臨床檢查過程中未發(fā)現(xiàn)與發(fā)病有關(guān)的器質(zhì)性病變;此外，此病主要表現(xiàn)為陣發(fā)性疼痛，發(fā)作時(shí)程度劇烈，對(duì)患者的日常生活及工作造成極大困擾[2-3]。藥物治療為三叉神經(jīng)痛的常見治療方案，其中卡馬西平為常用藥物，但其剝脫性皮炎等不良反應(yīng)嚴(yán)重影響臨床用藥安全[4]。巴氯芬屬于γ-氨絡(luò)酸衍生物，它不僅對(duì)神經(jīng)元活性具有調(diào)節(jié)作用，還可降低脊髓突觸興奮程度，進(jìn)而發(fā)揮緩解肌強(qiáng)直和痛性痙攣的功效，作用機(jī)制可能為抑制興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)釋放過程[5]。在本研究中，主要探究巴氯芬在三叉神經(jīng)痛中的療效及對(duì)降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、P物質(zhì)（SP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年5月-2020年5月100例于佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院就診的三叉神經(jīng)痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合三叉神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn);依從性良好，能按照醫(yī)囑按時(shí)服藥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他神經(jīng)病理性疼痛或因其他病變引起的疼痛;合并其他急慢性感染病變;對(duì)治療所用藥物過敏或存在過敏史;不能耐受藥物或未能按時(shí)復(fù)診。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為卡馬西平組與巴氯芬組，每組50例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 卡馬西平組使用卡馬西平（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11022279，規(guī)格：200 mg/片）進(jìn)行治療。第1天給予卡馬西平0.1 g/次，2次/d;第2天給予0.1 g/次，3次/d，后每日增加0.1 g;維持量根據(jù)調(diào)整至最低有效量，分次服用;注意個(gè)體化，最高量每日不超過1.2g。療程為4周。巴氯芬組使用巴氯芬（生產(chǎn)廠家：福安藥業(yè)集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140326，規(guī)格：10 mg/片）進(jìn)行治療，初始劑量為5 mg/次，3次/d，第4天將劑量加至10 mg/次，每天增加5 mg，單日總劑量不超過100 mg/次，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 五維健康量表（EQ-5D）、視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分 采用EQ-5D評(píng)價(jià)兩組治療前后生命質(zhì)量，包括焦慮或抑郁、不舒服、日常生活能力、自我照顧能力及行動(dòng)能力五方面，總分0～20分，分值越低生命質(zhì)量越高。采用VAS評(píng)分評(píng)價(jià)兩組治療前后疼痛情況，患者根據(jù)主觀疼痛感在橫線上做記號(hào)，分值范圍0～10分，分值越高疼痛情況越嚴(yán)重。

1.3.2 炎癥因子水平 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平，酶聯(lián)免疫分析試劑盒購于上海舒話生物科技有限公司（貨號(hào)：10203）實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3.3 CGRP、SP、神經(jīng)生長因子（NGF）水平 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組CGRP、SP、NGF水平，實(shí)驗(yàn)步驟同1.3.2。

1.3.4 治療效果 將治療效果根據(jù)疼痛緩解程度分為顯效、有效、無效。疼痛緩解≥75%為顯效，疼痛緩解≥50%且<75%為有效，疼痛緩解<50%為無效，總有效=顯效+有效。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察兩組頭暈、皮疹、惡心嘔吐及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 卡馬西平組，男26例，女24例;年齡40～68歲，平均（54.65±6.25）歲;左側(cè)29例，右側(cè)21例。巴氯芬組，男27例，女23例;年齡41～66歲，平均（54.58±6.32）歲;左側(cè)28例，右側(cè)22例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后EQ-5D、VAS評(píng)分比較 兩組治療前EQ-5D、VAS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P>0.05）;巴氯芬組治療后EQ-5D、VAS評(píng)分均低于卡馬西平組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;巴氯芬組治療后炎癥因子水平均低于卡馬西平組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后CGRP、SP、NGF水平比較 兩組治療前CGRP、SP、NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;巴氯芬組治療后CGRP、SP、NGF水平均低于卡馬西平組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 巴氯芬組治療總有效率高于卡馬西平組（字2=4.891，P=0.027），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 巴氯芬組不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于卡馬西平組，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.709，P=0.400），見表5。

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是一種常見的慢性疼痛且臨床發(fā)病率較高，此類患者疼痛劇烈、發(fā)作無規(guī)律性，在一定程度上不僅對(duì)患者行為、情緒及體力產(chǎn)生一定不良影響，還易引起抑郁、疲勞、感覺超敏等[6-7]。臨床多項(xiàng)研究表明，睡眠障礙為多數(shù)三叉神經(jīng)痛的嚴(yán)重并發(fā)癥，在日常生活和工作中多出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，甚至部分患者因不能忍受出現(xiàn)輕生念頭，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[8-9]。由此可見，對(duì)三叉神經(jīng)痛患者進(jìn)行積極有效的治療顯得尤為重要。

目前臨床上治療三叉神經(jīng)痛多采取抗癲癇藥物，其中卡馬西平為此病治療的主要藥物，在一定程度上可緩解患者臨床癥狀，并降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，進(jìn)而降低興奮性，增加氨基丁酸的突觸傳導(dǎo)功能，誘導(dǎo)抑制性突觸后電位從而抑制性突觸后電位進(jìn)而對(duì)異常放電活動(dòng)進(jìn)行抑制，達(dá)到緩解疼痛作用的效果[10-11]。臨床有研究顯示，卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛療效欠佳[12]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)巴氯芬為一種氨基丁酸受體激動(dòng)劑，在臨床治療中可有效緩解疼痛，其作用機(jī)制可能為通過調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活性、抑制谷氨酸、P物質(zhì)致痛因子分泌，最終發(fā)揮止痛的效果[13-14]。在本研究中，與卡馬西平相比，巴氯芬治療三叉神經(jīng)痛的效果更為顯著，其主要表現(xiàn)為應(yīng)用巴氯芬對(duì)患者VAS疼痛評(píng)分降低程度更為顯著，可有效減輕患者疼痛感，提高患者生活質(zhì)量。

三叉神經(jīng)痛在臨床為周圍性神經(jīng)病理性疼痛，目前臨床對(duì)此病的發(fā)病機(jī)制尚未得到統(tǒng)一言論，故存在多種學(xué)術(shù)以及與之相對(duì)應(yīng)的多種治療方法，但均不能完全滿足臨床要求[15]。CRP是反映人體炎癥反應(yīng)的重要因子;IL-6作用較為廣泛，如可在炎癥反應(yīng)中作為重要的遞質(zhì)，對(duì)多種促炎因子的產(chǎn)生具有促進(jìn)作用，加劇患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[16-17]。TNF-α是一種促炎癥細(xì)胞因子，不僅在炎癥發(fā)生發(fā)展中具有調(diào)節(jié)作用，還在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有調(diào)節(jié)作用，且對(duì)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性[18]。在本研究中，相比卡馬西平，巴氯芬對(duì)三叉神經(jīng)痛患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的緩解作用更為顯著，其原因可能為此種藥物可通過某種作用機(jī)制有效降低炎癥反應(yīng)。

隨著臨床研究深入發(fā)現(xiàn)，三叉神經(jīng)痛與神經(jīng)肽關(guān)系密切，CGRP、SP、NGF均為常見的神經(jīng)肽，有助于傳遞痛覺信息[19]。CGRP為興奮性遞質(zhì)，通過快速軸漿運(yùn)輸形式至外周端和中樞端發(fā)揮作用[20-22]。有研究顯示，脊髓后角SP含量在受到傷害刺激后顯著升高，SP在疼痛發(fā)作時(shí)可將痛覺信息傳入中樞、通過神經(jīng)反射弧，進(jìn)而引發(fā)三叉神經(jīng)痛，若神經(jīng)元內(nèi)SP被消耗殆盡、疼痛亦隨之停止發(fā)作;相反，當(dāng)神經(jīng)元胞體內(nèi)SP達(dá)到一定濃度時(shí)又引起又一次疼痛發(fā)作[23]。NGF具有促進(jìn)外周與中樞神經(jīng)生長、分化及成熟的作用，還可維持神經(jīng)系統(tǒng)正常[24]。本研究結(jié)果顯示，巴氯芬治療三叉神經(jīng)痛的主要機(jī)制可能為作用神經(jīng)細(xì)胞膜興奮、穩(wěn)定其功能，抑制神經(jīng)細(xì)胞膜Ca2+、Na+通透性，進(jìn)而降低興奮作用，在抗癲癇方面起預(yù)期的效果。

綜上所述，巴氯芬在三叉神經(jīng)痛的治療中效果更為顯著，可顯著緩解患者疼痛感、提高生命質(zhì)量，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低CGRP、SP、NGF水平，值得在臨床上廣泛推廣與應(yīng)用。但本研究存在一定局限性，主要表現(xiàn)為缺乏長期隨訪，樣本數(shù)量較少，研究結(jié)果有待后續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果，以便為臨床研究提供一定的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]高曉猛，于濤，黨彩艷，等.射頻治療三叉神經(jīng)痛患者的療效及對(duì)免疫炎癥和氧化應(yīng)激的影響[J].河北醫(yī)藥，2020，42（8）：1210-1212，1216.

[2]李艷貞，林艷.再次手術(shù)與射頻治療對(duì)微血管減壓術(shù)后無效三叉神經(jīng)痛患者的隨訪分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（10）：1704-1706.

[3] CRUCCU G，DI STEFANO G，TRUINI A.Trigeminal Neuralgia[J].N Engl J Med，2020，383（8）：754-762.

[4] MAARBJERG S，DI STEFANO G，BENDTSEN L，et al.

Trigeminal neuralgia -diagnosis and treatment[J].Cephalalgia，2017，37（7）：648-657.

[5]皮治兵，楊學(xué)志，彭宇，等.低劑量巴氯芬輔助治療對(duì)三叉神經(jīng)痛患者的療效及對(duì)炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2020，25（3）：317-322.

[6]李春艷，楊曉雅.冰敷標(biāo)準(zhǔn)化作業(yè)對(duì)三叉神經(jīng)痛射頻熱凝聯(lián)合阿霉素治療患者的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（25）：2828-2831.

[7]趙大敏，賈情，馬樹澤，等.射頻熱凝術(shù)聯(lián)合無水乙醇?xì)p術(shù)治療高齡三叉神經(jīng)痛患者的療效分析[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2020，29（9）：743-747.

[8]付憲華，朱晉，陳宏璘.經(jīng)皮穿刺球囊壓迫術(shù)治療老年三叉神經(jīng)痛患者的臨床觀察[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2020，26（6）：1030-1032，1041.

[9]劉小偉，周川，江建東，等.顯微血管減壓術(shù)治療椎-基底動(dòng)脈延長擴(kuò)張癥致三叉神經(jīng)痛患者的效果分析[J].中國腦血管病雜志，2019，16（4）：197-203.

[10]王博，印紅忠.加巴噴丁與卡馬西平治療復(fù)發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的效果比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（11）：65-67.

[11]李淑賢，黃現(xiàn)平，張玉冰，等.卡馬西平聯(lián)合阿米替林治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床研究[J].癲癇與神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2021，30（1）：51-54.

[12]李鵬，司友鋒，李霞.低劑量巴氯芬輔助干預(yù)對(duì)三叉神經(jīng)痛患者血清BDNF水平的影響[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，42（20）：2473-2477.

[13]李海軍，劉文慧，吳瑞.腺苷鈷胺聯(lián)合巴氯芬治療三叉神經(jīng)痛患者的臨床療效及對(duì)炎性因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2019，27（2）：107-110.

[14]向周，江敏，謝扉，等.巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛的效果及對(duì)術(shù)后并發(fā)癥的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（4）：606-609.

[15]張峰，車玉琴，王位坐，等.巴氯芬聯(lián)合奧卡西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛療效觀察[J].中國血液流變學(xué)雜志，2020，30（3）：347-349.

[16]林萃才，黃鏗偉.瀉青丸治療三叉神經(jīng)痛[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2020，35（6）：1320-1324.

[17]孫婷婷，劉煒.野木瓜片聯(lián)合苯妥英鈉治療三叉神經(jīng)痛的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（7）：1394-1397.

[18]蘆磊，劉磊，黃一丹，等.三叉神經(jīng)痛患者外周血Toll樣受體TLR3表達(dá)與疼痛程度的相關(guān)性[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2021，29（5）：279-283.

[19]魏會(huì)玲，宋世慶，王建軍.溫針灸聯(lián)合柴胡疏肝散加味對(duì)三叉神經(jīng)痛患者血清β-內(nèi)啡肽、P物質(zhì)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（7）：183-186.

[20]南忠慶，張明曉，劉建龍，等.背根神經(jīng)節(jié)脈沖射頻刺激聯(lián)合普瑞巴林治療對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效及患者血清CGRP、5-HT水平的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，45（8）：1184-1187.

[21]龔哲，單國用，劉興安，等.伽瑪?shù)吨委煂?duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者血漿CGRP水平的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2017，38（5）：80-82.

[22]戴雙燕，洪媛媛，魏燕芳，等.遠(yuǎn)近配穴巨刺法治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2021，30（7）：1189-1191，1225.

[23]吳信真，寧巧明，嚴(yán)興福.加巴噴丁對(duì)三叉神經(jīng)痛患者血漿SP和β-EP的影響[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（11）：663-665

[24]李薇，劉慶春，王麗.天麻素膠囊聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（11）：1169-1172.

（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：程旭然）