彩色多普勒超聲血流參數(shù)與卵巢癌患者微血管密度和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及腫瘤病理學(xué)特征的相關(guān)性分析〔1〕

彭美華，程細(xì)云，劉海艷，曾林勝，林福建，廖偉蓮

(贛州市腫瘤醫(yī)院，江西 贛州 341000)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率及病死率高，以腹腔內(nèi)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移為特征，晚期常伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。卵巢癌早期癥狀不明顯，多數(shù)患者出現(xiàn)下腹不適、腹脹、食欲下降等癥狀時(shí)，癌癥已發(fā)展至中晚期。目前，臨床卵巢癌的治療以手術(shù)切除、藥物治療和放射治療為主[2]，但因患者就診時(shí)病情較嚴(yán)重，所以5 年生存率并不樂(lè)觀，且放化療也有毒副作用，總體預(yù)后較差[3]。卵巢癌的發(fā)生發(fā)展與病灶組織內(nèi)血管生成、血運(yùn)豐富、血流量增加等密切相關(guān)，這是癌組織生長(zhǎng)增殖的病理基礎(chǔ)[4]，對(duì)卵巢癌病灶組織內(nèi)的血流情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估，可為卵巢癌患者的病情嚴(yán)重程度判斷提供參考。相關(guān)研究指出[5]，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者癌癥組織處血流阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)下降，微血管密度(MVD)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)增加，但目前關(guān)于RI，PI與MVD，VEGF及腫瘤病理學(xué)特征的關(guān)系尚未明確。本文旨在探討RI，PI與MVD，VEGF及腫瘤病理學(xué)特征與腫瘤惡性程度的關(guān)系，以期早發(fā)現(xiàn)、早診斷，改善卵巢癌患者的預(yù)后，提高患者5 年生存率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2021年11月手術(shù)治療的卵巢癌及卵巢良性病變患者103 例，根據(jù)臨床腫瘤病理分期分為卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組41 例，卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組27 例，卵巢良性病變組35 例。卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組年齡(60.56±4.47) 歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(20.97±1.33) kg/m2；卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組年齡(58.39±4.41) 歲，BMI(21.69±1.29) kg/m2；卵巢良性病變組年齡(59.63±4.38) 歲，BMI(21.15±1.24) kg/m2。所有患者病灶的性質(zhì)均經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查確診。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超聲檢測(cè)血流阻力指數(shù)及搏動(dòng)指數(shù)

患者檢查前需排空膀胱，取截石位進(jìn)行陰道超聲檢查，將超聲探頭放置在陰道穹窿處，頻率調(diào)整為7.5～10.5 MHz，通過(guò)位置、大小、形態(tài)、邊界、包膜、回聲等情況確定病灶位置，得到穩(wěn)定的血流頻譜圖像后，選取血流信號(hào)最豐富處檢測(cè)RI及PI。

1.2.2 免疫組織化學(xué)法檢測(cè)患者M(jìn)VD

10%的甲醛液固定癌癥組織及良性病變組織，石蠟包埋、切片，通過(guò)試劑盒染色，在低倍鏡下血管密集處選3個(gè)部位并取5個(gè)視野，計(jì)算微血管數(shù)，取平均值為MVD。

1.2.3 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF

手術(shù)中提取患者卵巢癌組織及卵巢良性病變組織，裂解后提取總蛋白，離心，獲得蛋白懸液，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組患者RI及PI比較

卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組患者血流參數(shù)RI及PI低于卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組患者RI及PI低于卵巢良性病變組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 三組患者血流參數(shù)RI及PI比較

2.2 三組患者M(jìn)VD及VEGF比較

卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組患者血流參數(shù)MVD及VEGF高于卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組患者M(jìn)VD及VEGF高于卵巢良性病變組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 三組患者M(jìn)VD及VEGF比較

2.3 卵巢癌患者RI和PI與MVD和VEGF及臨床腫瘤病理分期相關(guān)性分析

卵巢癌患者RI，PI與MVD，VEGF及臨床腫瘤病理分期均呈負(fù)相關(guān)(見(jiàn)表3)。

表3 RI和PI與MVD和VEGF及臨床腫瘤病理分期的相關(guān)性

3 討 論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均較高，發(fā)病早期沒(méi)有特異性表現(xiàn)，臨床也缺乏特異性診斷標(biāo)志物，導(dǎo)致早期診斷率較低，因此大部分卵巢癌患者診斷時(shí)已發(fā)展為中晚期，不利于治療和預(yù)后。相關(guān)資料也證實(shí)[6]，卵巢癌患者就診時(shí)，≥75%的患者為Ⅲ～Ⅳ期，僅有25%的患者為Ⅰ期或Ⅱ期，所以總體預(yù)后較差。近五年來(lái)治愈率由36%增長(zhǎng)至45%，改善不是很明顯。因此找尋能夠早期診斷卵巢癌的指標(biāo)和方法成為臨床研究的重點(diǎn)。

彩色多普勒超聲是常見(jiàn)的影像學(xué)診斷技術(shù)，適用于人體各部位臟器的檢查，它能夠在二維灰階超聲圖像的基礎(chǔ)上用彩色圖像實(shí)時(shí)顯示血流的方向和相對(duì)速度，所以在臨床上也常被用于評(píng)估組織的血流狀態(tài)[7]。另外，彩色多普勒超聲具有操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，便于常規(guī)檢查。MVD是評(píng)價(jià)腫瘤新生血管的常用指標(biāo)，可定量反映新生血管數(shù)量[8]。VEGF是一種能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)的因子，可以使血管通透性增加，誘導(dǎo)血管生成，還能推動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，促進(jìn)癌癥組織血管生長(zhǎng)，所以通過(guò)抑制VEGF可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者的彩色多普勒超聲血流參數(shù)RI，PI低于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌病灶，Ⅰ～Ⅱ期患者的RI，PI低于卵巢良性病變，這表明卵巢癌病灶內(nèi)血流的阻力顯著降低，且隨著腫瘤分期的上升，血流阻力進(jìn)一步降低，這與腫瘤病灶內(nèi)新生血管結(jié)構(gòu)的特殊性有關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)[8]，卵巢癌的發(fā)生發(fā)展與其MVD，VEGF水平也密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者M(jìn)VD，VEGF水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者M(jìn)VD，VEGF水平高于卵巢良性病變患者，說(shuō)明卵巢癌組織內(nèi)部存在大量異常增生的微小血管，即卵巢癌內(nèi)部為高M(jìn)VD狀態(tài)，其內(nèi)部血供異常豐富，且MVD水平隨著卵巢癌的發(fā)展及臨床診斷級(jí)別的提高而不斷升高。為探討彩色多普勒超聲下血流參數(shù)RI，PI與卵巢癌患者M(jìn)VD，VEGF及腫瘤病理學(xué)特征的相關(guān)性，我們又進(jìn)行了Pearson相關(guān)性分析及Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果表明，彩色多普勒超聲下卵巢癌患者血流參數(shù)RI，PI與MVD，VEGF及臨床腫瘤病理分期均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明卵巢癌組織中MVD，VEGF水平增加，異常增生的新生血管增多，血供豐富，RI及PI下降更明顯，可能與新生血管的高通透性及大量動(dòng)靜脈短路的存在密切相關(guān)。

本研究存在一定的局限性，樣本量較少，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。另一方面，實(shí)驗(yàn)中存在不可避免的不可控因素，可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可信度存在影響，還需臨床納入更多病例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以提高可信度。