觀察門冬胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病伴睡眠障礙的效果及對孕婦妊娠結(jié)局及睡眠質(zhì)量的影響

王麗婷

(廣東省惠州市第六人民醫(yī)院，惠州，516000)

妊娠期糖尿病屬于產(chǎn)科常見的妊娠并發(fā)癥，相關(guān)文獻報道該癥的發(fā)生與患者妊娠期胰島素分泌不足、胰島B細胞損傷、胰島素抵抗等因素密切相關(guān)，會嚴重影響孕婦的妊娠結(jié)局[1]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者多數(shù)伴有睡眠障礙，患者常處于淺睡眠狀態(tài)，長此以往可能會激活患者機體應(yīng)激反應(yīng)或?qū)е绿妓衔锎x紊亂，進而造成妊娠期血糖水平升高[2]。臨床治療妊娠期糖尿病主要是通過調(diào)整飲食方案、制定運動計劃等措施控制血糖，如果控制效果不理想，則需注射胰島素。門冬氨酸胰島素被批準用于妊娠和哺乳期，本研究的目的是評估門冬氨酸胰島素在妊娠、分娩和哺乳期間對母親血糖控制的效果，以及對妊娠結(jié)局和睡眠質(zhì)量的影響。本研究選取我院產(chǎn)科收治的妊娠期糖尿病患者84例作為研究對象，觀察門冬胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病伴睡眠障礙的效果及對孕婦妊娠結(jié)局及睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年4月廣東省惠州市第六人民醫(yī)院產(chǎn)科收治的妊娠期糖尿病患者84例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組42例，對照組年齡25～33歲，平均年齡(29.62±2.24)歲，妊娠周期28～37周，平均孕齡(32.52±3.12)周，初產(chǎn)婦26例、經(jīng)產(chǎn)婦16例，平均體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)(24.56±3.23)kg/m2；觀察組年齡25～32歲，平均年齡(29.41±2.28)歲，妊娠周期28～37周，平均孕齡(32.28±3.01)周，初產(chǎn)婦28例、經(jīng)產(chǎn)婦14例，平均BMI(24.67±3.11)kg/m2。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)患者的臨床癥狀及其他輔助診斷顯示滿足妊娠期糖尿病標準；2)患者家屬知曉本研究且自愿加入后簽署知情同意書；3)患者為首次發(fā)病，無既往或先天性心腦血管發(fā)病史。

1.3 排除標準 1)排除精神類疾病以及認知障礙者；2)排除依從性較差且不能對其進行隨訪者；3)排除對本研究中藥物過敏者；4)排除肝、腎功能不全或代謝障礙者；5)排除存在既往失眠史者。

1.4 干預(yù)方法

1.4.1 對照組給予諾和靈30R皮下注射干預(yù) 確診為妊娠期糖尿病后，為患者調(diào)整飲食方案，并為其制定針對性運動方案，以輔助控制血糖。餐前15～30 min皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液(諾和靈30R，諾和諾德制藥股份有限公司，丹麥，國藥準字J20100088)，劑量0.3～0.5 IU/(kg·d)，給藥次數(shù)3次/d，持續(xù)給藥直至分娩結(jié)束。

1.4.2 觀察組給予門冬胰島素皮下注射干預(yù) 飲食控制與運動干預(yù)均與對照組一致。觀察組患者皮下注射門冬胰島素注射液[諾和銳，諾和諾德制藥股份有限公司，丹麥，國藥準字S20153001]，給藥劑量0.3～0.5 IU/(kg·d)，給藥次數(shù)2次/d，持續(xù)給藥直至分娩結(jié)束。

1.5 觀察指標 比較2組血糖水平，包含晨起空腹血糖(Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2 h Postprandial Glucose，2 h PG)及糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin，HbA1c)；比較2組妊娠結(jié)局，包含羊水過多、子癇前期、胎膜早破、巨大兒、妊高癥、胎兒窘迫等；采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比較2組治療前后睡眠質(zhì)量變化情況；比較2組氧化物質(zhì)濃度，包含測量患者空腹靜脈血血清中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)及谷胱甘肽還原酶(Glutathione Reductase，GSH)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖水平比較 治療后，觀察組血糖指標FPG、2 h PG及HbA1c水平低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血糖水平比較

2.2 2組患者妊娠結(jié)局比較 治療后，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.4 2組患者SOD、GSH-PX活性比較 治療后，觀察組SOD、GSH-PX活性均高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者SOD、GSH-PX活性比較

3 討論

妊娠期糖尿病是在妊娠期確診為糖尿病，但妊娠前表現(xiàn)為無糖代謝異常或糖耐量輕度減少的疾病?，F(xiàn)如今該疾病的發(fā)病機制還不明確，多認為是胰島素抵抗和胰腺功能異常引起，當產(chǎn)婦發(fā)展到妊娠中晚期，腫瘤壞死因子、雌激素等拮抗胰島素作用的因子被大量釋放，糖代謝無法正常進行。由于某些產(chǎn)婦胰島素分泌受限，代償機制不能完全進行，會使原有疾病加重。此外，妊娠期糖尿病伴睡眠障礙在妊娠期女性群體中較為常見，研究報道正常睡眠質(zhì)量對提高胰島素敏感性、維持糖脂代謝穩(wěn)定具有一定的促進作用，而孕婦睡眠障礙則會直接或間接影響母嬰健康，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[3]。妊娠期糖尿病患者中，胎兒過度生長的現(xiàn)象很普遍，高達50%的嬰兒出生時超重。胎兒過度生長是早產(chǎn)、難產(chǎn)和產(chǎn)道撕裂的常見原因。因此，為防止胎兒過度生長，改善孕婦糖代謝功能和睡眠質(zhì)量尤為重要。

妊娠中期和晚期的血糖和糖化血紅蛋白水平是主要的病情檢測指標。研究表明，在未懷孕的成年1型糖尿病患者中，經(jīng)多次注射門冬氨酸胰島素治療后，糖化血紅蛋白略有改善，餐后血糖值顯著降低。有關(guān)報道指出，睡眠質(zhì)量不佳和夜間睡眠時間較短的女性妊娠糖尿病患者發(fā)生不良妊娠的概率更高。平均睡眠時間少于6 h與早產(chǎn)兒、新生兒低血糖發(fā)病率正相關(guān)[4-5]。氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)生和發(fā)展的重要中間環(huán)節(jié)[6-7]。據(jù)報道，久坐或肥胖、糖耐量受損患者體內(nèi)系統(tǒng)性氧化應(yīng)激的生物標志物升高，血液、尿液或肌肉中抗氧化活性降低。高血糖增加活性氧自由基水平，促進組織內(nèi)氧化應(yīng)激，同時活性氧自由基的過量產(chǎn)生與血流動力學(xué)紊亂均有關(guān)聯(lián)，自由基對細胞具有高度毒性，過量自由基的產(chǎn)生導(dǎo)致組織和細胞大量受損，胎盤血管損傷，引發(fā)妊娠不良結(jié)局[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血糖指標FPG、2 h PG及HbA1c水平低于對照組，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，治療后觀察組PSQI評分低于對照組，觀察組SOD、GSH-PX活性均高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。上述結(jié)果表明皮下注射門冬胰島素可顯著控制血糖指標水平，改善不良妊娠結(jié)局、睡眠質(zhì)量及氧化應(yīng)激狀態(tài)。門冬胰島素屬于雙時相胰島素類藥物，含門冬胰島素與精蛋白鋅門冬胰島素，其作用為加快葡萄糖吸收速度。通過皮下注射可在短時間之內(nèi)達到血藥濃度的峰值，充分發(fā)揮有效控制餐后血糖的作用，加之精蛋白鋅門冬胰島素的釋放相對緩慢，用藥后可有效控制孕婦的夜間血糖水平，促使血糖水平穩(wěn)定，從而降低低血糖的發(fā)生率，以此輔助改善睡眠質(zhì)量[10-11]。有關(guān)研究表明，胰島素可增強健康個體和糖尿病患者的抗氧化活性[12]。因此門冬胰島素具有較強的血液抗氧化活性，可抵抗系統(tǒng)性氧化應(yīng)激，減少胰島素抵抗帶來氧化應(yīng)激的不利影響[13-14]。研究指出，門冬胰島素可以較好控制孕婦的血糖水平，從而減少妊娠糖尿病婦女的胎兒過度生長，而且門冬胰島素還可以改善哺乳期間產(chǎn)婦的血糖水平[15-16]。而諾和靈30R在用藥后存在吸收不穩(wěn)定的現(xiàn)象，無法達到血藥濃度的峰值，進而無法促使胰島素血藥濃度到達峰值，因而在餐后血糖、夜間血糖控制方面效果不理想，甚至發(fā)生嚴重睡眠障礙和不良妊娠結(jié)局[17-18]。因此采用門冬胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病伴睡眠障礙的效果理想，值得推廣使用。

綜上所述，妊娠期糖尿病伴睡眠障礙以門冬胰島素皮下注射治療，可有效控制血糖，改善妊娠結(jié)局，緩解睡眠障礙。