還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋對巨細(xì)胞病毒肝炎患兒肝功能CMV DNA和T細(xì)胞亞群的影響

譚細(xì)妹, 楊 斌, 祁 云, 梁朝霞

(南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院， 廣東 廣州 510000)

巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是嬰幼兒的常見疾病之一，據(jù)報道[1]，中國新生兒發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染約占3%。并且因患兒身體狀況及感染途徑的不同，有先天性感染、圍生期感染及生后感染，其臨床表現(xiàn)亦有不同，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、運(yùn)動功能障礙、意識障礙及肝損傷等為主要臨床表現(xiàn)，其中以CMV感染造成肝損傷為多見，嚴(yán)重時可引起患兒死亡[2]。更昔洛韋是核苷類廣譜抗病毒藥物之一，其抗病毒功能較強(qiáng)，對免疫功能缺陷的CMV感染患兒的臨床治療具有重要作用[3,4]。本研究將本院收治的86例CMV肝炎患兒作為研究對象，探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋對患兒肝功能、CMV DNA及T細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:將本院2019年1月至2021年5月86例CMV肝炎患兒依據(jù)簡單隨機(jī)化分組方法分為對照組(n=43)和聯(lián)合組(n=43)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法測定尿CMV DNA為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重癥肺炎、皰疹病毒感染、風(fēng)疹病毒感染等；伴有先天畸形、先天性心臟??；伴有遺傳性疾病、染色體異常疾病等。其中，對照組男26例，女17例；年齡為0.3～36個月，平均為(7.14±0.64)個月。聯(lián)合組男24例，女19例；年齡為0.2～34歲，平均為(7.22±0.73)個月。兩組患兒性別和年齡的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究內(nèi)容已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且兩組患兒的家屬均自愿簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.2治療方法:對照組采取還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041265)治療，靜脈滴注0.3～0.6g，每日1次；聯(lián)合組采取還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋(湖北東信藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110082)治療，靜脈滴注7.5mg/kg，每日2次，而還原型谷胱甘肽的用法及用量與對照組相同。兩組患兒均連續(xù)治療2～4周，或至肝功能恢復(fù)正常。

1.3觀察指標(biāo):①肝功能指標(biāo)：采用美國貝克曼庫爾特公司產(chǎn)全自動生化分析儀(型號為AU5800)分別于治療前及治療后1個月，取兩組患兒清晨空腹靜脈血3mL，檢測總膽紅素(total bilirubin，TBil)、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)及谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)的含量；②尿CMV DNA轉(zhuǎn)陰：采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分析儀(美國ABI公司，型號為7500)對兩組患兒治療后尿CMV DNA的轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行檢測，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司；③外周血T淋巴細(xì)胞亞群：通過美國 Becton Dicknson公司產(chǎn)流式細(xì)胞分析儀(型號為FACSCalibur)對兩組患兒治療前及治療后1個月外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒肝功能指標(biāo)變化情況的比較:兩組患者治療前血清TBil、GGT、AST及ALT的含量相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后1個月，兩組患者血清TBil、GGT、AST及ALT的含量與治療前相比，差值均為負(fù)數(shù)，且聯(lián)合組TBil和GGT的含量與對照組相比，差值均為負(fù)數(shù)(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒肝功能指標(biāo)變化情況的比較

2.2兩組患兒尿CMV DNA轉(zhuǎn)陰時間的比較:結(jié)果顯示，聯(lián)合組平均尿CMV DNA轉(zhuǎn)陰時間為(17.85±3.83)d，較對照組的(10.04±3.16)d明顯縮短(t=10.314，P<0.05)。

2.3兩組患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況的比較:兩組患者治療前CD3+、CD4+及CD4+/CD8+相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后1個月，兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與治療前相比，差值均為正數(shù)，CD8+與治療前相比，差值為負(fù)數(shù)，且聯(lián)合組CD4+與對照組相比，差值為正數(shù)(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況的比較

3 討 論

CMV感染的發(fā)生，是與病原體致病力和宿主防御力存在顯著關(guān)系，當(dāng)宿主接觸CMV后可通過Toll樣受體9可識別CMV，對CMV啟動特異性及非特異性免疫應(yīng)答，建立起抗CMV感染的屏障[5]。此外，CMV肝炎在新生兒時期易感疾病，也是人CMV感染的主要臨床發(fā)病類型，以黃疸消退延長、肝脾腫大等為主要特征，部分患兒伴有肝功能衰竭[6]。目前，臨床可通過熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測尿CMV DNA有助于對CMV感染進(jìn)行診斷，若檢測結(jié)果為陽性則可進(jìn)一步判定CMV感染并及時采取積極有效的治療措施[7]。在肝臟發(fā)生損傷時，促使氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物增多，細(xì)胞外鈣離子超載，使得細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽生物合成能力減弱[8]。還原型谷胱甘肽的組成部分包括甘氨酸、谷氨酸及半胱氨酸殘基，其具有抗氧化活性、清除氧自由基及抗病毒的作用[9]。更昔洛韋作為近年來新型的廣譜抗DNA病毒藥物之一，其抗病毒作用較強(qiáng)，其藥理作用在于可通過競爭性阻滯病毒DNA聚合酶，亦能摻入至病毒DNA，使得DNA復(fù)制終止。

CMV的細(xì)胞嗜性較廣，其靶細(xì)胞主要包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞[10]。T淋巴細(xì)胞是由不同亞群組成，是機(jī)體免疫功能的重要組成，在機(jī)體正常免疫反應(yīng)過程中起到重要作用。按照免疫功能的不同，可將T淋巴細(xì)胞分為毒性細(xì)胞(CD8+)、效應(yīng)細(xì)胞(CD4+)、輔助性細(xì)胞(CD3+)等亞群，其中CD3+可與T細(xì)胞抗原受體進(jìn)行結(jié)合，可引起T細(xì)胞活化，而CD4+與CD8+比值可用于反映細(xì)胞免疫狀態(tài)，在機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[11]。在機(jī)體受CMV感染后，通過分泌毒性物質(zhì)可促使CD8+T細(xì)胞明顯增多，可誘導(dǎo)抑制CD3+與CD4+細(xì)胞，使CD3+與CD4+細(xì)胞含量減少，而造成機(jī)體免疫功能異常[12]。因此，及時采取以積極措施進(jìn)行抗病毒治療，以糾正機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群紊亂狀態(tài)，改善機(jī)體免疫功能顯得尤為重要。本研究結(jié)果顯示，治療后1個月，兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前明顯升高，CD8+較治療前明顯下降，且聯(lián)合組CD4+較對照組明顯升高。結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋治療可有效改善CMV肝炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群紊亂狀態(tài)，對機(jī)體免疫功能的改善具有重要作用。

TBil、GGT、AST及ALT均為臨床常用的肝功能檢測指標(biāo)，及時檢測這些指標(biāo)的含量變化對CMV肝炎患兒病情的評估具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后1個月，兩組患者血清TBil、GGT、AST及ALT的含量較治療前均明顯減少，且聯(lián)合組TBil和GGT的含量較對照組均明顯減少。此外，本研究中，聯(lián)合組平均尿CMV DNA轉(zhuǎn)陰時間為(17.85±3.83)d，較對照組的(10.04±3.16)d明顯縮短。結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋治療可有效減輕CMV肝炎患兒肝功能損害，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，對患兒病情的改善具有重要作用。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合更昔洛韋治療可有效減輕CMV肝炎患兒肝功能損害，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，具有良好的臨床療效，值得臨床應(yīng)用。