地西泮對高熱驚厥復發(fā)患兒熱退發(fā)熱和驚厥復發(fā)免疫球蛋白水平和血清NSE水平的影響

張 靜， 王鳳娟， 孫巖妍

(遼寧省遼陽市中心醫(yī)院兒內(nèi)科, 遼寧 遼陽 111000)

驚厥是臨床常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在小兒中的發(fā)病較常見。據(jù)報道[1]，驚厥在小兒中的發(fā)生率約為0.5%，且在近年來的患病率呈逐年增高的趨勢，需引起臨床高度重視。高熱是發(fā)生驚厥的主要因素之一，高熱驚厥在臨床上表現(xiàn)為意識喪失、全身抽動、雙眼凝視上方、牙關(guān)緊閉、口吐白沫、顏面或全身發(fā)紺，持續(xù)時間多為十幾秒到幾分鐘，反復發(fā)作高熱驚厥發(fā)作可導致腦損傷、窒息等的發(fā)生，危及患兒生命[2]。目前，國內(nèi)外有關(guān)小兒非感染性顱內(nèi)病變引起驚厥的具體發(fā)病機制仍未完全闡明，近年來的臨床治療采用物理降溫方式治療高熱驚厥患兒，雖然能夠降低患兒的體溫，但驚厥癥狀難以治愈。近年來臨床上采取物理療法結(jié)合地西泮的鎮(zhèn)靜治療方案，地西泮可通過阻滯神經(jīng)元的異常放電，降低疾病嚴重發(fā)作的發(fā)生率，或是避免疾病的全身性發(fā)作，從而可有效改善患兒的預后狀況[3]。報道上[4]關(guān)于地西泮對反復發(fā)作的高熱驚厥患兒的治療效果少之又少。為此，本研究通過分析地西泮對高熱驚厥復發(fā)患兒熱退、發(fā)熱和驚厥復發(fā)、免疫球蛋白水平和血清NSE水平的影響，以期為提升患兒的臨床療效提供藥物治療方案的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2019年1月至2021年1月收治的200例驚厥患兒，簡單隨機分組分為對照組和試驗組各100例。納入標準：符合《實用兒科學》小兒高熱驚厥的臨床診斷[5]；年齡低于5歲；發(fā)生任意類型的驚厥≥2次；未使用抗驚厥藥物；獲得患兒家屬知情同意。排除標準：無驚厥史；合并心功能不全、先天性疾??；伴有傳染性疾病、代謝性疾病、腫瘤疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、顱內(nèi)感染等；對研究藥物過敏；臨床資料不全。兩組患兒臨床基線資料的比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床基線資料的比較

1.2治療方法:所有患兒在入院后進行相關(guān)檢查，對照組給予一般降溫治療方法，患兒取平臥位，醫(yī)護人員立即清除患兒口腔中的污穢物，保證口鼻通暢，頭偏一面給予面罩吸氧鎮(zhèn)靜后送入ICU進行監(jiān)護，去除患兒衣物，給予心電監(jiān)護，同時采用物理降溫，如酒精擦拭身體，帶冰帽或冰塊、冰枕降溫，密切注意患兒呼吸及瞳孔的變化，必要時使用20%甘露醇降低顱內(nèi)壓及口服魯米那每次2.5mg/kg，2次/d至體溫正常，注意補充患兒水、電解質(zhì)等。與此同時，試驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予地西泮(山西昂生藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H14021559)治療，靜脈注射，根據(jù)患兒體質(zhì)量予以0.4mg/kg+氯化鈉溶液10mL，總量少于10mg，2次/d，連續(xù)治療3周后停藥。

1.3觀察指標:記錄兩組高熱驚厥復發(fā)患兒體溫、發(fā)熱和驚厥復發(fā)、免疫球蛋白水平和血清NSE水平情況。分別于治療后0.5h，1h及2h記錄患兒體溫情況，于治療后5周記錄發(fā)熱復發(fā)和驚厥復發(fā)狀況，于治療前1d和治療后3周記錄免疫球蛋白水平和血清NSE水平情況。免疫球蛋白水平檢測方法：取兩組患兒清晨空腹外周靜脈血2mL，8000r/min離心10min，分離血清，置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測，采用血清自動分析儀(廠家:上海玉研科學儀器有限公司，型號：XS-800i)檢測IgG和IgA水平。血清NSE水平檢測方法：取兩組患兒清晨空腹外周靜脈血2mL，8000r/min離心10min，分離血清，置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)的含量進行檢測，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療后0.5h、1h及2h體溫情況的比較:經(jīng)重復測量數(shù)據(jù)方差分析，結(jié)果顯示兩組患者體溫在不同組間、時間及組間與時間交互作用上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療后0.5h 1h及2h體溫情況的比較

2.2兩組患兒治療前1d及治療后3周免疫球蛋白水平的比較:試驗組患兒與對照組患兒相比，治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平均無明顯不同，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平比較，均無明顯不同，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前1d及治療后3周免疫球蛋白水平的比較

2.3兩組患兒治療前1d及治療后3周血清NSE水平的比較:兩組患兒治療前血清NSE含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后3周血清NSE含量均低于治療前，且試驗組治療后血清NSE含量均低于對照組，差值均為正數(shù)(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前1d及治療后3周血清NSE水平的比較

2.4兩組患兒治療后5周的發(fā)熱復發(fā)和驚厥復發(fā)狀況的比較:對照組出現(xiàn)發(fā)熱復發(fā)10例，驚厥復發(fā)7例，復發(fā)率為17.0%；試驗組出現(xiàn)發(fā)熱復發(fā)2例，驚厥復發(fā)0例，復發(fā)率為2.0%。兩組患兒發(fā)熱復發(fā)及驚厥復發(fā)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.674，7.254；P<0.05)。

3 討 論

驚厥臨床主要表現(xiàn)為局部或全身肌群陣攣性、強制性抽搐，癥狀多為突然出現(xiàn)，且往往存在意識障礙，而目前國內(nèi)外有關(guān)本病的具體發(fā)病機制尚未完全闡明[6]。如若未能及時進行相應(yīng)治療和干預，使疾病長久進展，可引起嚴重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，使得膈肌、喉部肌等主要位置肌肉痙攣的發(fā)生，影響患兒預后狀況，使得病死率提高。準確判斷熱性驚厥的發(fā)病原因，并給予有效、安全地個體化治療措施有助于減少疾病復發(fā)，改善治療效果[7]。據(jù)報道[8]，地西泮對不同類型的驚厥患兒均具有一定程度的療效。地西泮是一種苯二氮卓受體激動劑，當患兒用藥后，能夠?qū)ι窠?jīng)細胞膜受體復合物進行選擇性地抑制，以改善神經(jīng)元異常放電情況，從而可以有助于神經(jīng)元漸漸恢復，以改善患兒驚厥復發(fā)的狀況。

患兒發(fā)生驚厥的主要原因之一是高熱，因為幼兒處在發(fā)育階段，神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，下丘腦對體溫的調(diào)節(jié)作用不明顯，故一旦遇到不良刺激，如細菌、體內(nèi)組織代謝分解產(chǎn)物等均極易發(fā)生發(fā)燒現(xiàn)象，其驚厥閾值較低[9]。地西泮的作用機制主要在于通過改善神經(jīng)元鞘的跳躍性、階段性傳播速度與節(jié)律，從而有效阻滯神經(jīng)元過度的異常同步放電引起的驚厥全身性發(fā)作[10]。研究表明，使用地西泮可通過提高驚厥閾值而起到抑制病情的作用，因此可更好地提升臨床治療效果[11]。本研究中結(jié)果提示，相比對照組，試驗組治療0.5h及1h后體溫明顯下降(P<0.05)。說明地西泮能夠?qū)崿F(xiàn)快速降溫，預防因發(fā)燒過久引發(fā)后遺癥。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后3周血清NSE含量均低于治療前，且試驗組治療后血清NSE含量均低于對照組(P<0.05)。NSE為神經(jīng)氧化應(yīng)激因子，亦是臨床常用于反映神經(jīng)元損傷的主要肽類標志物。其中，NSE是一種糖酵解過程中產(chǎn)生的催化酶，亦是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種特異性蛋白，主要由神經(jīng)元細胞分泌而成，分布于中樞神經(jīng)組織中，具有良好的穩(wěn)定性，在維持神經(jīng)細胞生理功能方面具有重要的作用[12]。NSE在正常生理狀態(tài)下的血清含量較低，不易被檢測出，但在發(fā)生腦病后，因顱內(nèi)缺血缺氧、神經(jīng)漿膜功能及結(jié)構(gòu)受損，使得胞質(zhì)內(nèi)的NSE自神經(jīng)元胞內(nèi)釋放并入腦脊液，進而滲入外周血，使得其在外周血中的水平明顯升高，因此判斷地西泮在治療高熱驚厥患兒中降低炎癥介質(zhì)聚集，預防炎癥疾病的發(fā)展[13]。

本研究還發(fā)現(xiàn)試驗組患兒與對照組患兒相比，治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平均無明顯不同(P>0.05)。兩組患兒治療前1d及治療后3周IgG水平及IgA水平比較，均無明顯不同(P>0.05)。說明通過藥物提高患兒的免疫功能這一途徑無法成立。

綜上所述，地西泮可提升高熱驚厥復發(fā)患兒的臨床療效，減輕臨床癥狀，該療法具有較高的有效性和安全性，對免疫功能無明顯改善。