甲狀腺癌的臨床癥狀與靶向治療的研究進展

王景 徐銘珂 張書銘 任世博 龔雪

摘要：甲狀腺癌是常見的惡性腫瘤，目前臨床治療該病的靶向藥物主要包括氨酸激酶抑制劑、環(huán)氧酶2抑制劑、PPARγ激動劑、mTOR 拮抗劑等。雖然靶向治療研究取得顯著進展，但隨著醫(yī)學研究對疾病不斷有新的認識，對于治療手段也提出新的需求。本文通過對甲狀腺癌的臨床癥狀進行分析，進而分析和總結(jié)了其靶向治療的研究進展，以期為相關(guān)人士提供參考。

關(guān)鍵詞：甲狀腺癌;靶向治療;治療效果;氨酸激酶抑制劑

甲狀腺癌是一種常見的惡性腫瘤，目前臨床主要采用手術(shù)、點放射、TSH抑制來對這種疾病進行治療。但是在臨床治療中，仍有一部分患者通過治療難以獲得良好的效果，而且癌細胞會不斷發(fā)生轉(zhuǎn)移，很難通過有效的方式來對這類患者實施治療。隨著臨床研究的不斷深入，逐漸通過對甲狀腺癌發(fā)病分子生物學行為的靶向干預(yù)來有效控制和治療甲狀腺癌，而且目前已經(jīng)成為甲狀腺癌疾病診療的重要研究方向。酸激酶抑制劑、環(huán)氧酶2抑制劑、PPARγ激動劑等，是臨床常見的靶向治療藥物，先本文就其相關(guān)研究情況進行如下綜述。

一、甲狀腺癌的臨床癥狀

甲狀腺癌患者，甲狀腺可摸到有結(jié)節(jié)，這些結(jié)節(jié)大小不一，患者主要表現(xiàn)甲狀腺功能異常，如甲亢、甲減，許多患者隨著病情的發(fā)展，會逐漸出現(xiàn)頸部不適、疼痛、異物感，以及呼吸困難、聲音嘶啞等。

二、甲狀腺癌的靶向治療

（一）氨酸激酶抑制劑

酪氨酸激酶抑制劑主要針對于BRAF信號進行抑制，作用靶點主要為BRAF、VEGFR1-3、RET.、PDGFR等。這種抑制劑作用原理主要依靠抑制VEGFR及下游信號傳導(dǎo)通路的激活，以對腫瘤細胞血管實現(xiàn)抑制效果。索拉菲尼是臨床較為常用的口服型TK1藥物，曲美替尼是MEK抑制藥物，在與索拉菲尼聯(lián)合使用時，可對索拉菲尼不敏感的分化型甲狀腺癌產(chǎn)生作用。局部晚期甲狀腺癌的維羅非尼輔助治療方案也表現(xiàn)出良好的療效。除此之外，達拉非尼等部分TKIs的使用能夠增強初期碘放射治療效果不佳的甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者放療敏感性，TKI抑制劑已為臨床指南推薦的甲狀腺癌的靶向治療藥物。這類藥物在現(xiàn)階段的臨床試驗和實踐工作中，展現(xiàn)出了較好的應(yīng)用前景，能夠有效降低分化型甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)，一些患者經(jīng)常常規(guī)治療后，未達到預(yù)期效果，則可以選擇這類藥物作進一步治療[1-2]。

（二）環(huán)氧酶2抑制劑

環(huán)氧酶2（C0X-2）實際上與腫瘤細胞在多個方面的活動情況均有關(guān)系，是腫瘤生長過程中的重要因子。許多研究指出，在分化型甲狀腺癌的治療中，環(huán)氧酶2抑制劑對于病變組織細胞的抑制作用更為顯著，而且這種抑制劑在甲狀腺癌中的表達要明顯，高于正常的甲狀腺組織。在相關(guān)的臨床實驗中，環(huán)氧酶2抑制劑對于疾病治療可以起到顯著的轉(zhuǎn)歸效果，但是在治療過程中，可能會對患者的心血管系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用[3]。

（三）PPARγ 激動劑

PPARγ激動劑可以有效促進甲狀腺細胞進行分化，可以使腫瘤細胞的生長周期發(fā)生停止現(xiàn)象，能夠有效誘導(dǎo)細胞凋零，起到生物學作用。這類抑制劑的代表藥物為羅格列酮，關(guān)于這類藥物的臨床應(yīng)用情況，目前相關(guān)資料較少，其藥物的使用安全性還需要做進一步的驗證[4]。

（四）mTOR 拮抗劑

依維莫司是mTOR結(jié)構(gòu)類似物，在多種通路的傳導(dǎo)中能夠有效降低信號的激活效果，對甲狀腺癌細胞進行碘放射治療無效的情況下，可以用來提升患者對放療的敏感性，對于患者的臨床治療效果有積極作用。

結(jié)語

到目前為止，甲狀腺癌的分子靶向治療已經(jīng)獲得了很大的進步，體現(xiàn)出了非常良好的應(yīng)用價值和發(fā)展前景。隨著近年來甲狀腺癌發(fā)病率的升高，該疾病已經(jīng)在全球范圍內(nèi)得到重視，因此對于甲狀腺癌治療方式也逐漸提出了更高的要求。隨著醫(yī)學研究對甲狀腺疾病認識的不斷深化，必然需要新的治療手段來應(yīng)對，在現(xiàn)有的文獻資料中，放射性碘放療就是甲狀腺癌在疾病譜的深入研究下，所研發(fā)出來的有效治療手段。腫瘤在生物學方面的行為存在許多相似的方面，在分子生物學研究層面也存在明顯的重疊情況，許多新的觀點和方法，基本都是來源于舊問題的解決和實踐經(jīng)驗的積累。甲狀腺癌在未來的研究中是否能夠借鑒其他相關(guān)疾病的治療經(jīng)驗，也是今后需要進一步探索的工作，但這也為今后的研究方向提供重要參考價，未來分子靶向治療，必將成為甲狀腺疾病重要的治療手段。

參考文獻：

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[3]陳立波，丁勇，關(guān)海霞. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）持續(xù)/復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性分化型甲狀腺癌診療指南-2019[J]. 腫瘤預(yù)防與治療，2019，32（12）：1051-1080.

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