子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)與血清氨基末端B型利鈉肽前體在妊娠期高血壓疾病患者終止妊娠時機選擇中的價值研究※

王美蓉，徐 玲，徐秋嫻

(1.廣東省廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510450；2.廣東省廣州市白云區(qū)石井人民醫(yī)院，廣東 廣州 510430)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)為妊娠期女性獨有的一組疾病，發(fā)病率為5%～12%，好發(fā)于妊娠20周后或產(chǎn)褥初期，以高齡孕婦為主要發(fā)病人群[1]。HDP的發(fā)病機制主要是生理特征性變化引起的全身動脈痙攣，導(dǎo)致機體出現(xiàn)多系統(tǒng)功能紊亂，臨床癥狀以水腫、蛋白尿、高血壓等為主，嚴重者會出現(xiàn)抽搐、昏迷，甚至休克[2]。終止妊娠是治療HDP的重要措施，但過早終止妊娠會增加妊娠異常結(jié)局的發(fā)生率，導(dǎo)致圍生兒病死率升高，因此，選擇合適的終止妊娠時機非常關(guān)鍵[3]。基于此，本研究主要探討子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)與血清氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)在HDP患者終止妊娠時機選擇中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月在廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院分娩的HDP患者100例，根據(jù)患者不同終止妊娠時機分為A組(終止妊娠時機≤孕33周)16例、B組(終止妊娠時機為孕34～36周)33例、C組(終止妊娠時機≥孕37周)51例。A組年齡22～41歲，平均(28.14±3.36)歲；孕次1～4次，平均(1.63±0.66)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.52±0.46)次；初產(chǎn)婦5例，經(jīng)產(chǎn)婦11例；輕度8例，中度6例，重度2例。B組：年齡22～41歲，平均(28.20±3.39)歲；孕次1～4次，平均(1.66±0.64)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.50±0.49)次；初產(chǎn)婦10例，經(jīng)產(chǎn)婦23例；輕度17例，中度12例，重度4例。C組年齡22～41歲，平均(28.11±3.38)歲；孕次1～4次，平均(1.64±0.63)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.54±0.45)次；初產(chǎn)婦16例，經(jīng)產(chǎn)婦35例；輕度26例，中度18例，重度7例。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過(倫理審查號：20190503)。

1.2 診斷標準 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中的HDP診斷標準制定[1]。妊娠期高血壓：妊娠期首次發(fā)生血壓≥140/90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)，產(chǎn)后12周內(nèi)血壓恢復(fù)正常，尿蛋白(－)。子癇前期輕度：妊娠20周后出現(xiàn)血壓≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白(＋)，可伴有上腹不適、頭痛等癥狀。子癇前期重度：妊娠期首次發(fā)生血壓≥160/110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或隨機尿蛋白≥(＋＋)，血清肌酐大于106μmol/L，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，存在持續(xù)性頭痛等并發(fā)癥狀。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；病歷資料完整者；單胎妊娠，經(jīng)臨床體檢及超聲檢查無明顯結(jié)構(gòu)異常者。

1.4 排除標準 既往有糖尿病、高血壓病、心臟病及肝腎疾病史者；合并其他妊娠合并癥及并發(fā)癥者。

2 研究方法及結(jié)果

2.1 研究指標

(1)子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù) 采用子宮動脈彩色多普勒超聲檢測3組患者子宮動脈阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)、收縮期與舒張期流速比(S/D)及舒張早期切跡指數(shù)(NI)。具體操作步驟：囑患者適當充盈膀胱，仰臥，運用超聲診斷儀經(jīng)腹超聲檢查，探頭頻率為3.5～5 MHz，探頭位置為縱向放置于右或左下腹腹股溝處，檢測方向向中線斜打，取樣窗設(shè)定于子宮動脈與髂外血管十字交叉的上方，髂外血管1 cm以內(nèi)的子宮動脈處，取樣容積為2 mm，取樣方向與血流方向一致，直至探測到3個以上形態(tài)穩(wěn)定的連續(xù)血流頻譜圖像，測得S/D值，同時記錄有無NI，測量計算出雙側(cè)子宮動脈的RI和PI值。計算公式為：RI＝(收縮期峰速－舒張末期血流速度)/收縮期峰速。PI＝(收縮期峰速－舒張末期血流速度)/平均血流速度。子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)正常值范圍見表1。

表1 子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)正常值范圍

(2)血清NT-proBNP 抽取患者清晨空腹肘靜脈血2 m L，置于試管中，2 h內(nèi)離心(3 000 r/min，離心半徑3 cm)，分離血漿，樣本置－20℃保存，2 d內(nèi)采用I 1000SR全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和ELISA試劑盒(美國羅氏公司)檢測血清NT-proBNP水平，以包被待測指標抗體的微孔板為反應(yīng)載體，分別加入樣品、標準品、辣根過氧化物酶標記的檢測抗體，溫育，并加入底物TMB以顯色，應(yīng)用酶標儀在450 nm的波長下測定吸光度，每次測定的標準曲線上NT-proBNP濃度與吸光度的相關(guān)系數(shù)一直在0.996～1.000范圍內(nèi)，質(zhì)控參數(shù)測定批內(nèi)誤差＜3%，批間誤差＜6%。

(3)妊娠異常結(jié)局發(fā)生情況 包括產(chǎn)婦并發(fā)癥、新生兒窒息及新生兒缺血缺氧性腦病的發(fā)生情況。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 結(jié)果

(1)子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)及血清NT-proBNP水平比較 B、C組患者RI、PI、S/D及血清NT-proBNP水平均高于A組，NI均低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；C組患者RI、PI、S/D及血清NT-proBNP水平均高于B組，NI低于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組妊娠期高血壓疾病患者子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)及血清NT-proBNP水平比較(±s)

表2 3組妊娠期高血壓疾病患者子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)及血清NT-proBNP水平比較(±s)

注：1.RI，阻力指數(shù)；PI，搏動指數(shù)；S/D，收縮期與舒張期流速比；NI，舒張早期切跡指數(shù)；NT-proBNP，氨基末端B型利鈉肽前體。2.與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05。

組別 例數(shù) RI PI S/D A組 16 0.47±0.05 0.67±0.10 1.89±0.47 B組 33 0.51±0.08* 0.93±0.23* 2.28±0.52*C組 51 0.58±0.11*＃ 1.15±0.35*＃ 2.65±0.66*＃組別 例數(shù) NI NT-proBNP(pg/m L)A組 16 0.89±0.13 165.33±21.93 B組 33 0.72±0.18* 194.72±28.71*C組 51 0.65±0.21*＃ 230.61±39.03*＃

(2)妊娠異常結(jié)局發(fā)生情況比較 B、C組患者妊娠異常結(jié)局發(fā)生率均低于A組，B組患者妊娠異常結(jié)局發(fā)生率低于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 3組妊娠期高血壓疾病患者妊娠異常結(jié)局發(fā)生情況比較

3 討論

HDP所導(dǎo)致的子宮動脈阻力增加，會對胎兒心功能產(chǎn)生直接損害，損害程度與HDP病情嚴重程度呈正相關(guān)。HDP患者子宮內(nèi)胎盤小血管普遍發(fā)生痙攣，導(dǎo)致胎盤與胎兒之間血液循環(huán)的阻力增加，胎盤血流動力學(xué)發(fā)生紊亂，血供顯著降低，引起胎盤功能受損，進而影響胎兒心肌細胞的生長發(fā)育，最終引起生理功能受損[4]。此外，妊娠期女性會出現(xiàn)心率增快、血容量增加、心排血量增加，以及血液黏稠度增加等顯著的心血管系統(tǒng)變化，這些血流動力學(xué)改變可導(dǎo)致妊娠期女性體內(nèi)NT-proBNP的分泌水平較非孕狀態(tài)顯著增高[1]。正常妊娠期女性的NT-proBNP分泌水平在整個妊娠期間變化幅度不顯著，主要趨勢為妊娠早期升高，自妊娠24周逐漸降低，至分娩時降至非孕時水平，其分泌水平與體循環(huán)總外周阻力數(shù)值呈正相關(guān)。相關(guān)研究表明，HDP患者的NT-proBNP分泌水平顯著高于正常妊娠期女性，并且循環(huán)水平增加幅度與妊娠時間呈正相關(guān)[5-6]。HDP患者由于外周血管張力過高，痙攣血管的阻力顯著增加，導(dǎo)致循環(huán)血壓明顯升高，心臟后負荷增加，即收縮功能降低，同時冠狀動脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧，重度缺血缺氧會引起心肌局灶性壞死，發(fā)生纖維化，使心肌順應(yīng)性下降，引起心臟舒張功能受損，這些病理變化均可導(dǎo)致心功能及血流動力學(xué)改變，導(dǎo)致心室壁細胞分泌NT-proBNP顯著增加[7-8]。因此，NT-proBNP水平對研究妊娠期女性特別是HDP患者的病理生理過程具有重要作用。

本研究對HDP患者不同終止妊娠時機情況下的子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)、NT-proBNP水平，以及妊娠異常結(jié)局發(fā)生情況進行對比分析，結(jié)果顯示，終止妊娠時機≤孕33周、34～36周、≥孕37周的HDP患者的上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)與血清NT-proBNP水平可作為HDP患者終止妊娠時機選擇的參考指標，不同終止妊娠時機會對妊娠異常結(jié)局的發(fā)生情況產(chǎn)生不同影響，其中孕34～36周終止妊娠的HDP患者妊娠異常結(jié)局發(fā)生率更低，更有利于母嬰健康。由此可知，孕34～36周時的HDP患者子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)與水平NT-proBNP水平可作為終止妊娠時機的閾值。

綜上所述，子宮動脈超聲多普勒血流參數(shù)與血清NT-proBNP在HDP患者終止妊娠的時機選擇中顯示出一定價值，可指導(dǎo)臨床在適當時機終止妊娠，對改善分娩結(jié)局具有重要意義。本研究的研究樣本量小，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，今后須擴大樣本量，以提高研究結(jié)果的準確性。