紅細(xì)胞體積分布寬度和血小板分布寬度與膿毒癥病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性

秦嫚，徐琴，王學(xué)東

(安徽省第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，合肥 230041)

膿毒癥屬于全身炎癥反應(yīng)綜合征，主要由細(xì)菌等病原微生物侵入機(jī)體所致，常繼發(fā)于嚴(yán)重?zé)齻?、?chuàng)傷、休克、術(shù)后感染等[1]。膿毒癥因發(fā)病率、病死率高，且治療費(fèi)用較高等特點(diǎn)，已成為臨床危重癥患者死亡的主要原因之一，因此，針對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效的預(yù)防和治療并預(yù)測患者預(yù)后，對降低膿毒癥患者病死率具有重要意義[2]。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞體積分布寬度(red blood cell volume distribution width，RDW)、血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)與機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)[3-4]。RDW可反映紅細(xì)胞體積大小的異質(zhì)性，與血液感染性疾病相關(guān)，在預(yù)測危重癥患者死亡風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要意義；PDW是反映血小板容積變異的參數(shù)之一，對機(jī)體的炎癥反應(yīng)狀態(tài)敏感性較高，故對兩者實(shí)施有效監(jiān)測可輔助醫(yī)師預(yù)測患者病情，以及時(shí)進(jìn)行干預(yù)[5-6]。目前，有關(guān)RDW、PDW與膿毒癥病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)性的報(bào)道較少，本研究主要分析RDW、PDW與膿毒癥病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及對預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年1月至2021年1月安徽省第二人民醫(yī)院收治的80例膿毒癥患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[7]中膿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲且序貫器官衰竭評(píng)估評(píng)分≥2.0分；③臨床資料及28 d轉(zhuǎn)歸資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在器官移植史；②合并白細(xì)胞減少癥、骨髓異常增生等影響血小板計(jì)數(shù)的疾?。虎劢?1周內(nèi)曾服用過免疫抑制劑、抗凝劑等影響血小板功能的藥物；④入院前因大量失血而輸注全血、血小板等血液制品者；⑤入院48 h內(nèi)死亡或轉(zhuǎn)院者；⑥合并惡性腫瘤者。本研究獲得安徽省第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2膿毒癥病情嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國重癥醫(yī)學(xué)會(huì)和歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)指南Sepsis 3.0[8]判斷膿毒癥病情嚴(yán)重程度，輕度膿毒癥：明確或可疑的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征；重度膿毒癥：膿毒癥伴有器官功能障礙和(或)組織低灌注；膿毒性休克：嚴(yán)重膿毒癥經(jīng)治療后仍伴有無法逆轉(zhuǎn)的持續(xù)性低血壓。

1.3方法

1.3.1全血RDW、PDW檢測 采集患者入院時(shí)肘靜脈血2 ml，以sysmex-4000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)定量檢測全血RDW、PDW水平。

1.3.2治療及預(yù)后分組 所有患者入院時(shí)行24 h心電監(jiān)護(hù)，并參照治療指南[7-9]進(jìn)行抗感染、液體復(fù)蘇、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等全身綜合治療，膿毒性休克患者根據(jù)實(shí)際病情給予升壓藥物治療。觀察并記錄患者治療28 d后的轉(zhuǎn)歸情況，并根據(jù)患者轉(zhuǎn)歸情況分為生存組和死亡組。

2 結(jié) 果

80例患者中，輕度膿毒癥39例，重度膿毒癥26例，膿毒性休克15例。治療28 d后，生存63例，死亡17例。

2.1不同嚴(yán)重程度患者一般資料比較 3組患者的年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，三組患者性別、原發(fā)病、感染部位比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度的膿毒癥患者一般資料比較

2.2不同嚴(yán)重程度患者全血RDW、PDW水平比較 三組患者全血RDW、PDW水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，重度膿毒癥組和膿毒性休克組患者全血RDW、PDW水平均高于輕度膿毒癥組(P<0.05)，且膿毒性休克組高于重度膿毒癥組(P<0.05)，見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度的膿毒癥患者全血RDW、PDW水平比較

2.3RDW、PDW與膿毒癥病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，RDW、PDW與膿毒癥病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(r=0.751，P=0.001；r=0.785，P<0.001)。

2.4生存組與死亡組全血RDW、PDW水平比較 與生存組比較，死亡組患者全血RDW、PDW水平均顯著升高(P<0.01)，見表3。

表3 生存組與死亡組膿毒癥患者全血RDW、PDW水平比較

2.5RDW、PDW對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測能力 ROC曲線分析結(jié)果顯示，RDW預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的ROC曲線下面積為0.793(95%CI0.695～0.947),最佳截?cái)嘀禐?7.15%時(shí)，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為86.96%、54.55%、80.71%；PDW預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的ROC曲線下面積為0.853(95%CI0.671～0.965),最佳截?cái)嘀禐?4.87%時(shí)，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為83.10%、60.56%、88.50%。見圖1。

注：RDW為紅細(xì)胞體積分布寬度，PDW為血小板分布寬度，ROC為受試者工作特征曲線

2.6RDW、PDW與患者生存關(guān)系分析 根據(jù)RDW、PDW的ROC曲線的最佳截?cái)嘀?，將患者分為RDW高、低水平組和PDW高、低水平組。Kaplan-Meier生存曲線顯示，RDW高、低水平患者治療28 d后生存率分別為62.59%、81.75%，生存曲線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.257，P=0.039)；PDW高、低水平患者治療后28 d生存率分別為61.07%、83.24%，生存曲線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.562，P=0.027)。見圖2、圖3。

注：RDW為紅細(xì)胞體積分布寬度

注：PDW為血小板分布寬度

3 討 論

膿毒癥可由全身各個(gè)部位的感染引起，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及基因多態(tài)性、全身炎癥反應(yīng)以及凝血功能異常等方面，與機(jī)體多系統(tǒng)、多器官的生理病理改變密切相關(guān)[10]。近年研究顯示，膿毒癥的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，其病死率高達(dá)30%～70%，存活的患者中約20%存在認(rèn)知功能障礙[11]。隨著臨床檢查技術(shù)的不斷發(fā)展，血培養(yǎng)現(xiàn)已成為診斷膿毒癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于血培養(yǎng)耗時(shí)較長，陽性檢出率較低，不適用于膿毒癥病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的評(píng)估[12]。研究顯示，膿毒癥是造成重癥監(jiān)護(hù)病房住院患者中非心臟病死亡的重要原因，因此尋找靈敏度高，且快速、安全的生物標(biāo)志物用于預(yù)測患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后是臨床亟須解決的問題[13]。

RDW與PDW是血常規(guī)檢查中的常規(guī)項(xiàng)目，與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能有關(guān)，是膿毒癥患者入院時(shí)必做的檢查項(xiàng)目之一[14]。RDW是一項(xiàng)反映周圍血管中紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，大量炎癥因子可導(dǎo)致骨髓造血功能異常及鐵代謝障礙，影響紅細(xì)胞的生成和成熟。楊劍秋和畢建洲[15]的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，膿毒性休克患者RDW顯著高于輕度膿毒癥患者，且RDW水平越高，膿毒癥病情越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，輕度膿毒癥組、重度膿毒癥組、膿毒性休克組患者的全血RDW水平呈升高趨勢，且全血RDW水平與膿毒癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.01)。此外，死亡組全血RDW水平顯著高于生存組(P<0.01)，生存曲線顯示，高水平RDW患者28 d生存率低于低水平RDW患者，說明檢測RDW對臨床評(píng)估膿毒癥病情嚴(yán)重程度及預(yù)后預(yù)測具有重要價(jià)值，推測源于機(jī)體感染后，多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素被釋放，加速促紅細(xì)胞生成素合成，此時(shí)紅細(xì)胞大量增殖，RDW升高，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜不穩(wěn)定、血液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，繼而誘發(fā)多臟器功能障礙，影響預(yù)后[16-17]。

PDW是反映血小板體積變異度的客觀指標(biāo)，其升高提示血小板個(gè)體間相差懸殊，PDW與機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)關(guān)系密切[18]。近年研究表明，膿毒癥產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)可引起血小板過度活化，增加血小板消耗，從而促進(jìn)骨髓代償性產(chǎn)生更多的血小板，但此種情況下產(chǎn)生的血小板已發(fā)生形態(tài)及功能變化，故通過檢測PDW可反映炎癥反應(yīng)狀態(tài)，有助于臨床評(píng)估膿毒癥的病情嚴(yán)重程度[19]。Orak等[20]對330例膿毒癥患者進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示，死亡組的PDW高于幸存組，表明PDW可作為膿毒癥預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。在本研究中，膿毒性休克組全血PDW水平最高，其次為重度膿毒癥組，輕度膿毒癥組最低，全血PDW水平與膿毒癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.01)，同時(shí)，死亡組全血PDW水平高于生存組(P<0.01)，Kaplan-Meier生存曲線顯示，高水平PDW患者28 d生存率低于低水平PDW患者，表明PDW在評(píng)估膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)后方面有巨大潛能。當(dāng)膿毒癥患者PDW升高時(shí)，機(jī)體血小板形態(tài)各異，且血小板活化程度及消耗與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)，易致骨髓代償、PDW巨核細(xì)胞增生，產(chǎn)生大小不一的血小板，新生血小板具有較強(qiáng)的黏附、聚集和釋放功能，又負(fù)反饋于機(jī)體炎癥反應(yīng)，故PDW對膿毒癥嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷具有較高的敏感性[21-22]。

綜上所述，RDW、PDW均與膿毒癥病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，檢測全血RDW、PDW水平對評(píng)估膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)測預(yù)后具有較高的臨床價(jià)值。