康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果探討

摘? 要：目的? 探討康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的效果。方法? 選取2020年10月～2021年10月山東省沂南縣人民醫(yī)院收治的82例UC患者為研究對(duì)象，根據(jù)抽簽法分為兩組，每組41例。對(duì)照組患者單用美沙拉嗪治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液灌腸治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效、凝血功能指標(biāo)的變化、血清炎性指標(biāo)改善情況、不良反應(yīng)總發(fā)生率的情況。結(jié)果? 觀察組患者的臨床總有效率（95.12%）高于對(duì)照組（73.17%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）均明顯降低（P<0.05），凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）均明顯升高（P<0.05），且觀察組UC患者的PLT和FIB指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05），MPV和PT指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組的血清白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）以及白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組UC患者的血清IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)比組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療UC疾病效果顯著，能改善患者凝血功能，減輕其炎性反應(yīng)，減少不良反應(yīng)，安全可靠，應(yīng)用價(jià)值較好，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：康復(fù)新液;美沙拉嗪;潰瘍性結(jié)腸炎

中圖分類號(hào)：R917文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-12-0-04

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）患者的具體表現(xiàn)為腹部疼痛、腹脹、腹瀉、糞便帶有血且呈黏液膿狀，且會(huì)反復(fù)發(fā)作、病程較長(zhǎng)[1]?；加写思膊〉幕颊邫C(jī)體腸道促炎、抗炎因子處在動(dòng)態(tài)失衡狀態(tài)中，因此細(xì)胞因子改變是臨床診斷UC患者病情、評(píng)估治療情況預(yù)計(jì)患者恢復(fù)的一個(gè)重要的指標(biāo)[2]。臨床治療UC的原則主要為改善凝血功能和減輕炎性反應(yīng)。目前，臨床上主要采取糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑以及5-氨基水楊酸等進(jìn)行治療，能獲得一定的效果，但復(fù)發(fā)率較高、不良反應(yīng)較多，不利于UC患者的預(yù)后[3]。研究表明，局部灌腸可直接作用于病灶，從而藥物吸收效果好，能明顯改善腸道黏膜的損傷[4]。美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸抑制劑，能夠降低機(jī)體的炎性狀態(tài)，改善腸黏膜水腫，但單一給藥效果一般，需聯(lián)合其他藥物輔助治療[5]?？祻?fù)新液是一種中藥制劑，從美洲大蠊干燥蟲(chóng)中提取，主要活性成分是肽類、多元醇類，能改善創(chuàng)面的微循環(huán)，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)創(chuàng)面的恢復(fù)[6]?？祻?fù)新液灌腸可增加局部藥物濃度，提高臨床療效，同時(shí)也能夠避免口服藥物首關(guān)效應(yīng)而引起的副作用，安全性較高。本文研究康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療UC對(duì)炎性細(xì)胞因子等水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年10月～2021年10月山東省沂南縣人民醫(yī)院接收的82例UC患者為研究對(duì)象。根據(jù)抽簽法分為兩組，觀察組和對(duì)照組，每組41例。兩組患者一般資料見(jiàn)表1，兩組的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。選取的所有患者均知情，同意參加試驗(yàn)，并且簽署知情同意書(shū)，本研究在開(kāi)展前就將研究?jī)?nèi)容上報(bào)給山東省沂南縣人民醫(yī)院的倫理委員會(huì)，并且通過(guò)后開(kāi)展此次研究。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18周歲，不限男、女，不限病程;②病變部位在機(jī)體的左半結(jié)腸或者直乙狀結(jié)腸[7];③納入的研究對(duì)象在近期未曾服用過(guò)影響凝血功能異常的藥物，比如阿司匹林、抗凝藥等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者以往就診資料不全者;②曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)消化道切除手術(shù)的患者;③患有缺血性結(jié)腸炎、阿米巴痢疾、細(xì)菌性痢疾者;④入組前1周接受過(guò)抗感染等對(duì)癥治療者;⑤處于妊娠、哺乳期的女性患者;⑥患者是過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)多種藥物發(fā)生不良反應(yīng)。

1.3? 方法

對(duì)照組：使用美沙拉嗪（生產(chǎn)企業(yè)：葵花藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980149，規(guī)格：0.5 g）口服治療，劑量是1 g/次，3次/d。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液（生產(chǎn)企業(yè)：湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：10 mL/瓶）進(jìn)行灌腸治療，30 mL/次，在進(jìn)行灌腸治療前，先采取150 mL的0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行稀釋，并加熱到37℃，把灌腸管放入患者的肛門內(nèi)10～15 cm，而且保留20 min，1次/d。兩組患者均接受治療1個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組：①臨床療效：分為顯效、有效和無(wú)效具體的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)是：患者的腹痛、腹瀉等癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)潰瘍已經(jīng)修復(fù)，腸黏膜病變恢復(fù)正常，病變組織形成瘢痕是顯效?；颊叩母雇础⒏篂a等癥狀明顯改善、減輕，結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)形成部分假息肉，腸黏膜存在輕度的炎性反應(yīng)是有效?；颊叩母雇?、腹瀉等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)腸黏膜炎性反應(yīng)嚴(yán)重是無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。②凝血功能指標(biāo)：以貝克曼的五分類血球儀（型號(hào)：SF-300）以及希森美康的凝血儀（型號(hào)：CA-600）檢測(cè)兩組患者治療前后的血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）的情況。③血清炎性指標(biāo)：以ELISA法檢測(cè)兩組患者治療前后的白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）以及白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）的變化。④不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)頭暈、頭痛、惡心等不良反應(yīng)的總發(fā)生率，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭暈+頭痛+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 26.0 軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計(jì)量資料（凝血功能指標(biāo)、血清炎性指標(biāo)）采用（x±s）表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率）用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組的臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率（95.12%）高于對(duì)照組（73.17%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2? 兩組治療前后的PLT、PT、MPV和FIB指標(biāo)變化比較

治療前，觀察組患者PLT、PT、MPV和FIB數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的PLT和FIB均明顯降低，MPV和PT均明顯升高，且觀察組UC患者的PLT和FIB明顯低于對(duì)照組（P<0.05），MPV和PT明顯高于對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3? 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-6水平變化比較

治療前，觀察組患者血清IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-6水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的血清IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-6水平低于治療前，且觀察組UC患者的血清IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4? 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.88%）與對(duì)照組（9.76%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

目前，臨床對(duì)于UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為UC的發(fā)生與精神因素、免疫異常、環(huán)境改變、家族遺傳等有著極為密切的聯(lián)系[8]。腸道黏膜對(duì)于腸腔中細(xì)菌的免疫功能失衡，釋放大量的炎癥因子，是引發(fā)UC的重要機(jī)制，腸道抗炎、促炎因子失衡是引發(fā)UC的重要因素[9]。UC患者在活動(dòng)期時(shí)，血液處于高凝狀態(tài)，尤其是患者的病情越嚴(yán)重，其高凝程度也就越嚴(yán)重，導(dǎo)致腸壁血管微血栓形成，最終造成腸黏膜潰瘍、糜爛等。UC具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、遷延不愈等特點(diǎn)。UC如果得不到有效、及時(shí)的治療，容易引發(fā)結(jié)腸癌、中毒性巨結(jié)腸、繼發(fā)結(jié)腸息肉等并發(fā)癥，威脅到患者生命安全[10]。

美沙拉嗪對(duì)腸道pH值的變化情況比較敏感，作用部位可以指導(dǎo)患者患部的黏膜處，進(jìn)而顯著地減輕患者的炎性反應(yīng)，消除腸黏膜的水腫，而且可以浸潤(rùn)抗炎性細(xì)胞，使UC患者恢復(fù)健康[11]?？祻?fù)新液的成分包括肽類、黏糖氨酸以及多元醇類等[12]。其中，黏糖氨酸可以有效抗菌消炎、明顯增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能、去腐生肌以及消除水腫;多元醇類以及肽類能夠較快促進(jìn)機(jī)體表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)還能夠加快肉芽組織的增生，進(jìn)而有助于黏膜毛細(xì)血管增生，改善創(chuàng)面的微循環(huán)，使創(chuàng)面的壞死組織脫落速度明顯加快，有效促進(jìn)上皮組織的生長(zhǎng)[13]。而且，康復(fù)新液能糾正細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，明顯減少細(xì)胞因子的分泌，進(jìn)而可以明顯減少效應(yīng)T細(xì)胞在組織間的蓄積，有效提高免疫功能[14]?？祻?fù)新液通過(guò)抑制白介素、前列腺素、白三烯以及組織因子的釋放和合成，使患者腸腔中的自由基得到有效清除，消除水腫的效果較好，提高潰瘍愈合的速度，能夠明顯降低機(jī)體的炎性情況，而且采取灌腸給藥的方式，康復(fù)新液能直接到達(dá)病灶，可以集中藥力，減少藥物的流失，發(fā)揮最大的治療效果[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組UC患者的PLT和FIB水平明顯低于對(duì)照組，MPV和PT水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)用康復(fù)新液能改善凝血功能。這可能是因?yàn)槁?lián)用康復(fù)新液能通利血脈和活血祛瘀，降低血液黏度、減輕淤滯，改善機(jī)體血液供給情況和微循環(huán)，加快潰瘍面的修復(fù)。UC患者機(jī)體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎性反應(yīng)，通過(guò)檢測(cè)炎癥因子（IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-6）的變化，有助于評(píng)估療效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組UC患者的血清IL-1β、TNF-α、IL-8和IL-6水平低于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)用康復(fù)新液能減輕炎性反應(yīng)，這可能是因?yàn)橥ㄟ^(guò)康復(fù)新液和美沙拉嗪聯(lián)用，能增強(qiáng)藥效，降低炎癥因子水平，有效祛腐生肌，促進(jìn)創(chuàng)面的微循環(huán)，使壞死組織盡快地脫落以及提高了肉芽組織的生成速度，快速地修復(fù)創(chuàng)傷的創(chuàng)面，調(diào)節(jié)UC患者機(jī)體的生理平衡，改善機(jī)體免疫功能[17-18]。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療UC疾病效果顯著，患者的病癥得到了顯著的減輕，改善凝血功能，減輕其炎性反應(yīng)，減少不良反應(yīng)，應(yīng)用價(jià)值較好，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：劉曉彥（1983.1-），女，漢族，籍貫：山東省臨沂市，本科，藥師，研究方向：消化專業(yè)。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0