左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)結(jié)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床效果研究

摘? 要：目的? 女性在圍絕經(jīng)期由于功能失調(diào)而引起的子宮出血患者，應(yīng)用米非司酮口服藥物結(jié)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，對(duì)其用藥效果進(jìn)行分析。方法? 選取2020年8月～2021年8月郯城縣精神病醫(yī)院接收的功能失調(diào)性子宮出血患者80例，所有患者皆處圍絕經(jīng)期，按照隨機(jī)數(shù)表法分為參照組40例與試驗(yàn)組40例，參照組應(yīng)用單一藥物米非司酮治療，試驗(yàn)組應(yīng)用米非司酮口服藥物結(jié)合左炔諾孕酮藥物作用于節(jié)育系統(tǒng)治療，比較兩組患者治療有效率、性激素水平、臨床相關(guān)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況、月經(jīng)間期不規(guī)則出血情況。結(jié)果? 比較兩組患者治療的總有效率，試驗(yàn)組治療總有效率較參照組治療的總有效率更高（P<0.05）;兩組間治療前激素水平差異不大，但治療后較治療前性激素水平明顯降低，且試驗(yàn)組較參照組性激素水平降低更多（P<0.05）;兩組患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較，治療前差異不大，治療后都有改善，且試驗(yàn)組較參照組各項(xiàng)指標(biāo)更優(yōu)（P<0.05）;就兩組患者用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)來(lái)看，試驗(yàn)組出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率較參照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低（P<0.05）;兩組患者治療1個(gè)月和3個(gè)月后，試驗(yàn)組患者出現(xiàn)不規(guī)則出血例數(shù)明顯更少（P<0.05），治療6個(gè)月的兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 女性在圍絕經(jīng)期由于功能失調(diào)而引起的子宮出血患者，應(yīng)用米非司酮口服藥物結(jié)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，能夠提高患者治療的有效性，降低性激素水平使其恢復(fù)到正常水平，用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率更低，對(duì)關(guān)注女性健康有十分重要的意義，有很重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：左炔諾孕酮;米非司酮;圍絕經(jīng)期;子宮出血

中圖分類號(hào)：R711文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-12-0-04

圍絕經(jīng)期是女性在絕經(jīng)前后的一段特殊時(shí)期，隨著女性年齡增長(zhǎng)，身體各項(xiàng)指標(biāo)都會(huì)發(fā)生改變，性激素分泌減少，卵巢功能減退[1]，也就是卵巢功能開(kāi)始衰退一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)后一年。在此時(shí)期內(nèi)主要以無(wú)排卵子宮出血為主，主要原因是女性卵巢功能衰竭無(wú)法進(jìn)行排卵、性激素分泌失調(diào)等原因造成的[2]，要及時(shí)采用正確有效的治療手段，如果長(zhǎng)期存在子宮出血現(xiàn)象會(huì)引發(fā)不同程度的并發(fā)癥發(fā)生，甚至在子宮內(nèi)產(chǎn)生病變，嚴(yán)重出血或出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引發(fā)休克、貧血、感染等癥狀，降低生活質(zhì)量，甚至引發(fā)子宮內(nèi)膜癌，威脅患者生命安全。目前臨床該病大多使用藥物進(jìn)行治療，主要應(yīng)用米非司酮口服藥物治療，但藥物見(jiàn)效慢且長(zhǎng)期使用會(huì)使患者產(chǎn)生依賴性。因此，常與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合治療，以此來(lái)發(fā)揮藥效最大化，提高治療效果。本研究為探究?jī)煞N藥物結(jié)合的臨床效果，現(xiàn)選取2020年8月～2021年8月于郯城縣精神病醫(yī)院接受治療的患者80例，隨機(jī)選取的患者皆為女性處于圍絕經(jīng)期，由于功能性失調(diào)而引起的子宮出血，其中40例應(yīng)用單一藥物米非司酮治療，另外40例應(yīng)用米非司酮口服藥物結(jié)合左炔諾孕酮藥物治療手段，對(duì)兩組患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析與詳細(xì)報(bào)道，具體內(nèi)容如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選取2020年8月～2021年8月郯城縣精神病醫(yī)院子宮出血的女性患者80例，按照隨機(jī)數(shù)表法分組分為參照組40例與試驗(yàn)組40例。參照組患者年齡44～52歲，平均年齡（47.35±0.54）歲;病程范圍5個(gè)月～4年，平均病程（2.36±0.75）年。試驗(yàn)組患者年齡45～53歲，平均年齡（47.52±0.43）歲;病程范圍6個(gè)月～4年2個(gè)月，平均病程（2.52±0.68）年。比較兩組患者臨床資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以作為本研究的研究對(duì)象。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被郯城縣精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均處于圍絕經(jīng)期[3];②所有患者臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)自主表達(dá)能力或有精神類疾病者除外;②惡性腫瘤或不可治療病癥者除外;③其他婦科類疾病者除外;④患者及家屬對(duì)本次研究有異議或不支持除外。

1.3? 方法

兩組患者治療前進(jìn)行常規(guī)檢查，主要包括血常規(guī)、凝血功能、肝功能等，通過(guò)B超（生產(chǎn)企業(yè)：廣州索諾星信息科技有限公司，型號(hào)：SS-7，粵械注準(zhǔn)20162231593）確定子宮內(nèi)膜的厚度，將病例送到相關(guān)部門檢驗(yàn)，確定引發(fā)子宮出血的原因，并由專家會(huì)診確定治療方案。對(duì)貧血患者給予用藥治療，主要選用硫酸亞鐵緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：廣西梧州三箭制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10890032;規(guī)格：0.45 g×x36片/瓶），口服，1片/次，2次/d。

進(jìn)行常規(guī)檢查后，參照組應(yīng)用單一藥物米非司酮治療，選用米非司酮片（生產(chǎn)企業(yè)：上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25 mg），空腹或進(jìn)食2 h后，口服25 mg米非司酮片，2次/d，1片/次，每次服藥后禁食2 h，連服3 d后，第4天清晨于陰道后穹窿放置同類前列腺素藥物，注意用藥后出血情況，進(jìn)行性激素監(jiān)測(cè)，觀察性激素指標(biāo)。以用藥兩周為1個(gè)療程，共服用2個(gè)療程，觀察患者子宮出血情況進(jìn)行酌情增減量，如果出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)可以停止用藥。

試驗(yàn)組應(yīng)用米非司酮口服藥物結(jié)合左炔諾孕酮藥物治療，選用參照組同樣的米非司酮片，結(jié)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088），由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員于患者月經(jīng)第3～7天對(duì)其進(jìn)行宮內(nèi)放置，選取宮腔<9 cm以下位置放置1片，此操作必須由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格按照操作指南進(jìn)行，次月患者月經(jīng)結(jié)束后接受B超檢查，確保放置位置有效?；颊哂盟巸芍転?個(gè)療程，共用藥2個(gè)療程，觀察身體各項(xiàng)指標(biāo)變化，并在用藥后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月后分別查看不規(guī)則出血情況。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0

1.4? 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療情況、性激素水平變化、臨床相關(guān)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況、月經(jīng)間期不規(guī)則出血情況進(jìn)行記錄和觀察。

治療有效率包括：治療后患者無(wú)出血情況，性激素恢復(fù)正常值為顯效;治療后出血情況及性激素水平有明顯改善為有效;治療后無(wú)任何轉(zhuǎn)好狀態(tài)為無(wú)效。計(jì)算總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

性激素水平包括：P（孕酮，絕經(jīng)后正常值0.1～0.8 nmol/L）、LH（促黃體生成素，絕經(jīng)后正常值10.87～58.64 mU/mL）、FSH（促卵泡生成素，絕經(jīng)后正常值5～40 mU/mL）、E2（雌二醇，絕經(jīng)后正常值92～275 pmol/L），性激素水平越趨近于正常值，說(shuō)明身體狀況恢復(fù)越好。

記錄兩組患者治療前后月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白水平，月經(jīng)量越少、子宮內(nèi)膜厚度越薄、血紅蛋白水平越高表示恢復(fù)越好。

用藥后不良反應(yīng)包括：反胃干嘔、下腹陣痛、乳房脹痛、頭暈乏力。不良反應(yīng)發(fā)生率=（反胃干嘔+下腹陣痛+乳房脹痛+頭暈乏力）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

記錄兩組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月月經(jīng)間期不規(guī)則出血情況，出血人數(shù)越少表示治療效果越好。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，治療有效性和不良反應(yīng)發(fā)生情況用[n（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn);性激素水平和臨床相關(guān)指標(biāo)評(píng)分用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療有效率比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于參照組患者治療總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組間治療前性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后較治療前兩組性激素水平有明顯降低，但試驗(yàn)組較參照組性激素水平改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者臨床指標(biāo)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)都有明顯改善，但試驗(yàn)組患者月經(jīng)量較參照組減少更多，子宮內(nèi)膜厚度小于參照組，血紅蛋白水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

從用藥后不良癥狀來(lái)看，試驗(yàn)組與參照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組藥物效果更突出，用藥后出現(xiàn)的不良情況發(fā)生概率低。見(jiàn)表4。

2.5? 兩組患者治療后月經(jīng)間期不規(guī)則出血情況比較

治療1個(gè)月和3個(gè)月后，試驗(yàn)組患者不規(guī)則出血例數(shù)較參照組不規(guī)則出血例數(shù)明顯更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但治療6個(gè)月后，兩組患者月經(jīng)間期不規(guī)則出血例數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

女性圍絕經(jīng)期出現(xiàn)不規(guī)則子宮出血是十分常見(jiàn)的，主要由于患者下丘腦、垂體和卵巢性腺軸出現(xiàn)功能失調(diào)[4]，導(dǎo)致患者雌性激素分泌紊亂，造成子宮內(nèi)膜脫落，從而引起子宮異常出血[5]，如果不及時(shí)治療容易出現(xiàn)貧血、感染、大出血等不良反應(yīng)發(fā)生，不僅對(duì)患者的生命健康造成威脅，也直接影響了患者的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)45歲以上女性出現(xiàn)圍絕經(jīng)期失調(diào)性子宮出血的患病率高達(dá)10%，該病癥患病率極高且極易復(fù)發(fā)[6-7]。臨床常用刮宮術(shù)對(duì)其進(jìn)行止血，但術(shù)后具有較多不良反應(yīng)。因此，很多專家認(rèn)為治療功能失調(diào)性子宮出血聯(lián)合藥物治療的手段最為有效。

目前，臨床使用最多的就是藥物治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，常用藥物是米非司酮和左炔諾孕酮，米非司酮主要通過(guò)抑制促性腺激素的分泌而維持體內(nèi)性激素水平，直接作用于下丘腦、垂體、卵巢調(diào)節(jié)系統(tǒng)，同時(shí)能夠加快卵泡萎縮，阻止子宮內(nèi)壁異常增厚，快速達(dá)到閉經(jīng)的效果[8-9]，子宮內(nèi)膜厚度受藥物作用變薄，對(duì)子宮出血起到很好的抑制作用，但此類藥物依賴性很高，如果患者長(zhǎng)期服用容易出現(xiàn)不良癥狀，風(fēng)險(xiǎn)性較高，而左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)是通過(guò)在宮腔內(nèi)緩慢釋放左炔諾孕酮，作用于子宮內(nèi)膜使其變薄，見(jiàn)效更快，每次使用小劑量就可以達(dá)到想要的效果，安全性更高，且不良反應(yīng)少，藥物使用劑量較小，也節(jié)約了一定的經(jīng)濟(jì)成本。經(jīng)過(guò)不斷實(shí)踐和理論知識(shí)證明，兩種藥物單獨(dú)使用作用效果單一，且長(zhǎng)期使用依賴性較強(qiáng)，而兩種藥物結(jié)合治療不僅可以改善女性患者激素分泌紊亂，直接作用于子宮內(nèi)膜上，還能降低上皮細(xì)胞活性，用藥劑量較少，患者不易產(chǎn)生依賴性，減少不良癥狀的發(fā)生。

本文對(duì)郯城縣精神病醫(yī)院接受治療的患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究，結(jié)果表明：試驗(yàn)組治療有效率95.00%，參照組治療有效率77.50%，試驗(yàn)組較參照組治療有效率高;治療后較治療前兩組性激素水平有明顯降低，但試驗(yàn)組較參照組性激素水平改善明顯;治療后兩組患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白指標(biāo)都有改善，且試驗(yàn)組較參照組各指標(biāo)更優(yōu);試驗(yàn)組較參照組不良反應(yīng)發(fā)生率更低;較參照組患者，治療1個(gè)月后試驗(yàn)組患者不規(guī)則出血率明顯更低，治療3個(gè)月后的試驗(yàn)組患者不規(guī)則出血率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療6個(gè)月后的試驗(yàn)組患者不規(guī)則出血率與參照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

任彩麗，楊志娥[10]在《米非司酮與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果》一文中發(fā)表的結(jié)果，治療1個(gè)月、3個(gè)月和治療后3個(gè)月，PBAC評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平比較，經(jīng)過(guò)兩種藥物聯(lián)合治療的患者較單一藥物治療的患者各指標(biāo)水平明顯更優(yōu);尤其在治療后的3個(gè)月，兩組患者SF-36評(píng)分均有提高，但明顯兩種藥物結(jié)合治療的患者生活質(zhì)量更高。這一結(jié)果與本文的研究結(jié)果完全相符。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0

綜上所述，女性在圍絕經(jīng)期由于功能失調(diào)而引起的子宮出血患者，應(yīng)用米非司酮口服藥物結(jié)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療，能夠提高患者治療的有效性，使子宮內(nèi)膜厚度變薄，控制異常出血的問(wèn)題，改善性激素水平，使其恢復(fù)到正常值，減少不良反應(yīng)發(fā)生的情況，為保護(hù)女性健康作出貢獻(xiàn)，也為臨床醫(yī)學(xué)對(duì)絕經(jīng)期女性病癥治療提供有力幫助，值得應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：胡忠麗（1982.8-），女，漢族，籍貫：山東省臨沂市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)方向。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0