多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療非酒精性脂肪肝的臨床效果

趙林

摘? 要：目的? 觀察非酒精性脂肪肝治療中多烯磷脂酰膽堿膠囊與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果。方法? 以2017年12月～2021年12月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九四一醫(yī)院收治的60例非酒精性脂肪肝患者為研究對象，將其按照隨機(jī)數(shù)表法分成對照組與觀察組，每組30例。對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，觀察組除應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿膠囊外，加用復(fù)方甘草酸苷治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果? 觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組HDL-C高于對照組，AST、ALT、TC、TG、LDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 臨床治療非酒精性脂肪肝患者時，在多烯磷脂酰膽堿膠囊基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷，可提高治療效果，且患者肝功能、血脂指標(biāo)均得到有效改善，利于疾病康復(fù)，同時患者用藥后較少發(fā)生不良反應(yīng)，安全性較高。

關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰膽堿膠囊;復(fù)方甘草酸苷

中圖分類號：R575.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-11-000-04

Clinical Outcome of Polyene Phosphatidyl Choline Capsules Combining Compound Glycyrrhizin in the Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease

ZHAO Lin

（Department of Infectious Diseases， No. 941 Hospital of PLA Logistic Support Troops， Qinghai Xining， 810007，China）

Abstract： Objective To observe the clinical outcome of polyene phosphatidyl choline capsules combing compound glycyrrhizin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Methods 60 patients with non-alcoholic fatty liver disease in No. 941 Hospital of PLA Logistic Support Troops from December 2017 to December 2021 were included in current studies. The patients were randomly divided into control group and observation group， and each group contained 30 patients. Patients in control group were treated with polyene phosphatidyl choline capsules while patients in observation group were administrated with polyene phosphatidyl choline capsules together with compound glycyrrhizin. The therapeutic outcome was observed herein. Results There were no remarkable alterations in the incidence of side effects during the treatment as well as aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） before the treatment （P>0.05）. After treatment， compared to control group， the total effective rate and HDL-C in observation group were increased， while AST， ALT，TC， TG and LDL-C were decreased significantly （P<0.05）. Conclusion Combination of polyene phosphatidyl choline capsules and compound glycyrrhizin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease could remarkable enhance the therapeutic outcome， improve liver function and blood lipids in patients， promote rehabilitation， and reduce side effects， which indicated the potential high safety.

Keywords： non-alcoholic fatty liver disease; polyene phosphatidyl choline capsules; compound glycyrrhizin

非酒精性脂肪肝屬于一種病理綜合征，主要特征表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積，致病因素為除酒精以外的單純性脂肪肝、肝硬化等其他明確的肝損傷[1]。近年來，該病的發(fā)病率逐年升高，據(jù)統(tǒng)計，非酒精性脂肪肝的全球發(fā)病率可達(dá)到20%～30%[2]。非酒精性脂肪肝是一種肝實質(zhì)病變，部分患者可伴有血脂、血糖異常。非酒精性脂肪肝臨床表現(xiàn)為消化不良、肝區(qū)隱痛、乏力等，發(fā)病早期并不會明顯損害肝功能，隨著病情進(jìn)展，肝功能損害程度不斷加重，進(jìn)展為非酒精性脂肪肝，如果治療措施未能及時、有效開展，可進(jìn)展為肝硬化、肝纖維化，嚴(yán)重威脅患者生命健康[3]。目前，并不存在治療非酒精性脂肪肝的特效藥物，輕度患者可通過運(yùn)動、飲食等措施有效控制病情，中重度患者則需要采取相應(yīng)的藥物治療，雖然現(xiàn)階段該疾病可采用的治療藥物較多，但是部分藥物不僅無法達(dá)到治療目的，且會損傷肝臟，誘發(fā)藥物性肝炎[4]。因此，非酒精性脂肪肝治療的重點在于選取安全、有效的保肝抗炎藥物。多烯磷脂酰膽堿膠囊、復(fù)方甘草酸苷均是臨床常用的非酒精性脂肪肝治療藥物，臨床實踐顯示，采用單一藥物治療時部分患者無法獲得理想療效。本研究以中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九四一醫(yī)院收治的非酒精性脂肪肝患者為研究對象，觀察兩種藥物聯(lián)合治療的效果，供臨床參考。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

以2017年12月～2021年12月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九四一醫(yī)院收治的60例非酒精性脂肪肝患者為研究對象，將其按照隨機(jī)數(shù)表法分成對照組與觀察組，每組30例。對照組中，男18例，女12例;年齡23～72歲，平均年齡（45.12±7.51）歲;合并癥：高血壓8例，糖尿病6例;病程1～7年，平均病程（3.75±1.07）年。觀察組中，男16例，女14例;年齡21～70歲，平均年齡（45.35±7.46）歲;合并癥：高血壓7例，糖尿病5例;病程10個月～7年，平均病程（3.83±1.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九四一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②近1個月內(nèi)并未開展相應(yīng)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏;②有飲酒史;③合并其他類型肝臟疾病;④合并免疫性疾病、重大感染;⑤心、腎等重要臟器功能嚴(yán)重不全。

1.3? 方法

兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，常規(guī)治療包括糾正不良生活習(xí)慣、控制飲食、合理運(yùn)動等措施。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用多烯磷脂酰膽堿膠囊[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010]治療，2粒/次，3次/d，口服。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合注射用復(fù)方甘草酸苷（生產(chǎn)企業(yè)：瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090256）治療，多烯磷脂酰膽堿膠囊用法用量與對照組相同，注射用復(fù)方甘草酸苷160 mg，溶于250 mL0.9%氯化鈉溶液或葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療1個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

完成治療后，評估臨床療效;觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含腹瀉、惡心等，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%;分別于治療前、治療后檢測肝功能，具體指標(biāo)包含天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），采用全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國貝克曼公司，型號：AU680型）檢測;分別于治療前、治療后檢測血脂水平，具體指標(biāo)包含總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用酶聯(lián)免疫法檢測，采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.5? 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀基本消除或明顯減輕，AST、ALT檢測結(jié)果處于正常范圍，TC、TG水平顯著降低，幅度超過20%，B超檢查顯示脂肪肝明顯減輕;有效：臨床癥狀緩解，AST、ALT水平改善，TC、TG水平降低，幅度處于10%～19%，B超檢查顯示脂肪肝程度有所減輕;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6? 統(tǒng)計學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，觀察組有1例發(fā)生腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%（1/30）;對照組有1例發(fā)生腹瀉，1例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%（2/30）。經(jīng)比較，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

2.3? 兩組治療前后肝功能比較

治療前，兩組AST、ALT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組AST、ALT顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4? 兩組治療前后血脂水平比較

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

非酒精性脂肪肝具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，原發(fā)性的主要發(fā)病因素為胰島素抵抗、遺傳，目前認(rèn)為，該疾病的始動因素為胰島素抵抗、高胰島素血癥，若存在胰島素抵抗，會使血糖平衡，胰島素釋放增多，導(dǎo)致高胰島素血癥，受此影響，脂肪酸生成過多，當(dāng)超出肝臟處理能力時，會造成肝臟內(nèi)聚集大量的脂肪酸，引起該疾病;繼發(fā)性則與生活習(xí)慣密切相關(guān)[6-7]。目前，臨床多采用藥物治療非酒精脂肪肝，常用藥物為保肝藥物，其能夠修復(fù)生物膜，對氧化應(yīng)激反應(yīng)做出拮抗，使脂質(zhì)過氧化損傷程度減輕，促進(jìn)肝臟防護(hù)能力升高，但此類藥物較難將肝組織內(nèi)的脂肪含量減少[8]。

多烯磷脂酰膽堿屬于天然物質(zhì)，為一種天然卵磷脂類化合物，系由兩分子脂肪酸和一分子甘油、一分子磷酸及一分子膽堿失水縮合而成的脂，被譽(yù)為蛋白質(zhì)、維生素之后的“第三營養(yǎng)素”。由于其富含多種多價不飽和脂肪酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)相同于機(jī)體內(nèi)源性卵磷脂，因此，在功能方面有明顯的優(yōu)越性，可與肝臟細(xì)胞膜結(jié)合，保護(hù)與修復(fù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝臟再生[9]。多烯磷脂酰膽堿膠囊還可影響脂類代謝，促進(jìn)細(xì)胞可溶性脂粒形成，同時，促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解，避免體內(nèi)過多的脂肪積聚[10]。不飽和膽堿是該藥物的有效成分，其不僅能使膜蛋白酶生物活性升高，還可以對肝細(xì)胞異常變性、肝細(xì)胞炎癥纖維化起抑制作用[11-13]。復(fù)方甘草酸苷是一種常用的保肝藥物，主要成分為甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸，甘草酸苷提取于中藥甘草的根莖中，可選擇性的在脂加氧酶、磷脂酶A2途徑上發(fā)揮作用，將二者活性降低后，對花生四烯酸做出抑制，防止級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，并實現(xiàn)抗炎的目的[14-15]。同時，復(fù)方甘草酸苷適應(yīng)于治療慢性肝病，改善肝功能異常。半胱氨酸、甘氨酸進(jìn)入機(jī)體后，還原性谷胱甘肽形成，可將自由基清除，讓肝細(xì)胞得到良好的修復(fù)，還可以抑制或減輕大量長期使用甘草酸苷可能出現(xiàn)的電解質(zhì)代謝異常所致的假性醛固酮癥狀[16-17]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，復(fù)方甘草酸苷的作用包含改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、清除氧自由基等[18]。此外，甘草酸苷還對多種腫瘤表現(xiàn)出抑制作用[19-20]。

本研究中共觀察4項指標(biāo)，其結(jié)果分析如下：①臨床效果：觀察組顯著高于對照組，提示該治療方案可有效提升臨床治療效果。②不良反應(yīng)：兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥具有較高的安全性，這是因為聯(lián)合用藥后可一定程度減少藥物的使用劑量，再加上協(xié)同作用的發(fā)揮，促進(jìn)療效快速的提高，繼而縮短用藥時間，減少用藥后的不良反應(yīng)。③肝功能：觀察組治療后AST、ALT顯著低于對照組，提示聯(lián)合用藥后可進(jìn)一步提高肝功能改善效果，多烯磷脂酰膽堿膠囊中，不飽和脂肪酸的含量較為豐富，聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷后，能將自由基清除，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)效果增強(qiáng)，利于肝細(xì)胞再生[21-22]。④血脂：觀察組治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平明顯優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合用藥可更有效改善血脂水平，兩藥聯(lián)用后不僅促進(jìn)還原性谷胱甘肽形成，并可促進(jìn)谷胱甘肽還原酶的活性提高，減輕脂質(zhì)過氧化損傷，使血脂指標(biāo)得到有效改善[23]。

綜上，非酒精性脂肪肝治療時，多烯磷脂酰膽堿膠囊與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)用可有效改善肝功能及血脂情況，促進(jìn)癥狀明顯緩解，且不會增加不良反應(yīng)，安全有效。

參考文獻(xiàn)

[1]Pouwels S， Sakran N， Graham Y， et al. Non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）： a review of pathophysiology， clinical management and effects of weight loss[J]. BMC Endocr Disord，2022， 22（1）：63.

[2]馬華.二甲雙胍聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2021，33（21）：27-29.

[3]郭海燕，楊皓然，史會連，等.異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療非酒精性脂肪性肝病的療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（16）：36-39.

[4]黃利娟.還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2021，28（2）：195-196.

[5]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[6]Hatanaka T， Kakizaki S， Saito N， et al. Impact of Pemafibrate in Patients with Hypertriglyceridemia and Metabolic Dysfunction-associated Fatty Liver Disease Pathologically Diagnosed with Non-alcoholic Steatohepatitis： A Retrospective， Single-arm Study[J]. Internal medicine （Tokyo， Japan），2021，60（14）：1346-1350.

[7]李強(qiáng).復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病療效分析[J].福建醫(yī)藥雜志，2020，42（3）：112-113.

[8]王作典.多烯磷脂酰膽堿輔助治療非酒精性脂肪肝的效果及對患者肝功能指標(biāo)的影響[J].海峽藥學(xué)，2020，32（2）：137-138.

[9]祝麗娟.清肝消脂方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對非酒精性脂肪肝（痰濕內(nèi)阻證）患者肝功能及血脂水平的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（3）：188-189.

[10]向芳菲，陳彬彬.膽寧片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪肝患者肝功能的改善效果觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（3）：598-599.

[11]Honda Y， Ozaki A， Iwaki M， et al. Protective effect of SGL5213， a potent intestinal sodium–glucose cotransporter 1 inhibitor， in nonalcoholic fatty liver disease in mice[J]. Journal of Pharmacological Sciences， 2021，147（2）：753-765.

[12]梁敏儀，沈杰.多烯磷脂酰膽堿在非酒精性脂肪肝中的應(yīng)用效果及對氧化、抗氧化的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（3）：147-150.

[13]蔡一珊，占婷，田霞，等.酪酸梭菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪肝肝纖維化的療效觀察[J].中國藥師，2021，24（10）：1853-1856.

[14]王冬冬.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療非酒精性脂肪肝的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（21）：3708-3709.

[15]Wang Z， Xu G， Li Z， et al. NLRP3 Inflammasome Pharmacological Inhibitors in Glycyrrhiza for NLRP3-Driven Diseases Treatment： Extinguishing the Fire of Inflammation[J].J Inflamm Res，2022， 15：409-422.

[16]Li M， Luo Q， Tao Y， et al. Pharmacotherapies for Drug-Induced Liver Injury： A Current Literature Review [J]. Front Pharmacol，2022， 22（12）： 806249.

[17]Bakr AF， Shao P， Farag M A. Recent advances in glycyrrhizin metabolism， health benefits， clinical effects and drug delivery systems for efficacy improvement; a comprehensive review [J]. Phytomedicine， 2022， 10（99）：153999.

[18]Liang S B， Hou W B， Zheng R X， et al. Compound glycyrrhizin injection for improving liver function in children with acute icteric hepatitis： A systematic review and meta-analysis [J]. Integr Med Res，2022， 11（1）：100772.

[19]Jain R， Hussein M A， Pierce S， et al. Oncopreventive and oncotherapeutic potential of licorice triterpenoid compound glycyrrhizin and its derivatives： Molecular insights [J]. Pharmacol Res，2022，21（178）：106138.

[20]Bonafé G A， Boschiero M N， Sodré A R， et al. Natural Plant Compounds： Does Caffeine， Dipotassium Glycyrrhizinate， Curcumin， and Euphol Play Roles as Antitumoral Compounds in Glioblastoma Cell Lines [J]. Front Neurol，2022， 9（12）：784330.

[21]孫碩，何龍，楊蕓，等.匹伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并冠狀動脈狹窄的療效[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2021， 49（10）：1186-1188.

[22]陳建輝，許亞妹.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝臨床效果[J].慢性病學(xué)雜志，2020，21（6）：885-886.

[23]王立坤，翟玉峰，朱喜增，等.探究雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床效果及對肝纖維化程度、炎癥因子的影響[J].四川解剖學(xué)雜志，2019，27（3）：60-61.