卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉對腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的治療效果及安全性分析

馮琪清（廣東省高州市人民醫(yī)院，廣東 高州 525200）

癲癇是腦卒中后遺癥中較為常見的一種類型，癲癇情況的發(fā)生以及進(jìn)一步發(fā)展對于患者腦卒中后期的康復(fù)效果產(chǎn)生的影響是非常嚴(yán)重的，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能受損加重的狀況，而神經(jīng)功能受損加重，會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)癲癇情況的發(fā)病，二者會(huì)出現(xiàn)明顯的互相促進(jìn)的狀況。如未能及時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)干預(yù)，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)癲癇的狀態(tài)，對患者生命安全產(chǎn)生的威脅也是非常嚴(yán)重的[1]。因此，針對腦卒中后繼發(fā)癲癇患者選擇相適合的治療方案是提升患者生活質(zhì)量以及保證其生命安全的關(guān)鍵。卡馬西平是此類患者治療中較為常用的藥物類型，但是該藥物的起效速度比較快，對于癲癇情況發(fā)病較為嚴(yán)重的患者，其作用效果較差，為此我院在其治療基礎(chǔ)上增加了丙戊酸鈉的聯(lián)合應(yīng)用，以期能夠通過二者相互協(xié)調(diào)促進(jìn)的效果來提升對于腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的治療質(zhì)量[2]。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 參與本研究的患者共60例，均為我院收治的腦卒中后繼發(fā)癲癇患者，入院治療時(shí)間處于2018年8月-2020年8月，隨機(jī)分組，對照組中有19例為男性，剩余11例為女性；年齡處于50-80歲之間，均值（55.62±1.24）歲；研究組中有17例為男性，剩余13例為女性；年齡處于51-82歲之間，均值（56.33±1.24）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均有腦卒中患病史且患病之后存在繼發(fā)癲癇情況，癲癇的發(fā)病情況已經(jīng)相關(guān)診斷確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：以往存在原發(fā)性癲癇情況；合并腦外傷、顱腦手術(shù)或者腦組織腫瘤發(fā)病情況；往期生活以及疾病治療中出現(xiàn)過食物或者藥物過敏情況；意識(shí)不清，溝通障礙，不能配合；有視、聽力障礙者；患者抑郁或躁動(dòng)。兩組患者一般資料比較，差異不明顯（P＞0.05），可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

1.2 方法 患者入院之后均依其自身情況進(jìn)行血壓以及顱內(nèi)壓控制、血脂調(diào)節(jié)、抗凝處理、抗血小板干預(yù)、微循環(huán)調(diào)節(jié)以及腦神經(jīng)的保護(hù)治療，對照組另使用卡馬西平治療，初次用藥0.1g，每天給藥2次，逐漸增加用藥量，但單次不可超過0.3g，連續(xù)進(jìn)行7天治療干預(yù)；研究組另加丙戊酸鈉治療，每次服藥量為5mg，每天服藥3次，如果用藥后癥狀改善效果不顯著，可以將單次用藥量增加至10mg，連續(xù)進(jìn)行7天治療干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo) ①對患者治療前后基礎(chǔ)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)主要包含HC Hey（同型半胱氨酸）、葉酸、VitB12（維生素B12）、CHOL（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白）。②對患者治療效果進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，治療后癲癇再未出現(xiàn)發(fā)作情況或者發(fā)作次數(shù)較治療前減少75%以上為改善非常顯著，治療后癲癇發(fā)作情況較治療前相比，減少50%-75%之間為治療有所改善，治療后癲癇發(fā)作情況較治療前相比未見緩解或者減少50%以下為無明顯緩解。③對患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)調(diào)查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料表示方式為（±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示方式為（%），采用χ2檢驗(yàn)，如經(jīng)軟件計(jì)算之后P＜0.05，則代表所計(jì)算的該組數(shù)據(jù)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后基礎(chǔ)指標(biāo) 所有患者治療前以及治療后1個(gè)月HC Hey、葉酸、VitB12、CHOL、TG、LDL-C均無明顯差異（P＞0.05），所有患者治療后HC Hey高于治療前，其余指標(biāo)均低于治療前，研究組改善程度較對照組更強(qiáng)（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后基礎(chǔ)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后基礎(chǔ)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前相比差異顯著*P＜0.05，與同時(shí)期對照組相比差異顯著#P＜0.05。

組別 時(shí)間 HC Hey（umol/L） 葉酸（nmol/L） VitB12（pmol/L） CHOL（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）對照組治療前 11.75±2.16 28.47±8.30 477.16±242.64 4.69±1.30 3.69±0.39 3.46±0.51治療后1個(gè)月 12.69±2.15 23.50±7.29 467.24±232.70 3.91±1.29 2.26±0.17 2.86±0.29治療后3個(gè)月 16.35±2.61* 17.51±9.34* 420.31±281.98* 3.81±2.11* 1.57±0.21*# 2.47±0.25*研究組治療前 11.43±2.61 29.19±8.15 472.43±262.98 4.63±1.84 3.63±0.38 3.31±0.13治療后1個(gè)月 12.19±2.87 27.21±8.35 450.41±251.88 3.57±1.06 2.87±0.29 2.16±0.23治療后3個(gè)月 19.35±2.16*# 13.75±9.17*# 402.16±242.14*# 3.23±2.10*# 1.16±0.33* 1.99±0.29*#

2.2 對比治療效果 研究組30例患者治療效果統(tǒng)計(jì)中改善非常顯著的21例，有所改善的8例，無明顯緩解的1例，改善率為96.67%（29/30）；對照組30例患者治療效果統(tǒng)計(jì)中改善非常顯著的10例，有所改善的15例，無明顯緩解的5例，改善率為83.33%（25/30），經(jīng)計(jì)算χ2=4.938，P=0.026。

2.3 對比治療后不良反應(yīng) 研究組30例患者治療之后的不適感受統(tǒng)計(jì)中出現(xiàn)了1例胃腸道不適，1例皮疹以及1例腹瀉情況，共計(jì)不適例數(shù)為3例，發(fā)生率為10.00%；對照組30例患者治療之后的不適感受統(tǒng)計(jì)中出現(xiàn)了1例胃腸道不適以及1例腹瀉情況，共計(jì)不適例數(shù)為2例，發(fā)生率為6.67%，經(jīng)計(jì)算χ2=0.364，P=0.546。

3 討論

臨床中腦卒中屬于神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，具體主要指發(fā)病迅速，并出現(xiàn)局限性或彌漫性腦功能缺失征象的腦血管性臨床事件，不僅具有較高的發(fā)病率和致殘率，而且易導(dǎo)致患者死亡。與此同時(shí)，腦卒中屬于誘發(fā)腦血管疾病常見原因之一，繼而可能導(dǎo)致患者局部腦組織發(fā)生缺血性壞死，針對腦卒中患者在發(fā)病早期可積極實(shí)施藥物展開治療，若患者出現(xiàn)功能障礙，則需及時(shí)實(shí)施手術(shù)治療。腦卒中發(fā)生原因主要為血液流動(dòng)性質(zhì)發(fā)生變化，導(dǎo)致血管局部狹窄，血流速度改變發(fā)生部位產(chǎn)生渦流，繼而易對血管壁產(chǎn)生損傷，最終導(dǎo)致血小板聚集和內(nèi)皮抗凝功能受損，最終形成血栓。雖然腦蛋白水解物等藥物可起到較好的治療效果，但是難以有效改善機(jī)體血管粥樣硬化與血脂代謝異常，停止服藥后極易導(dǎo)致出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的情況。腦卒中對患者帶來的健康與生命安全威脅更大，病情更加的兇險(xiǎn)、危急，必須要得到重癥監(jiān)護(hù)。而且即使患者的生命安全得到了保全，也往往會(huì)出現(xiàn)吞咽、意識(shí)、語言、運(yùn)動(dòng)、感覺、視覺等方面的神經(jīng)功能障礙，使患者喪失自主生活能力，加重患者自身及其家庭的壓力。

癲癇的發(fā)生在腦卒中后患者中較為常見，該病癥的出現(xiàn)主要是由于患者腦部組織存在卒中后應(yīng)激反應(yīng)加重以及缺血缺氧情況所致[3]。有研究調(diào)查表明，出血性腦卒中患者發(fā)病治療后，出現(xiàn)癲癇的概率與缺血性腦梗死患者相比明顯較高，考慮造成此類情況的原因主要是由于出血性腦卒中患者的顱內(nèi)水腫以及血腫會(huì)在患者顱腦內(nèi)出現(xiàn)占位的狀況，加上鐵血黃素等出血后，代謝物的積存會(huì)在患者腦出血病灶位置的周邊區(qū)域大量存在，此類因素的出現(xiàn)均是加重患者卒中后癲癇發(fā)生的主要原因，而患者腦卒中后，繼發(fā)癲癇的出現(xiàn)時(shí)間有所不同，也可以將其分為早發(fā)性癲癇以及遲發(fā)性癲癇，早發(fā)性癲癇發(fā)生的原因大多是由于腦組織缺氧缺血導(dǎo)致興奮神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高所致，而遲發(fā)性癲癇的出現(xiàn)，主要是由于腦組織病變之后瘢痕情況的出現(xiàn)以及膠質(zhì)增生等，對于大腦的結(jié)構(gòu)環(huán)境產(chǎn)生影響。腦卒中后患者大腦的機(jī)體受損情況會(huì)不斷加重，對于其自身認(rèn)知能力以及學(xué)習(xí)工作能力產(chǎn)生的影響均是不容忽視的，對于其生活質(zhì)量的提升也有所阻礙[4-9]。此外，腦卒中后繼發(fā)癲癇的出現(xiàn)，還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)腦組織進(jìn)一步缺血缺氧，增加神經(jīng)元壞死的發(fā)生率。而神經(jīng)元的供應(yīng)不足，會(huì)再進(jìn)一步促進(jìn)癲癇的發(fā)生頻率以及發(fā)生程度，如此相互影響作用的情況會(huì)持續(xù)存在，直至威脅患者的生命安全。因此，腦卒中患者一旦出現(xiàn)繼發(fā)癲癇等情況需要予以重視，并進(jìn)行針對性的抗癲癇治療處理[5]。馬卡西平屬于較為常用的癲癇控制藥物，丙戊酸的治療效果也較為顯著，卡馬西平在癲癇治療中的應(yīng)用主要作用機(jī)制是以對Na+通道阻礙的效果來實(shí)現(xiàn)對于癲癇的抑制，而丙戊酸的應(yīng)用主要是通過對γ-氨基丁酸、丁醛酸脫氫酶活性促進(jìn)的效果來加強(qiáng)，促進(jìn)谷氨酸脫氧酶的活化作用，達(dá)到癲癇預(yù)防的效果，二者的聯(lián)合應(yīng)用能夠起到非常顯著的協(xié)同效果，實(shí)現(xiàn)對于癲癇的進(jìn)一步調(diào)節(jié)作用，能夠在提升治療效果的同時(shí)不增加患者的不良反應(yīng)，治療安全性也有所保證[10-11]。

本研究中，所有患者治療后HC Hey高于治療前，其余指標(biāo)均低于治療前，研究組改善程度較對照組更強(qiáng)，研究組治療改善有效率高于對照組（P＜0.05），兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異較?。≒＞0.05）?？梢娛褂每R西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療的研究組患者指標(biāo)改善效果好于單獨(dú)使用卡馬西平，治療效果更為顯著，且患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率并沒有增加，用藥安全性有所保證。

綜上所述，腦卒中后繼發(fā)癲癇患者治療中卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉的治療效果較好，不良反應(yīng)也未增加，安全性也有所保證。