環(huán)磷腺苷葡胺治療老年慢性心力衰竭患者的效果與用藥安全性評(píng)價(jià)

劉小芳

江蘇省盱眙縣中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇盱眙 211700

根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)70 歲以上的慢性心力衰竭患者發(fā)病率大于10%， 癥狀嚴(yán)重者一年內(nèi)的生存率不足50%。 隨著我國(guó)人口老齡化加劇，冠心病、高血壓等心腦血管疾病的患病率不斷升高， 慢性心力衰竭的發(fā)病率也隨之提升[1-2]。 老年慢性心力衰竭患者主要臨床表現(xiàn)為乏力、勞力性呼吸困難、體液滯留，疾病嚴(yán)重威脅患者的生命健康，心力衰竭是由于神經(jīng)激素過度激活導(dǎo)致， 臨床上需要結(jié)合患者的病因與癥狀進(jìn)行綜合治療[3-5]。現(xiàn)階段，臨床上以利尿治療、強(qiáng)心治療和擴(kuò)血管治療為主。為進(jìn)一步提升老年慢性心力衰竭患者治療效果， 近年來(lái)將環(huán)磷腺苷葡胺應(yīng)用在老年慢性心力衰竭的治療中， 環(huán)磷腺苷葡胺屬于常用強(qiáng)心劑，有利于提升臨床療效，改善患者心功能指標(biāo)[6-7]。 為探究老年慢性心力衰竭患者采用環(huán)磷腺苷葡胺治療的效果， 該次研究方便選擇該院2018 年 1 月—2021 年 3 月就診的 102 例老年慢性心力衰竭患者開展調(diào)研，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院就診的102 例老年慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（51例）與研究組（51 例）。

對(duì)照組中女 30 例、男 21 例；年齡 65~87 歲，平均（74.56±3.12）歲；病程 3~13 年，平均（7.12±1.23）年。研究組中女 32 例，男 19 例；年齡 65~87 歲，平均（74.63±3.52）歲；病程 3~13 年，平均（7.17±1.22）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；資料完整，配合度較好；自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：癌癥患者；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；肺心病患者；急性心肌梗死者。

1.2 方法

對(duì)照組給予患者常規(guī)治療，患者入院后，評(píng)估患者的病因，采用對(duì)癥治療。 根據(jù)患者的實(shí)際情況，提供血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療、β-受體阻滯劑治療、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療、利尿劑治療、醛固酮受體拮抗劑治療。 治療時(shí)間為30 d。

研究組給予患者常規(guī)治療聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺（國(guó)藥準(zhǔn)字 H2004433，規(guī)格：2 mL:60 mg）治療，將 60 mg環(huán)磷腺苷葡胺與250 mL 葡萄糖注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H12 020021，規(guī)格：250 mL:2.5 g）混合后靜脈滴注，1 次/d，治療時(shí)間為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療總有效率。治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，患者治療30 d 后，心功能NYHA 分級(jí)改善2 級(jí)以上為顯效；經(jīng)過30 d 的治療后患者的心功能NYHA 分級(jí)改善在1 級(jí)以上為有效；經(jīng)過30 d 治療后患者的癥狀無(wú)變化， 甚至加重為無(wú)效。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②比較兩組心功能指標(biāo)變化情況。 應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定患者的左心室射血分?jǐn)?shù)、 左心室舒張末期容積、左心室收縮末期容積、心率。

③比較兩組細(xì)胞因子表達(dá)水平。 取患者清晨空腹靜脈血 5 mL，3 000 r/min，離心處理 10 min，取血清待檢，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的同型半胱氨酸，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定N 端前腦鈉肽。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)變化情況比較

治療前兩組心功能指標(biāo)變化相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組心功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)變化情況比較()Table 2 Comparison of changes in cardiac function indexes between two groups of patients()

表2 兩組患者心功能指標(biāo)變化情況比較()Table 2 Comparison of changes in cardiac function indexes between two groups of patients()

組別研究組（n=51）對(duì)照組（n=51）t 值P 值左心室射血分?jǐn)?shù)（%）治療前 治療后左心室舒張末期容積（mL）治療前 治療后左心室收縮末期容積（mL）治療前 治療后心率（次/min）治療前 治療后30.56±3.52 30.41±3.42 0.218 0.828 45.46±4.12 32.46±3.63 16.907＜0.001 204.56±9.25 204.79±8.96 0.128 0.899 181.52±6.56 194.63±6.79 9.916＜0.001 126.65±9.13 125.93±8.79 0.406 0.686 105.15±6.11 115.69±7.15 8.003＜0.001 101.63±8.23 101.58±7.98 0.031 0.975 73.56±5.21 80.78±7.96 5.420＜0.001

2.3 兩組患者細(xì)胞因子表達(dá)水平比較

治療前兩組細(xì)胞因子表達(dá)水平相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組細(xì)胞因子表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 兩組患者細(xì)胞因子表達(dá)水平比較()Table 3 Comparison of cytokine expression levels between two groups of patients ()

表3 兩組患者細(xì)胞因子表達(dá)水平比較()Table 3 Comparison of cytokine expression levels between two groups of patients ()

組別 同型半胱氨酸（μmol）治療前 治療后N 端前腦鈉肽（pg/mL）治療前 治療后研究組（n=51）對(duì)照組（n=51）t 值P 值22.63±2.12 22.46±2.36 0.383 0.703 15.31±1.52 18.45±2.02 8.870＜0.001 992.65±25.65 996.69±25.85 0.792 0.430 402.51±19.85 661.65±25.75 56.920＜0.001

3 討論

近年來(lái)，心血管疾病發(fā)病率在我國(guó)越來(lái)越高。慢性心力衰竭屬于心臟器質(zhì)性功能變化， 引發(fā)心臟充血能力下降，導(dǎo)致機(jī)體組織灌血不足，疾病嚴(yán)重危害人民健康[8]。慢性心力衰竭的病程較長(zhǎng)，治療難度大。當(dāng)交感神經(jīng)的張力持續(xù)過度增加，會(huì)引發(fā)β 受體降低，導(dǎo)致心肌細(xì)胞鈣離子的釋放出現(xiàn)障礙，影響心肌的舒張和收縮功能， 患者身體血漿中去甲腎上腺素水平增高，會(huì)引起心肌收縮力增強(qiáng)，心率隨之增加，改善心臟的射血但同時(shí)也導(dǎo)致心肌耗氧量增加，會(huì)使心肌細(xì)胞凋亡[9-10]。

慢性心力衰竭具有較高的發(fā)病率與病死率，患者治療與康復(fù)過程較為漫長(zhǎng)。 慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，疾病多應(yīng)用藥物干預(yù)治療，臨床上需要結(jié)合患者的具體情況選擇合適的治療方式[11-12]。老年慢性心力衰竭患者常規(guī)以抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶、降低血管阻力、 促進(jìn)血管腎素分泌、 降低周圍血管阻力、改善心排血量為主。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可以降低慢性心力衰竭患者的心臟負(fù)荷， 調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌，對(duì)平滑肌增生起到抑制作用。 β-受體阻滯劑可以改善患者的心肌耗氧情況，改善心室重塑問題。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可以抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮度，降低血漿兒茶酚胺水平，抑制血管、心臟和腎上腺醛固酮的合成，改善患者繼發(fā)性去甲腎上腺素，有利于心臟重塑。利尿劑可以改善血管充盈，改善患者的心肌重塑效果。 醛固酮受體拮抗劑能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與醛固酮受體結(jié)合，控制患者的腦鈉肽水平。

臨床上為進(jìn)一步提升療效， 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，為患者聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，以此更好地改善患者的左心室射血分?jǐn)?shù)[13-14]。環(huán)磷腺苷葡胺為一種新型非洋地黃類的正性肌力類藥物， 具有較高的親脂性、親水性，可以提升心肌細(xì)胞的鈣離子水平，改善患者的心肌收縮力，提升心臟輸出血量，抑制血管平滑肌與鈣離子的結(jié)合。 環(huán)磷腺苷葡胺屬于環(huán)磷酸腺苷的新一代衍生物，脂溶性較好，可以透過細(xì)胞膜而進(jìn)入心肌，可以擴(kuò)張外周血管平滑肌，以此降低患者的冠狀動(dòng)脈阻力，改善患者的冠狀動(dòng)脈循環(huán)，保護(hù)心肌[15-17]。 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，為老年慢性心力衰竭患者提供環(huán)磷腺苷葡胺治療， 可以更好地降低交感神經(jīng)張力，能抑制腎素-血管緊張素原，改善心律失常情況，減少心肌耗氧量，延長(zhǎng)心室肌細(xì)胞興奮性時(shí)間，提高心室肌細(xì)胞興奮閾值，有利于提升療效，緩解癥狀。 李詩(shī)賢等[18]在研究中提出，研究組患者的治療總有效率97.73%高于對(duì)照組總有效率 (P＜0.05)。其研究結(jié)果與該次研究結(jié)果相似， 在該次研究中發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率（98.04%）高于對(duì)照組(P＜0.05)， 說(shuō)明環(huán)磷腺苷葡胺治療老年慢性心力衰竭的療效顯著， 可以對(duì)缺氧和缺血的心肌細(xì)胞起到理想的保護(hù)效果，對(duì)于提升療效，改善心功能指標(biāo)水平、細(xì)胞因子表達(dá)水平具有重要價(jià)值。

綜上所述， 環(huán)磷腺苷葡胺治療老年慢性心力衰竭效果突出，值得在臨床治療中進(jìn)行推廣。