白蛋白紫杉醇對(duì)比多西他賽在三陰性乳腺癌新輔助治療中的療效分析

黎犇犇，王俊瀟，許婭

三明市第二醫(yī)院，福建三明 366099

乳腺癌是臨床上女性最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤[1]，臨床治療主要采用化療和放療， 紫杉類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物應(yīng)用于乳腺癌的新輔助化療中， 臨床效果良好。 普通溶劑型紫杉醇由于助溶劑的使用增加相應(yīng)的變態(tài)反應(yīng)， 并在一定程度上增加了患者在接受治療過(guò)程中的不良反應(yīng)[2]，并且內(nèi)固醇激素在應(yīng)用過(guò)程中導(dǎo)致患者有可能出現(xiàn)肥胖和失眠的狀況。 白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于一種新型的紫杉醇藥物， 這種藥物通過(guò)白蛋白受體與腫瘤細(xì)胞外間質(zhì)中富含半胱氨酸酸性分泌蛋白結(jié)合， 進(jìn)而提高了腫瘤組織的藥物濃度， 在一定程度上減少了患者的腫瘤藥物應(yīng)用劑量， 能夠有助于減少患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)[3]。 該次研究便利選取 2018 年 1 月—2020 年7 月該院收治的68 例乳腺癌患者為研究對(duì)象，探討分析在進(jìn)行乳腺癌患者的新輔助化療時(shí)， 選擇白蛋白紫杉醇聯(lián)合表柔比星及環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療的效果，分析其臨床可應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的68 例乳腺癌患者為研究對(duì)象，回顧性分析患者的治療方案，根據(jù)患者的治療方案，將其分為兩組，每組34 例。 對(duì)照組采用TEC方案新輔助化療 （多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺），研究組采用PEC 方案新輔助化療 （白蛋白紫杉醇+表柔比星+環(huán)磷酰胺）。

對(duì)照組中，年齡 20～73 歲，平均（49.1±6.8）歲。研究組中，年齡 21～73 歲，平均（50.2±8.1）歲。該次研究中錄入所有患者均為女性患者。 該次研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)要求， 患者及其家屬按照要求簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：該次研究中所有患者符合《CSCO 乳腺癌診療指南2021》里的新輔助治療適應(yīng)證；在對(duì)患者進(jìn)行臨床診斷時(shí)， 確認(rèn)患者不合并其他器質(zhì)性疾病或全身性疾病；患者對(duì)該次研究有正確認(rèn)知；術(shù)前空心針穿刺確診免疫組化為三陰性乳腺癌； 腫瘤直徑≥2 cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期患者；出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或存在其他惡性腫瘤病史及肝腎功能異?；颊?； 預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月以下患者；cN+患者、心功能評(píng)估不耐受蒽環(huán)者；未做滿6 個(gè)周期新輔助化療患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用表柔比星（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280；規(guī)格：5 mL:10 mg） 進(jìn)行治療， 治療周期第1 天進(jìn)行用藥，用藥方式為靜脈滴注用藥，每次用藥劑量為100 mg/m2，環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字 H32020857；規(guī)格：50 mg），治療周期第1 天進(jìn)行用藥，患者用藥方式為靜脈推注用藥，每次用藥劑量為500 mg/m2，多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092；規(guī)格：20 mg）進(jìn)行用藥時(shí)，用藥方式為靜脈滴注用藥，用藥劑量為75 mg/m2，單個(gè)治療周期為21 d，患者持續(xù)進(jìn)行用藥，連續(xù)治療6個(gè)周期。

研究組患者在對(duì)照組整體用藥基礎(chǔ)上去除多西他賽用藥，增加白蛋白紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044；規(guī)格：100 mg）進(jìn)行治療，用藥劑量為 100～150 mg/m2，單個(gè)治療周期為28 d，治療周期的第1 天、第8 天及第15 天進(jìn)行靜脈滴注治療，患者連續(xù)治療6 個(gè)周期。

該次研究中所有患者在每周期治療前， 需要患者接受常規(guī)血常規(guī)和生化檢查，確定患者不存在任何化療禁忌證，根據(jù)患者的狀況做好相應(yīng)的輔助治療。

1.3 觀察指標(biāo)

6 個(gè)周期的新輔助治療后，行手術(shù)治療，按照術(shù)后石蠟病理的報(bào)告，參考RECIST 的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為：PCR：病灶完全消失，病理無(wú)浸潤(rùn)性病灶，可允許存在原位癌成分；PR：病灶部分消失，兩個(gè)最大徑之和減少原基線的30%以上；PD：病灶進(jìn)展，兩個(gè)最大徑之和增加原基線的20%以上，且總和絕對(duì)值＞5 mm；SD： 病灶不變， 兩個(gè)最大徑之和處于減少30%和增加20%之間。 客觀緩解率（ORR）為PCR 和PR 之和。

記錄所有患者治療完成后不良反應(yīng)發(fā)生狀況，主要包括惡心嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、周圍神經(jīng)病變。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）來(lái)表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和在百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療完成后的ORR 對(duì)比

治療后，研究組ORR 為79.41%，高于對(duì)照組患者治療ORR55.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.300，P=0.038）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療完成后的ORR 對(duì)比Table 1 Comparison of ORR between the two groups of patients after treatment

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療結(jié)果中發(fā)現(xiàn)兩組患者均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為38.24%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為35.29%， 組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.063，P=0.801）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

早期可以手術(shù)的乳腺癌， 術(shù)前新輔助化療可以使腫塊縮小，提高手術(shù)的可行性和成功率，且可以作為一個(gè)藥敏篩選平臺(tái)，以利于術(shù)后的輔助治療。

乳腺癌目前在臨床上是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，臨床上手術(shù)治療時(shí)，腫瘤擴(kuò)大切除范圍及大范圍的區(qū)段切除術(shù)，較為常用，治療時(shí)，患者的正常乳腺組織需要進(jìn)行更大范圍的象限切除術(shù)， 就能獲得較為良好的治療效果， 雖然這種治療方式能夠有助于改善患者的病情， 但容易導(dǎo)致患者的乳房局部腺體出現(xiàn)損傷，進(jìn)而引發(fā)患者，尤其是放療后乳房出現(xiàn)皮膚塌陷和變形的情況[5]。 值得注意的是，其實(shí)乳腺癌并非只有女性所得， 在近年來(lái)社會(huì)不斷發(fā)展的背景下，各種環(huán)境污染的狀況也越來(lái)越嚴(yán)重，男性人群也有出現(xiàn)乳腺癌的可能性， 需要現(xiàn)代年輕男性引起重視。乳腺癌對(duì)于女性來(lái)說(shuō)會(huì)造成極大的損傷，這種疾病是中美兩國(guó)最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤， 雖然這種疾病在近年來(lái)發(fā)病率逐年上升， 但由于控制狀況良好，其病死率呈現(xiàn)不斷下降趨勢(shì)，不僅得益于乳腺癌篩查早診制度的建設(shè)， 也得益于現(xiàn)代化醫(yī)療治療綜合水平的不斷提升[6]。 近年研究發(fā)現(xiàn)，患者在手術(shù)過(guò)程中，如果不能保障其殘腔得到有效縫合，會(huì)導(dǎo)致患者的腔內(nèi)壓力異常，不利于患者的切口恢復(fù)[7-8]。

采用白蛋白納米技術(shù)制造出的白蛋白紫杉醇，完全拋棄了聚氧乙烯蓖麻油，不但解決了過(guò)敏問(wèn)題，治療效果也獲得了提高[9-11]。在對(duì)乳腺癌的治療中，常規(guī)的紫杉醇治療只能達(dá)19%的緩解率，白蛋白紫杉醇可以提高到33%[12-14]。 表柔比星與環(huán)磷酰胺應(yīng)用于乳腺癌患者的臨床治療中，雖然其藥理作用良好，但依舊難以對(duì)患者的腫瘤治療進(jìn)行有效優(yōu)化， 究其原因是由于患者的個(gè)體狀況存在一定差異， 故而對(duì)于不同藥物的敏感度也有所不同， 這也直接導(dǎo)致部分患者在治療完成后可能會(huì)出現(xiàn)治療無(wú)效的情況[15-17]。

該次研究中所有患者在接受治療時(shí)進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示，研究組患者的ORR 達(dá)到79.41%，相較于研究組的55.88%明顯更高（P＜0.05）。 在師文聰?shù)萚18]的《白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合表柔比星及環(huán)磷酰胺在乳腺癌新輔助化療中的效果及安全性》中，回顧了48 例使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合表柔比星和環(huán)磷酰胺的患者，其ORR 率達(dá)87.5%，與該研究相似，說(shuō)明該研究具有完整的實(shí)驗(yàn)理論基礎(chǔ)。該研究還顯示， 研究組與對(duì)照組在接受治療時(shí)出現(xiàn)的并發(fā)癥反應(yīng)狀況基本一致。 提示增加白蛋白紫杉醇對(duì)患者進(jìn)行治療，并不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，臨床可用安全性較高。而該研究中，醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)依舊存在一定的不完善特征， 例如該次研究在開(kāi)展過(guò)程中選擇研究時(shí)段較短，并且錄入整體樣本量較小，在進(jìn)行未來(lái)的研究完善時(shí)， 可以通過(guò)增加樣本量及延長(zhǎng)調(diào)查時(shí)間的方式提高研究可參考性。

綜上所述，在進(jìn)行乳腺癌患者的臨床治療時(shí)，選擇白蛋白紫杉醇聯(lián)合表柔比星與環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，能夠有助于提高患者的治療效果，并且不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)其他的不良反應(yīng)， 這種治療方案可作為三陰性乳腺癌患者新輔助治療的替換方案， 值得進(jìn)行進(jìn)一步推廣。