阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死療效分析

吳艷艷

江蘇省泗洪縣第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇宿遷 223900

急性腦梗死是局限性腦組織缺血性壞死或軟化引起的腦組織血液循環(huán)障礙，以組織缺血、缺氧為臨床特征，可見(jiàn)意識(shí)障礙、四肢麻木、身體偏癱等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)殘疾、死亡[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性腦梗死占腦卒中70%左右，近年來(lái)隨著人們生活質(zhì)量的升高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，該病發(fā)生率持續(xù)升高，為避免病情持續(xù)加重威脅患者生命，需及時(shí)進(jìn)行治療[2]。目前臨床針對(duì)急性腦梗死多選擇藥物進(jìn)行治療，其中阿司匹林、氯吡格雷等應(yīng)用頻率較高，阿司匹林為急性腦梗死經(jīng)典用藥，具有抗血小板聚集作用，在預(yù)防腦血管疾病后遺癥中有積極作用；氯吡格雷效果與阿司匹林類似，但既往多選擇單一藥物治療，導(dǎo)致臨床療效不理想，近年有資料顯示阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合可增強(qiáng)抗血小板聚集效果，亦可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，為明確其具體價(jià)值，該研究隨機(jī)選取2017年10月—2021年10月該院80例急性腦梗死患者展開(kāi)對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇該院收治的80例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按“隨機(jī)抽樣法”分為兩組，每組40例。觀察組中男/女=22/18；年齡40～90歲，平均（62.42±10.31）歲；入院至就診時(shí)間6 h～3 d，平均（1.08±0.62）d；GCS評(píng)分10～14分，平均（11.51±1.24）分。對(duì)照組中男/女=23/17；年齡41～89歲，平均（62.34±10.24）歲；入院至就診時(shí)間7 h～3 d，平均（1.11±0.54）d；GCS評(píng)分10～15分，平均（11.67±1.16）分。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。且該研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)，并獲得審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時(shí)間≥6 h[3]；②滿足用藥指征；③經(jīng)顱腦CT、頭顱磁共振檢查確診；④發(fā)病后72 h內(nèi)就診[4]；⑤具有腦卒中進(jìn)展復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；⑥初次發(fā)??；⑦自愿入組并簽署“知情同意書(shū)”。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏者；②嚴(yán)重臟器功能損傷者；③合并惡性腫瘤者[5]；④全身嚴(yán)重感染性疾病者[6]；⑤免疫性疾病者；⑥精神及心理疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078；規(guī)格：100 mg）治療，口服，100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029；規(guī)格：75 mg）治療，口服，75 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療4周后根據(jù)神經(jīng)功能（參考NIHSS量表）改善情況臨床療效，顯效：患者NIHSS評(píng)分減少＞90%；有效：患者NIHSS評(píng)分減少40%～89%；無(wú)效：患者未達(dá)到上述指標(biāo)[7]。臨床療效=顯效率+有效率。

②記錄兩組胃腸道出血、惡心嘔吐、結(jié)膜出血、血尿等不良反應(yīng)發(fā)生率。

③評(píng)價(jià)治療前、治療7 d后、14 d后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS，分值0～42分，得分越高神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[8]）、日常生活能力（ADL，分值0～100分，得分越高日常生活能力恢復(fù)越理想[9]）評(píng)分等的變化。

④血液流變學(xué)指標(biāo)包括纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血漿黏度、全血黏度等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組臨床療效（95.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients

2.2 兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reaction incidence between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組NIHSS、ADL評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組NIHSS評(píng)分治療后7 d（14.75±2.61分）、14 d（10.98±2.14分）低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者HIHSS and ADL對(duì)比[（±s），分]Table 3 Comparison of NIHSS and ADL between the two groups of patients[(±s)，points]

表3 兩組患者HIHSS and ADL對(duì)比[（±s），分]Table 3 Comparison of NIHSS and ADL between the two groups of patients[(±s)，points]

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值NIHSS治療前 治療后7 d 治療后14 d 19.51±3.52 19.75±2.67 0.343 0.732 18.24±3.21 14.75±2.61 5.335＜0.001 12.58±2.11 10.98±2.14 3.367＜0.001 ADL治療前 治療后7 d 治療后14 d 50.21±9.66 50.48±9.25 0.127 0.898 60.25±8.72 66.72±3.72 4.316＜0.001 70.34±8.42 76.54±3.62 4.278＜0.001

2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組6項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FIB、D-D、CRP、血漿黏度、全血黏度低于對(duì)照組，ET-1高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of patients(±s)

全血黏度（mPa·s） ET-1（pg/L）組別 時(shí)間FIB（g/L）D-D（mg/L）CRP（mg/L）血漿黏度（mPa·s）對(duì)照組（n=40） 治療前治療后觀察組（n=40） 治療前治療后t組間治療后對(duì)比值P組間治療后對(duì)比值3.58±0.81 2.86±0.53 3.61±0.71 2.14±0.42 6.733＜0.001 0.85±0.21 0.48±0.12 0.86±0.18 0.29±0.09 8.011＜0.001 9.46±2.67 7.52±1.34 9.82±1.64 5.32±0.32 10.099＜0.001 2.55±0.32 1.96±0.42 2.54±0.36 1.48±0.41 5.172＜0.001 5.56±0.74 4.32±0.52 5.54±0.68 3.62±0.52 6.020＜0.001 69.32±5.12 78.29±2.21 68.25±6.42 82.13±2.64 7.053＜0.001

3 討論

急性腦梗死為臨床常見(jiàn)腦血管疾病之一，據(jù)調(diào)查顯示，國(guó)內(nèi)每年腦梗死患病人數(shù)高達(dá)200萬(wàn)，且具有患病率高、致殘率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死發(fā)病原因復(fù)雜，高血壓、長(zhǎng)期不運(yùn)動(dòng)、腹部肥胖、吸煙、飲酒等均為急性腦梗死高危因素，此外長(zhǎng)期壓力較大、糖尿病、失眠等亦可增加急性腦梗死發(fā)生率[11]。

急性腦梗死患者發(fā)病早期意識(shí)清醒，達(dá)到中期后可出現(xiàn)意識(shí)障礙、四肢癱瘓、昏迷等癥狀，達(dá)到晚期可繼發(fā)腦疝，威脅患者生命，而腦梗死患者病情的加重與腦組織功能受損密切相關(guān)，嚴(yán)重者腦組織可發(fā)生細(xì)胞水腫、組織凋亡、血小板聚集等情況，為避免病情威脅患者生命需及早展開(kāi)針對(duì)性治療[12]。藥物為臨床公認(rèn)治療急性腦梗死最有效方案[13]，阿司匹林、氯吡格雷均為治療急性腦梗死的有效藥物，其中阿司匹林具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用，通過(guò)阻礙血栓素A2與前列腺素的釋放達(dá)到抗血小板聚集的目的，但單一使用臨床效果不佳，為改善急性腦梗死患者預(yù)后效果需將其與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。氯吡格雷作為第二代血小板二磷酸腺苷（platelet adenosine diphosphate，ADP）受體拮抗劑，可選擇性阻斷ADP受體，在一定程度上保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能；其次氯吡格雷口服進(jìn)入胃腸道后血藥濃度可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值，因此具有快速抗血小板聚集的作用。

該研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效（95.00%）高于對(duì)照組（80.00%）；不良反應(yīng)率（15.00%）與對(duì)照組（12.50%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該結(jié)果與盧建軍[14]研究結(jié)果相符，其研究中，試驗(yàn)組不良反應(yīng)率（30例中出現(xiàn)3例，占比10.00%）與對(duì)照組（34例中出現(xiàn)4例，占比11.76%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此證實(shí)，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)改善急性腦梗死患者病情有積極作用，亦可提高治療安全性及有效性，不會(huì)因聯(lián)合用藥出現(xiàn)安全性下降等問(wèn)題，分析原因?yàn)椋喊⑺酒チ衷谶M(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)抑制凝血酶A2的方式抑制血小板的聚集，通過(guò)減少體內(nèi)血小板內(nèi)的前列腺素H2生成的同時(shí)，達(dá)到抗血小板目的，且該藥物具有消炎、鎮(zhèn)痛、緩解臨床癥狀等作用，將其與氯吡格雷聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，既可增強(qiáng)阿司匹林的消炎、鎮(zhèn)痛作用，亦可快速改善其臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)；其次阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可從不同途徑抑制血小板的活化、凝集，通過(guò)改善患者的血液流變性，緩解其病情。兩種藥物聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用優(yōu)勢(shì)，通過(guò)增強(qiáng)藥物抗血小板效果達(dá)到改善患者神經(jīng)功能的目的[15]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組NIHSS評(píng)分治療后7 d（14.75±2.61）分、14 d（10.98±2.14）分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，由此證實(shí)，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)，亦可改善患者日常生活能力，減少疾病對(duì)患者生活質(zhì)量影響，分析原因?yàn)椋喊⑺酒チ趾土蛩釟渎冗粮窭茁?lián)合可減少患者斑塊中存在的巨噬細(xì)胞及脂質(zhì)，在增加平滑肌細(xì)胞活性的同時(shí)，穩(wěn)定血管中斑塊組織，因此對(duì)急性腦梗死患者病變進(jìn)展有明顯抑制作用，可促進(jìn)患者受損神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)改善急性腦梗死患者病情有積極作用，結(jié)合數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后患者血液流變學(xué)趨于穩(wěn)定，且神經(jīng)功能及日常生活能力逐漸恢復(fù)，具有極高治療安全性及有效性，值得借鑒及參考。