奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的安全性與療效分析

林杰，林珊珊

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院，福建莆田 351100

急性重癥胰腺炎屬于普外科較為常見的急腹癥，發(fā)病原因與膽道疾病、酗酒、暴飲暴食以及感染等因素相關(guān)，當(dāng)大量胰酶與細(xì)胞因子呈釋放狀態(tài)，會(huì)對(duì)機(jī)體胰腺造成損傷，對(duì)患者的生命安全造成威脅，并可能引起患者多器官功能障礙，具有起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)[1-2]。急性重癥胰腺炎臨床治療方式以早期治療、抑酸、抗感染以及控制病情惡化等方式為主，其中調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，加強(qiáng)免疫功能以及穩(wěn)定血尿淀粉酶水平是抑制病情發(fā)展的關(guān)鍵[3-4]。急性重癥胰腺炎臨床治療藥物種類較多，常用藥物為奧曲肽、烏司他丁，但根據(jù)相關(guān)臨床治療顯示，長(zhǎng)時(shí)間單獨(dú)用藥對(duì)患者疾病的控制效果存在局限性，在炎癥水平與免疫功能方面的改善效果不能達(dá)到理想水平[5]。該研究方便選取2019年1月—2020年12月于該院進(jìn)行診治的急性重癥胰腺炎患者120例，探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁在急性重癥胰腺炎臨床治療的中的具體效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院展開臨床治療的急性重癥胰腺炎患者120例為研究對(duì)象，利用隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組與研究組，各60例。對(duì)照組男34例，女26例；年齡25～64歲，平均（45.37±5.31）歲；體質(zhì)指數(shù)17.99～24.62 kg/m2，平均（21.49±2.62）kg/m2；病程2～40 h，平均（17.01±3.38）h。研究組男37例，女23例；年齡23～65歲，平均（45.29±5.38）歲；體質(zhì)指數(shù)17.93～24.71 kg/m2，平均（21.50±2.59）kg/m2；病程2～41 h，平均（17.09±3.41）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究目的與內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床體檢檢查、影像學(xué)檢查確診為急性重癥胰腺炎，存在腹痛、腸鳴音減弱等臨床癥狀，符合《急性胰腺炎診治指南(2014版)》[6]中的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者發(fā)病時(shí)間未超過48 h；均為首次發(fā)病者；患者閱讀研究?jī)?nèi)容與知情書后，自愿參與并在知情同意書上簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重外傷患者；惡性腫瘤患者；6個(gè)月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制患者；嚴(yán)重器質(zhì)性病癥患者；妊娠期或者哺乳期者；對(duì)研究中涉及藥物存在禁忌證患者。

1.2 方法

兩組患者入院后首先接受常規(guī)治療，對(duì)患者生命體征變化予以檢測(cè)，給予患者禁食、營(yíng)養(yǎng)支持、胃腸減壓、補(bǔ)液、抑酸、抗感染等對(duì)癥治療。

對(duì)照組對(duì)患者施以的治療方式為奧曲肽用藥，具體方式為：選擇奧曲肽注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20051570），初始劑量為0.1 mg靜脈注射，之后利用25μg/h靜脈持續(xù)泵入方式為患者用藥。

研究組對(duì)患者施以的治療方式為奧曲肽聯(lián)合烏司他丁用藥，具體方式為：奧曲肽用藥方式與對(duì)照組一致，選擇烏司他丁注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134），劑量為10萬U，將其與濃度為5%葡萄糖注射液（250 mL）混合均勻，用藥方式為靜脈滴注，滴注時(shí)間為1～2 h，用藥2次/d，連續(xù)用藥5 d后，于第6天用藥頻率更改至1次/d。

兩組患者均持續(xù)接受10 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

分析并比較兩組患者的臨床治療效果、炎癥因子水平、不良反應(yīng)、腸黏膜屏障功能以及免疫功能。臨床治療效果以《急性胰腺炎診治指南(2014版)》作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估層級(jí)分為痊愈、有效、無效，其中痊愈指患者臨床癥狀、體征完全消失，腹部CT檢查顯示其胰腺未出現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化；有效指患者臨床癥狀、體征明顯改善，腹部CT檢查顯示其臨床指標(biāo)改善程度超過50%；無效指患者臨床癥狀、體征以及腹部CT檢查均未出現(xiàn)明顯改善，或者出現(xiàn)病情加重情況。臨床治療有效率=痊愈率+有效率。炎癥因子水平包括腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8；免疫功能評(píng)估指標(biāo)包括免疫球蛋白M、免疫球蛋白A以及免疫球蛋白G。腸黏膜屏障功能則需抽取患者空腹靜脈血，予以離心操作，利用分光光度法對(duì)患者D-乳酸和二胺氧化酶指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、皮疹、血糖水平異常、粒細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effectiveness between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

研究組患者炎癥因子水平各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平對(duì)比[（±s）,μg/L]Table 2 Comparison of serum inflammation factors between the two groups[（±s）,μg/L]

表2 兩組患者血清炎癥因子水平對(duì)比[（±s）,μg/L]Table 2 Comparison of serum inflammation factors between the two groups[（±s）,μg/L]

組別對(duì)照組（n=60）研究組（n=60）t值P值腫瘤壞死因子-α治療前 治療后白介素-6治療前 治療后白介素-8治療前 治療后110.22±15.23 111.31±15.19 0.392 0.695 84.40±11.41 58.76±9.52 13.365＜0.001 69.97±8.21 69.38±7.95 0.399 0.690 53.48±6.58 35.81±5.92 15.463＜0.001 90.61±3.88 90.31±3.91 0.421 0.673 61.51±5.01 46.72±4.59 16.860＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能與腸道屏障功能比較

研究組患者免疫功能與腸道屏障功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of serum inflammation factors between the two groups（±s）

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of serum inflammation factors between the two groups（±s）

組別對(duì)照組（n=60）研究組（n=60）t值P值免疫球蛋白M（g/L）治療前 治療后免疫球蛋白A（g/L）治療前 治療后免疫球蛋白G（g/L）治療前 治療后D-乳酸（mg/L）治療前 治療后1.08±0.34 1.07±0.35 0.158 0.874 1.66±0.41 2.01±0.43 4.563＜0.001 2.00±0.33 2.02±0.34 0.326 0.744 2.42±0.41 2.81±0.43 5.084＜0.001 9.37±1.11 9.29±1.25 0.370 0.711 11.33±1.54 13.23±1.62 6.584＜0.001 4.80±0.73 4.81±0.71 0.076 0.939 3.19±0.52 2.11±0.34 13.464＜0.001二胺氧化酶（U/L）治療前 治療后16.15±2.21 16.01±2.19 0.348 0.728 6.88±1.54 3.47±1.26 13.274＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

急性重癥胰腺炎具有病情嚴(yán)重、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)，作為臨床常見的急腹癥，已經(jīng)成為威脅人們身心健康的主要疾病之一[7-8]；其臨床癥狀以腹痛、高熱、呼吸異常、黃疸、昏迷以及休克為主，如能夠及時(shí)掌握患者發(fā)病因素與機(jī)制，進(jìn)而為患者展開對(duì)癥治療，可以改善患者病情，提升患者生活質(zhì)量，為患者臨床治療提供安全保障[9-10]。近些年，我國(guó)急性胰腺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，而急性重癥胰腺炎作為其中的特殊類型，因其病癥復(fù)發(fā)，進(jìn)展較快，掌握患者發(fā)病機(jī)制較難等因素的影響，明顯增加了臨床治療難度[11-12]。奧曲肽屬于人工合成天然生長(zhǎng)抑素的衍生物，用藥后可直接對(duì)胰腺腺泡生長(zhǎng)抑素受體施以作用，降低胰腺內(nèi)激素分泌，控制胃的蠕動(dòng)與膽道括約肌的松弛，有助于降低膽囊排空情況，阻礙縮膽囊素-胰酶泌素的分泌，規(guī)避胰液反流下的胰腺自我消化；同時(shí)能夠調(diào)節(jié)胰腺微循環(huán)，改善炎癥因子水平[13-15]。烏司他丁屬于光譜蛋白酶抑制劑，是從人新鮮尿液中提取出的一種糖蛋白，可抑制多種蛋白水解酶，能夠減少酶水解對(duì)組織器官造成的損傷，降低炎癥因子的釋放，在穩(wěn)定溶酶體膜的基礎(chǔ)上，改善機(jī)體微循環(huán)，有助于提升胰腺過度炎性反應(yīng)的抑制效果，保護(hù)機(jī)體臟器功能的完整性，促進(jìn)患者的康復(fù)[16-17]。奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能夠發(fā)揮二者協(xié)同作用，強(qiáng)化胰酶分泌抑制效果，控制胰酶活性，并能夠改善患者炎癥細(xì)胞因子，提升患者免疫功能[18]。該研究中，研究組患者臨床治療有效率為96.66%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。伍海斌等[19]研究中表明，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎患者，其臨床治療有效率為95.00%，明顯優(yōu)于奧曲肽單藥治療組；該研究結(jié)果與伍海斌等研究結(jié)果具有一致性，說明聯(lián)合用藥可以強(qiáng)化藥效，明顯改善患者臨床癥狀，對(duì)患者預(yù)后具有積極意義。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎可明顯提升患者的臨床效果，改善患者炎癥因子水平、免疫功能以及腸黏膜屏障功能，值得在臨床大力推薦。