靶向藥物聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞水平研究

方志明

漳州正興醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，福建漳州 363000

隨著我國工業(yè)化的不斷發(fā)展，污染也越來越嚴(yán)重，空氣質(zhì)量也在不斷的下降，同時，人們的工作壓力越來越大，吸煙的人群也在不斷的增多，這都與肺癌的發(fā)生與發(fā)展有著密不可分的關(guān)系，也是導(dǎo)致肺癌的發(fā)病率不斷上升的主要原因之一?，F(xiàn)階段肺癌依然是世界上發(fā)病率以及致死率最高的腫瘤之一，而肺癌中的非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率占比非常高，其發(fā)病率顯著高于小細(xì)胞肺癌[1]。很多患者在發(fā)現(xiàn)是肺癌時已經(jīng)處于中晚期，手術(shù)治療的作用微小，大多數(shù)醫(yī)生會根據(jù)患者的情況選擇非手術(shù)治療，對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者來說，這種方式是現(xiàn)階段效果比較理想，也是提高患者短期生存率的主要規(guī)范方案。但是這種治療方式雖然近期效果比較明顯，但是對于遠(yuǎn)期的生存率改善效果并不十分理想[2]。近年來，隨著靶向藥物治療的不斷發(fā)展和完善，在臨床治療中取得了比較顯著的成績，獲得廣大醫(yī)生以及患者的青睞，逐漸被廣泛應(yīng)用到晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，將其與化療進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用[3]?；诖?，該文對該院2018年1月—2020年1月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者44例進(jìn)行靶向藥物聯(lián)合化療治療，分析其臨床效果以及對血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞水平變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者共88例作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組和對照組，每組44例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者基本情況比較(±s)Table 1 Comparison of the basic conditions between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者基本情況比較(±s)Table 1 Comparison of the basic conditions between the two groups of patients(±s)

組別 平均年齡（歲） 平均體質(zhì)量（kg） 平均身高（cm）研究組（n=44）對照組（n=44）t值P值55.62±8.40 55.81±8.33 0.107 0.915 65.01±15.98 64.98±15.12 0.009 0.992 168.31±15.66 169.19±15.41 0.266 0.791

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者及家屬均簽署知情同意書；②符合晚期非小細(xì)胞肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且不適合進(jìn)行手術(shù)治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病患者；②溝通及意識障礙患者；③身體其他臟器重大疾病患者；④估計生存期不足3個月患者；⑤血液體統(tǒng)疾病患者；⑥對該次研究的治療有禁忌的患者。

1.3 方法

對上述患者進(jìn)行常規(guī)治療，為患者提供氧氣支持，監(jiān)測其生命體征，調(diào)節(jié)患者身體的水、電解質(zhì)和酸堿平衡等。

1.3.1 對照組患者采用常規(guī)化療 藥物使用多西他賽、吉西他濱、培美曲塞以及鉑類聯(lián)合治療。多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20093967，規(guī)格：2 mL:80 mg），75 mg/(m2·d)，將藥物分3次為患者進(jìn)行靜脈滴注；吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20113285，規(guī)格：0.2 g×1支/盒），為患者進(jìn)行靜脈滴注，1 000 mg/m2，1次/d；培美曲塞（國藥準(zhǔn)字H20080249，規(guī)格：0.5 g），為患者進(jìn)行靜脈滴注，500 mg/m2，1次/d；鉑類藥物選擇注射用順鉑（國藥準(zhǔn)字H21020213，規(guī)格：10 mg），為患者進(jìn)行靜脈滴注，25 mg/m2，1次/d。

1.3.2 研究組患者在對照組基礎(chǔ)上增加靶向藥物進(jìn)行聯(lián)合治療 給予患者現(xiàn)階段的一線靶向藥物吉非替尼濟(jì)（國藥準(zhǔn)字H20193362，規(guī)格：0.25 g×10片/盒）進(jìn)行治療，指導(dǎo)患者上午口服，250 mg/次，1次/d。密切觀察患者用藥期間的變化，如果出現(xiàn)嚴(yán)重的不適反應(yīng)及時停藥或遵醫(yī)囑調(diào)整藥物使用情況。

所有患者的治療均以21 d為1個周期，為患者進(jìn)行3個周期的治療，每個周期之間間隔7 d，定期進(jìn)行影像學(xué)、血常規(guī)以及肝功能等相關(guān)檢查。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者的治療效果，分為顯效、有效和無效。顯效，經(jīng)檢查后患者的病灶縮減面積≥50%，且臨床癥狀基本消失；有效，經(jīng)檢查后患者的病灶面積有所縮減或者一直處于穩(wěn)定狀態(tài)，患者臨床癥狀得到顯著緩解；無效，患者病灶依然不斷發(fā)展，臨床癥狀無任何改善甚至惡化。②對比兩組患者血小板（PLT）、血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞（WBC）的變化情況。③對比不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞水平對比

研究組患者血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞水平對比(±s)Table 3 Comparison of the levels of hemoglobin,platelets and white blood cells between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞水平對比(±s)Table 3 Comparison of the levels of hemoglobin,platelets and white blood cells between the two groups of patients(±s)

組別 PLT（×109/L） HGB（g/L） WBC（×109/L）研究組（n=44）對照組（n=44）t值P值191.81±49.71 126.26±60.54 5.551＜0.01 124.66±10.83 110.37±16.17 4.871＜0.01 6.07±1.00 5.41±1.82 2.108＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]Table 4 Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌疾病作為臨床上相對較為常見類肺癌一種，占所有肺癌患者的80%以上，并且有一半患者在確診時已為晚期，病灶已經(jīng)發(fā)生了不同程度的轉(zhuǎn)移或者不符合臨床手術(shù)指征。臨床中一般運(yùn)用藥物治療的模式，這就需要臨床不斷深入研究藥物治療模式。對于已經(jīng)不適合進(jìn)行手術(shù)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌，化療是治療的主要方法，主要目的是控制患者疾病的不斷發(fā)展和惡化，延長患者的生存期，改善患者的生存質(zhì)量[4]。常規(guī)的化療對未出現(xiàn)基因突變的肺癌具有較高的治療效果，但是已經(jīng)出現(xiàn)基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌，其治療效果并不理想。當(dāng)患者為晚期非小細(xì)胞肺癌的階段時，其機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞可以通過諸多的途徑來逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，這就使其可以沒有任何的控制，使腫瘤細(xì)胞數(shù)量不斷增加[5]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，靶向藥物以一個全新的治療方式出現(xiàn)在肺癌的治療中，現(xiàn)階段比較常見的靶點(diǎn)為表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、間變性淋巴瘤激酶等[6]。而EGFR-酪氨酸激酶抑制劑是發(fā)生表皮生長因子受體突變的晚期非小細(xì)胞肺癌治療的一線方案，吉非替尼是該類藥物中比較常見的一種，對EGFR與ATP結(jié)合具有比較顯著的抑制作用，可以使酪氨酸激酶的活性降低，使癌細(xì)胞的生長周期縮短，通過阻斷下游信號通路起到抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增加的作用。該文對比兩組患者的臨床療效，進(jìn)行聯(lián)合治療的研究組治療有效率[95.45%（42/44）]明顯高于對照組[81.82%（36/44）](P＜0.05)，說明將其與化療治療進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，可以使患者的臨床癥狀得到明顯改善，延長患者的生存期[7]。

李媛媛[8]學(xué)者通過研究，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者分析，將患者分為對照組（藥物治療）和聯(lián)合組（靶向藥物治療聯(lián)合化療），在其結(jié)果中顯示采用兩種方法聯(lián)合治療的聯(lián)合組（83.72%）與單純采用藥物進(jìn)行治療的對照組（62.79%）相比具有更加高的的治療效果，這說明兩種治療方式聯(lián)合應(yīng)用能夠促使患者的臨床療效大幅度提升。這一研究結(jié)果與該文一致，研究組患者血紅蛋白（124.66±10.83）g/L、血小板（191.81±49.71）×109/L、白細(xì)胞水平（6.07±1.00）×109/L與對照組相比均更優(yōu)(P＜0.05)。說明將靶向藥物與化療進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，在提高臨床療效的同時，對各血象指標(biāo)均沒有產(chǎn)生非常嚴(yán)重的影響，使其處于比較穩(wěn)定的狀態(tài)。靶向藥物能夠精準(zhǔn)地作用在患者腫瘤生長的位置，可以使用濃度比較高的藥物進(jìn)行針對性的治療，這樣藥物發(fā)揮作用的時間會更長，這種方式可以對腫瘤的繁殖和增長進(jìn)行控制，提高患者的健康狀態(tài)，保護(hù)患者周圍的正常組織免受損傷。

楊圣杰等[9]學(xué)者認(rèn)為，因?yàn)榘邢蛩幬锟梢赃x擇性地作用在腫瘤細(xì)胞中，所以沒有化療藥物帶來的不良反應(yīng)，近些年，靶向藥物治療已經(jīng)成為了臨床研究的重點(diǎn)，在國際上已經(jīng)研發(fā)成功并逐漸在臨床上應(yīng)用，經(jīng)常應(yīng)用的藥物有吉非替尼、?？颂婺崤c厄洛替尼。其中厄洛替尼是小分子喹唑啉類衍生物，屬于一種具有高選擇性的EGFR-TKI藥物，還可阻斷EGFR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)?？诜罂梢钥焖傥眨⑶曳肿恿勘容^低，可以有效穿過腫瘤細(xì)胞的中心，達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的作用。

郝麗麗[10]學(xué)者對比分析進(jìn)行靶向治療后患者發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，觀察組（4例）發(fā)生胃腸道反應(yīng)的概率更低，在為患者采用對癥的針對性治療后，患者不良反應(yīng)得到比較顯著的糾正，也就是說靶向藥物與化療同時進(jìn)行,可以減少患者的痛苦，這一研究結(jié)果與該文結(jié)果一致，說明采用靶向藥物治療不但能夠獲得更加理想的整體療效，其不良反應(yīng)發(fā)生率也比較低，能夠保證治療的安全性[11-12]。NSCLC的患者在疾病出現(xiàn)的開始并沒有特別明顯的臨床癥狀，但是疾病沒有得到治療后會不斷地發(fā)展和惡化，直至患者出現(xiàn)明顯的癥狀表現(xiàn)，這時患者在進(jìn)行診斷和治療會發(fā)現(xiàn)已經(jīng)到了疾病的晚期[13-14]。在肺癌疾病初期階段因?yàn)榛颊卟]有確診，部分患者可以不采用放療。到了晚期的階段，患者可以在兩種放療方式中進(jìn)行選擇，一種是根治性放射治療，另一種是姑息性放射治療。在對患者進(jìn)行治療時一般是運(yùn)用GP治療模式抑或是NP治療模式，能夠顯著的延長患者生命，保障患者生命質(zhì)量可以顯著提升。一線的治療方式可以幫助患者提升化療期間耐受性，患者不容易出現(xiàn)異常反應(yīng)，接受程度更高[15-16]。但是如果對患者采用的治療方式為單純的化療治療，這樣患者會對治療藥物產(chǎn)生比較明顯的耐藥性，導(dǎo)致治療針對性和有效性顯著降低。怎樣開展高效的治療作為研究的關(guān)鍵所在，旨在提升治療效果，延長患者的生存質(zhì)量和時間。靶向藥物作為現(xiàn)階段比較先進(jìn)性的藥物，這種藥物將腫瘤或者癌細(xì)胞生長所需的分子作為藥物的靶點(diǎn)，充分將藥物作用到上述位置，控制癌細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞的增殖。這種治療的方式是以分子生物學(xué)和生物學(xué)發(fā)展為基礎(chǔ)的方法，是現(xiàn)階段具有較高臨床效果的新型高科技藥物[17-18]。

綜上所述，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用靶向藥物聯(lián)合化療治療，具有較高的臨床有效率，患者血象變化受到的影響比較小，聯(lián)合治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況也不會出現(xiàn)明顯的增加，具有較高的安全性。