阿加曲班聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療48 h 內(nèi)腦梗死的臨床療效分析

朱海旭

邳州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇邳州 221300

腦梗死主要是因腦部血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧所致局限性腦組織缺血性壞死，主要由血管壁病變、血液成分、血液動(dòng)力學(xué)改變引起[1]。 這種情況發(fā)生時(shí)會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)腦組織缺血以及缺氧情況， 使患者神經(jīng)功能出現(xiàn)缺失[2]。 此種病癥發(fā)病較急，發(fā)病率較高，使致死率隨之上升，此種病癥在搶救后，會(huì)引發(fā)殘疾癥狀的情況， 對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[3]。 在臨床中，一般通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療，可以有效改善患者的病情，提升其治療效果[4]。 該次研究方便選取2018 年6 月—2021 年7 月在該院進(jìn)行腦梗死治療的40 例患者作為研究對(duì)象，所有患者均在48 h 內(nèi)發(fā)病且超過(guò)溶栓時(shí)間窗或無(wú)法行溶栓治療，使用阿加曲班聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療，探究其臨床治療效果、 對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況以及日常生活能力（BI 指數(shù)）的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取80 例腦梗死患者，依據(jù)住院?jiǎn)坞p號(hào)進(jìn)行隨機(jī)分組，分為常規(guī)組40 例和研究組40 例。研究組，男22 例，女18 例；年齡50～73 歲，平均（61.5±3.8）歲。 常規(guī)組，男21 例，女19 例；年齡52～76 歲，平均（64.0±4.0）歲。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)由該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者符合《中國(guó)腦血管病防治標(biāo)準(zhǔn)》，經(jīng)臨床診斷為腦梗死患者；②患者的肢體功能以及神經(jīng)功能缺損；③患者發(fā)病時(shí)間不超過(guò)48 h；④患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者為短暫性缺血發(fā)作；②患者有嚴(yán)重心、腎等其他器官障礙；③有血液系統(tǒng)性疾病及凝血功能明顯異常者；④不具備溶栓及介入條件者。⑤NIHSS 評(píng)分＞21 分，嚴(yán)重卒中。

1.2 方法

常規(guī)組：患者采用阿司匹林+氯吡格雷治療，阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg），患者應(yīng)服用100 mg/次，1 次/d。 硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115， 規(guī)格：75 mg）。 患者應(yīng)服用75 mg，1 次/d。

研究組： 患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采用阿加曲班治療，阿加曲班注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918，規(guī)格：10 mg），靜脈注射，在0.9%濃度的氯化鈉注射液中加入阿加曲班，對(duì)此藥物稀釋?zhuān)⑸渲粱颊叩撵o脈中，推進(jìn)速度控制在2.5 mg/h，6 支/d，48 h 持續(xù)泵入，其后的5 d，2支/d（阿加曲班20 mg），早晚各1 次，1 支/次（阿加曲班10 mg），每次以3 h 靜脈滴注，治療周期為7 d。

在上述治療基礎(chǔ)上，兩組患者均予以常規(guī)降脂、穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行記錄和統(tǒng)計(jì)。 其中分為3 種情況，顯著進(jìn)步、好轉(zhuǎn)、無(wú)效，總有效率=（顯著進(jìn)步例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 治療后，依據(jù)（NIHSS）評(píng)分，顯著進(jìn)步：治療后患者評(píng)分較治療前減少50%～90%，好轉(zhuǎn)：治療后評(píng)分較治療前減少10%～49%；無(wú)效：患者評(píng)分減少在10%以下。②使用NIHSS 來(lái)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況。 量表包含意識(shí)、語(yǔ)言，以及運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)等方面，評(píng)分0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重，詳細(xì)評(píng)估兩組臨床療效，分別在治療1、2 周后比較兩組NIHSS 評(píng)分。 ③日常生活能力以Barthel 指數(shù)（BI）評(píng)分評(píng)定，重度依賴(lài)：≤40 分；中度依賴(lài)：41～60 分；輕度依賴(lài)：61～99 分；無(wú)需依賴(lài)：100 分，對(duì)患者自理能力情況進(jìn)行記錄。 ④對(duì)治療過(guò)程中出現(xiàn)病情惡化或不良反應(yīng)的情況進(jìn)行對(duì)比，如皮膚黏膜出血、腦出血、消化道出血等，對(duì)患者出血事件的發(fā)生例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

研究組治療有效率為97.50%， 高于常規(guī)組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者NIHSS 評(píng)分、BI 指數(shù)對(duì)比

治療1、2 周后， 研究組NIHSS 評(píng)分低于常規(guī)組，BI 指數(shù)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NIHSS 評(píng)分、BI 指數(shù)對(duì)比[（±s），分]Table 2 Comparison of NIHSS score and BI index between the two groups of patients [(±s), points]

表2 兩組患者NIHSS 評(píng)分、BI 指數(shù)對(duì)比[（±s），分]Table 2 Comparison of NIHSS score and BI index between the two groups of patients [(±s), points]

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2.3 兩組患者出血事件發(fā)生率

研究組出血事件發(fā)生率與常規(guī)組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者出血事件發(fā)生情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of bleeding events between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者的血液黏稠度增加，使血流速度下降，致使患者腦血管血液循環(huán)受到阻礙，會(huì)引發(fā)患者腦神經(jīng)受到損傷[5]。 當(dāng)患者發(fā)生出血性梗死時(shí)，應(yīng)停止使用抗血小板聚集藥物，在臨床中多采用西藥治療的方法， 如服用阿司匹林以減少患者血液凝聚從而達(dá)到治療效果， 但治療時(shí)存在損傷患者神經(jīng)細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)[6]。 氯吡格雷藥物主要為ADP 受體拮抗劑，其主要具有抑制血小板和人體內(nèi)ADP 結(jié)合的作用，通過(guò)阻斷ADP 的釋放，誘導(dǎo)血小板活化聚集，并影響患者出血時(shí)間[7]。 當(dāng)與阿司匹林聯(lián)用時(shí)，會(huì)對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生影響，阿加曲班和肝素相比，具有起效快、作用時(shí)間短、出血傾向小、無(wú)免疫源性等潛在優(yōu)點(diǎn)[8]。

阿加曲班為左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，屬于抗凝血功能性藥物，其中S-同分異構(gòu)體抑制劑中凝血酶的活力為R-同分異構(gòu)體的兩倍，阿加曲班屬于小分子物質(zhì)，其具有較高的選擇性，可以有效抑制凝血酶活性[9-10]。 以可逆的方式結(jié)合于凝血酶活性位點(diǎn)， 并且不需要抗凝血酶Ⅲ的輔助即可實(shí)現(xiàn)抗血栓效果，主要是通過(guò)抑制凝血酶催化，從而對(duì)人體產(chǎn)生抗凝作用[11]。 由于血栓會(huì)損害凝血功能，而阿加曲班屬于新型凝血酶抑制劑， 能夠與凝血酶進(jìn)行可逆性結(jié)合，同時(shí)不用抗凝血酶Ⅲ加以輔助，而抑制凝血酶催化反應(yīng)[12]。 對(duì)于急性缺血性腦卒中患者，尤其對(duì)48 h 內(nèi)非心源性缺血性患者發(fā)生事件進(jìn)行評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，使用阿加曲班治療對(duì)于患者早期恢復(fù)，以及減少微栓子，恢復(fù)患者局部腦組織灌注有重要作用。其可直接作用于凝血酶催化點(diǎn)，提升患者治療的安全性，進(jìn)而對(duì)局部高凝的狀態(tài)進(jìn)行改善[13-14]。具有阻止患者紅色血栓形成的作用，作用時(shí)間較短，起效較快，出血傾向性小等優(yōu)點(diǎn)[15]。 阿加曲班在與凝血酶直接作用時(shí)， 對(duì)胰蛋白酶以及激肽釋放酶等蛋白酶不產(chǎn)生抑制作用， 并且其促使患者APTT 值延長(zhǎng)到患者正常值的兩倍多，當(dāng)患者停藥2～3 h 后，患者的APTT值恢復(fù)正常[16-17]。

該研究顯示： 研究組治療有效率為97.50%，高于常規(guī)組的80.00%（P＜0.05）；研究組治療后1、2 周的NIHSS 評(píng)分分別為 （3.56±1.11） 分、（3.11±0.79）分，均低于常規(guī)組的（4.21±1.29）分、（4.01±1.05）分（P＜0.05）；研究組治療后1、2 周的BI 指數(shù)為（85.03±9.77）分、（90.12±9.25）分，均高于常規(guī)組的（79.25±8.85）分、（84.47±8.78）分（P＜0.05）；研究組出血事件發(fā)生率（5.00%）與常規(guī)組（7.50%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 這與陳曉東[18]的研究結(jié)果一致，在其研究中，觀察組的治療有效率為92.00%，顯著高于對(duì)照組的78.00%（P＜0.05），同時(shí)觀察組NIHSS 評(píng)分、生 活 能 力（ADL）評(píng) 分 分 別 為（2.02±0.39）分、（59.78±3.45）分，也均優(yōu)于對(duì)照組的（3.43±0.44）分、（46.78±3.78）分（P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)了阿加曲班聯(lián)用阿司匹林+氯吡格雷治療，可以進(jìn)一步提高患者的療效， 在改善患者神經(jīng)缺損情況的同時(shí)可提升患者生活質(zhì)量，且不會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在臨床中對(duì)腦梗死患者在48 h 內(nèi)采用阿加曲班聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷進(jìn)行治療，可改善患者神經(jīng)缺損情況， 提升患者生活質(zhì)量和治療效果，值得推廣。