三陰性乳腺癌新輔助化療中淋巴細(xì)胞比值的價(jià)值

朱奕群，林騰

1.汕頭潮南民生醫(yī)院普外二科，廣東汕頭515000；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院彩超室，廣東汕頭515000

當(dāng)乳腺細(xì)胞生長(zhǎng)脫離控制就會(huì)形成乳腺癌，可根據(jù)其侵犯范圍分為原位癌和浸潤(rùn)性癌。 不同的乳腺癌細(xì)胞，其雌激素受體、孕激素受體和HER2 蛋白的表達(dá)均存在著一定的差異，根據(jù)以上特征，又可分為激素受體陽(yáng)性乳腺癌、HER2 陽(yáng)性乳腺及三陰性乳腺癌（即激素受體和HER2 均為陰性）[1]。乳腺癌類別中高度惡性的亞型就是三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）， 占所有乳腺癌病理類型的10%～20%[2]。據(jù)國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌已成為全球最常見(jiàn)的癌癥， 在新增癌癥病理中占11.7%。炎癥細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲等生物學(xué)過(guò)程有著密切的聯(lián)系， 其中部分炎癥反應(yīng)標(biāo)志物與腫瘤的最終結(jié)局、預(yù)后效果息息相關(guān)[3]。 目前臨床上關(guān)于血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）與三陰性乳腺癌相關(guān)的研究較少，以汕頭潮南民生醫(yī)院2016 年1 月—2021 年1 月收治的60 例接受新輔助化療的三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象，探討PLR 在三陰性乳腺癌新輔助化療中的預(yù)測(cè)價(jià)值展開(kāi)分析， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡(jiǎn)單隨機(jī)選取汕頭潮南民生醫(yī)院確診并接受新輔助化療的60 例三陰性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，以是否達(dá)到pCR 分為研究組（達(dá)到pCR，n=30）和對(duì)照組 （未達(dá)到pCR，n=30）。 年齡26～63 歲， 平均（45.27±3.89）歲；病程1～5 年，平均（3.69±0.23）年；兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性， 該次研究通過(guò)汕頭潮南民生醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①能夠提供三陰性乳腺癌病理報(bào)告，且需接受新輔助化療， 在此前無(wú)其他腫瘤藥物治療史，均為T(mén)FC 治療方案，臨床資料完整；②患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝及腎功能異常患者；新輔助化療治療周期少于3 次患者； 合并急慢性感染疾病、自身免疫性疾病患者；處于妊娠期的患者；合并嚴(yán)重器官、心理障礙及精神障礙者。

1.2 方法

治療前，采集入組患者的肘外周靜脈血用于血液檢測(cè)。 計(jì)算外周血PLR。 使用LH750 血液分析儀（Beckman Coulter，Brea，CA，USA）分析血液樣本，免疫球蛋白指標(biāo)通過(guò)MY BNⅡ全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)西門(mén)子公司）進(jìn)行檢測(cè)，所有操作步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說(shuō)明開(kāi)展。

分析方法：收集入組患者的一般資料，包括腫瘤分型、分期、分級(jí)、年齡、入組前1 個(gè)月內(nèi)的血常規(guī)檢查結(jié)果以及既往化療方案。 經(jīng)3～6 周期新輔助化療治療后，以術(shù)后病理活檢結(jié)果來(lái)為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)指標(biāo)為pCR。

化療方案:新輔助化療方案均為T(mén)EC 方案，且方案中均不含靶向治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①pCR： 乳腺原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)均未見(jiàn)惡性腫瘤的組織學(xué)證據(jù)，或僅存原位癌成分。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的表達(dá)通過(guò)免疫組化進(jìn)行檢測(cè)。 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞10%為ER 和PR 的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。

②治療前抽取空腹肘靜脈血， 檢測(cè)其血液中白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板及中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）及混合白細(xì)胞反應(yīng)（mixed leukocyte reaction，MLR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液學(xué)參數(shù)比較

兩組患者血清中的白細(xì)胞、MLR 等血液參數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 血液參數(shù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=33.611、14.067、7.937，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）與血液學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系Table 1 Relationship between platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and hematological parameters in two groups of patients

2.2 乳腺癌新輔助化療后是否達(dá)到pCR 預(yù)測(cè)因素的多因素分析

乳腺癌患者的血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 與其新輔助化療后是否達(dá)到pCR 均顯著相關(guān)[OR：1.673（1.165 ～2.389）、OR：1.107 （1.069 ～1.147）、OR:0.294（0.107～0.812），P＜0.05]，見(jiàn)表2。

表2 乳腺癌患者新輔助化療后是否達(dá)到pCR 預(yù)測(cè)因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of predictors of whether or not to achieve pCR in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy

3 討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程是由多方面因素互相作用、互相影響導(dǎo)致，多種分子機(jī)制均參與其中。隨著腫瘤相關(guān)的學(xué)術(shù)研究不斷深入， 人們對(duì)于腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機(jī)制的認(rèn)知也在不斷完善， 現(xiàn)階段的研究結(jié)果顯示， 炎癥在腫瘤生物學(xué)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[4-8]。 相關(guān)學(xué)者于1863 年首次提出“驗(yàn)證與癌癥的關(guān)系”假說(shuō)，其研究結(jié)果顯示，在腫瘤細(xì)胞當(dāng)中確實(shí)存在著一定量的白細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體受到一定的刺激后，便會(huì)引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，刺激細(xì)胞的生長(zhǎng)[5-6]。有報(bào)道指出， 絕大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與慢性感染或其他類型的慢性炎癥存在一定聯(lián)系，占比＞25%[9-12]。目前已明確的與慢性炎癥存在關(guān)聯(lián)的惡性腫瘤包括肝癌、結(jié)腸癌、胃癌等，均驗(yàn)證炎癥細(xì)胞具備使其他細(xì)胞發(fā)生惡變的能力的這一結(jié)論， 其中機(jī)體特有的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞均會(huì)釋放一系列物質(zhì)導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境內(nèi)的基因突變不穩(wěn)定性提升，增大癌變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。機(jī)體中的相關(guān)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和炎癥媒介均會(huì)使細(xì)胞發(fā)生氧化損傷和基因突變， 進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，此過(guò)程可通過(guò)機(jī)體的血液指標(biāo)顯現(xiàn)出來(lái)。相關(guān)研究顯示， 腫瘤與外周血液中的炎癥細(xì)胞之間聯(lián)系緊密， 并且和多種腫瘤的預(yù)后結(jié)果表現(xiàn)為顯著的相關(guān)性[13-16]。 隨著診斷手段的更新迭代，治療腫瘤的方式也在不斷創(chuàng)新發(fā)展， 現(xiàn)階段臨床針對(duì)腫瘤的治療更傾向于如何正確辨別癌癥的預(yù)后因子， 及時(shí)有效的分辨預(yù)后因子可協(xié)助臨床分類不同風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤患者， 為腫瘤患者更好地制定精準(zhǔn)有效的治療方案[15]。 炎癥生物標(biāo)志物可較為直觀地反映出機(jī)體對(duì)腫瘤的反應(yīng)， 目前臨床已發(fā)現(xiàn)部分血清標(biāo)志物表達(dá)水平的變化與乳腺癌的預(yù)后有一定的相關(guān)性[16]。 孫雨露等[17]研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組血清中的白細(xì)胞、MLR 血液參數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 血液參數(shù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；乳腺癌患者的血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 等因素與其新輔助化療后是否達(dá)到pCR 均顯著相關(guān)[OR：1.626（1.115～2.221）；OR：1.136（0.221～4.732）；OR:0.624（0.302～2.301），P＜0.05]。 該研究結(jié)果顯示， 兩組患者血清中的白細(xì)胞、MLR 血液參數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 血液參數(shù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 分析組織學(xué)分級(jí)、PR 狀態(tài)、ER 狀態(tài)、PLR及分子分型等因素， 結(jié)果表明， 乳腺癌患者的血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 等因素與其新輔助化療后是否達(dá)到pCR 均顯著相關(guān)[（OR：1.673 （1.165～2.389）；OR：1.107（1.069～1.147）；OR:0.294（0.107～0.812），P＜0.05]。以上結(jié)果表明，淋巴細(xì)胞比值在三陰性乳腺癌新輔助化療中有著一定的預(yù)測(cè)價(jià)值， 與前人研究結(jié)論基本相符。

綜上所述，PLR 可作為三陰性乳腺癌患者新輔助化療后是否達(dá)到pCR 的預(yù)測(cè)因素，可有效預(yù)測(cè)此類患者的預(yù)后療效，值得臨床推廣應(yīng)用。