陳天陽(yáng) 方 榮 王 倩
(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 201203)
病毒性肺炎是一種由病毒感染引起的急性呼吸道傳染病,好發(fā)于冬春兩季,可散發(fā)流行或在密集人群中暴發(fā)流行。最常見的可引起肺炎的呼吸道病毒有腺病毒、人偏肺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒等[1]。新型冠狀病毒肺炎疫情迅速蔓延導(dǎo)致全球各國(guó)相繼出現(xiàn)大量發(fā)病患者,嚴(yán)重危害全世界人民的生命健康[2]。近年來(lái)隨著SARS、H5N1、H1N1、H7N9禽流感、埃博拉病毒、中東呼吸綜合征等呼吸道病毒的全球肆虐,病毒性肺炎導(dǎo)致的大規(guī)模人群感染和死亡,給社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和危害。
病毒性肺炎多數(shù)為輕癥,但其中一部分患者可進(jìn)展為重癥,重癥肺炎病例常合并急性呼吸窘迫綜合征、感染性休克、多器官功能衰竭,疾病治療難度大,病死率高[3]。然而,目前臨床上針對(duì)病毒性肺炎并無(wú)特效藥物,西醫(yī)一般給予患者對(duì)癥支持治療,如抗病毒治療、免疫治療、糖皮質(zhì)激素治療和呼吸支持。因此,尋找新興、有效的治療方式仍是當(dāng)前的急切需求和研究重點(diǎn)。中醫(yī)藥治療疫病的歷史悠久、療效顯著,中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的治療特點(diǎn)在病毒性肺炎的防治中有明顯特色和優(yōu)勢(shì),且副作用少,除能夠消除或減輕、緩解臨床癥狀外,還能夠調(diào)節(jié)患者自身的免疫功能,防治病毒引起的機(jī)體免疫過(guò)度反應(yīng)[4]。二術(shù)清解方是本課題組在既往治療病毒性肺炎的經(jīng)驗(yàn)上,根據(jù)病毒性肺炎的病因病機(jī),以“補(bǔ)土生金”為理論基礎(chǔ)建立的以健脾益肺,清熱解毒,解表宣肺化痰為主要功效的經(jīng)驗(yàn)方,在臨床中取得了較好的療效。筆者現(xiàn)將應(yīng)用此方治療病毒性肺炎經(jīng)驗(yàn)探析如下,并附醫(yī)案1則,以期對(duì)中醫(yī)藥治療病毒性肺炎有所裨益。
病毒性肺炎為西醫(yī)學(xué)特有之病名,在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)病名與之對(duì)應(yīng),但依據(jù)其病因病機(jī)、癥狀體征、傳變規(guī)律等將其歸于“溫病”“風(fēng)溫”“時(shí)疫”“咳嗽”等病證的范疇。目前有大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為正氣不足是病毒性肺炎產(chǎn)生的重要內(nèi)因,甚至是主要方面,感受外邪是直接的因素?;颊哒龤獠蛔悖螝馓澨搫t衛(wèi)外不固,易感外邪。機(jī)體復(fù)感外邪,如風(fēng)、寒、濕、熱、疫毒等,正邪相爭(zhēng),進(jìn)一步耗損正氣,使機(jī)體臟腑功能失調(diào),加重疾病的發(fā)展。故筆者認(rèn)為病毒性肺炎的病因病機(jī)可歸納為肺氣虧虛,復(fù)感邪毒,導(dǎo)致痰熱毒互結(jié)于機(jī)體,久之形成本病。而肺氣虧虛是病毒性肺炎產(chǎn)生的根本,復(fù)感邪毒是病毒性肺炎產(chǎn)生的關(guān)鍵,痰熱毒互結(jié)于機(jī)體是病毒性肺炎產(chǎn)生的必要條件。
1.1 肺氣虧虛是病毒性肺炎產(chǎn)生的根本 疾病的發(fā)生與正氣的盛衰有著密切關(guān)系,正所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”,正氣旺盛,則可防治毒邪入侵,不至于發(fā)??;正氣不足,肺氣虧虛則衛(wèi)外不固,易感外邪,損傷臟腑功能,故而導(dǎo)致發(fā)病。因此正氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在根據(jù)。
1.2 復(fù)感邪毒是病毒性肺炎產(chǎn)生的關(guān)鍵 機(jī)體肺氣虧虛,衛(wèi)外不固,復(fù)感外邪,如風(fēng)、寒、濕、熱、疫毒等,邪氣乘虛而入,邪盛而正衰,機(jī)體抗邪無(wú)力,因而導(dǎo)致陰陽(yáng)失衡、臟腑功能失調(diào)、氣機(jī)逆亂加重疾病的發(fā)展。復(fù)感邪毒是病毒性肺炎產(chǎn)生的關(guān)鍵因素。
1.3 痰熱毒互結(jié)于機(jī)體是病毒性肺炎產(chǎn)生的必要條件 肺主氣,司呼吸,主宣發(fā)和肅降,為五臟之長(zhǎng),脾主運(yùn)化,氣血生化之源,為五臟之母。在中醫(yī)五行學(xué)說(shuō)中,脾土與肺金屬母子相生關(guān)系,脾主運(yùn)化水谷,將水谷精微上輸于肺,經(jīng)肺的宣發(fā)及肅降布散全身,進(jìn)而保證機(jī)體各個(gè)臟器的正常運(yùn)行。病毒性肺炎患者由于正氣虧虛,復(fù)感邪毒,損傷肺臟,子盜母氣,使脾失健運(yùn)、津液停滯,導(dǎo)致聚濕生痰,痰又深伏于肺及氣道,久之化熱,上阻氣道,進(jìn)一步加重咳、痰、喘等癥,因此痰熱毒互結(jié)于機(jī)體是病毒性肺炎產(chǎn)生的新的病理因素。
在病毒性肺炎的治療過(guò)程中,注重辨病和辨證相結(jié)合,綜合患者四診的信息進(jìn)行綜合分析判斷,分析疾病的病因和病性,確立相應(yīng)治療原則。針對(duì)“正虛、邪毒、痰熱毒互結(jié)”的基本病機(jī),治療原則強(qiáng)調(diào)扶正祛邪,攻補(bǔ)兼施。治療方法方面強(qiáng)調(diào)健脾益肺以扶正,清熱解毒、解表宣肺化痰以祛邪?!夺t(yī)宗必讀》中記載“雖喘嗽不寧,但以補(bǔ)脾為急……脾有生肺之能……土旺而金生”。根據(jù)“虛者補(bǔ)其母”的原則,應(yīng)先補(bǔ)益脾氣以充養(yǎng)肺氣,肺受脾之益,則氣愈旺,痰濕得除,惠澤百脈,則咳喘自愈。故本課題組在既往治療病毒性肺炎的經(jīng)驗(yàn)上,根據(jù)“補(bǔ)土生金”理論基礎(chǔ)建立的二術(shù)清解方,在實(shí)際臨床中取得了較好的療效。該方由蒼術(shù)、白術(shù),黃芩、石膏,杏仁、桔梗,甘草組成。
2.1 蒼術(shù)、白術(shù) 蒼術(shù)有健脾燥濕、祛風(fēng)散寒之效。早在漢代,張仲景認(rèn)為蒼術(shù)能“避一切惡氣”。明代李時(shí)珍在《本草綱目》中記載,“今病疫及歲旦,人家往往燒蒼術(shù)以辟邪氣”?!侗静菡x》記載“蒼術(shù),氣味雄厚,較白術(shù)愈猛,能徹上徹下,燥濕而宣化痰飲,芳香辟穢,勝四時(shí)不正之氣;故時(shí)疫之病多用之。白術(shù),具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效”?!度杖A子本草》記載“治一切風(fēng)疾,五勞七傷,冷氣腹脹,補(bǔ)腰膝,消痰,治水氣,利小便,止反胃嘔逆,及筋骨弱軟,痃癖氣塊,婦人冷癥瘕,溫疾,山嵐瘴氣,除煩長(zhǎng)肌”。白術(shù)以甘味健脾、振奮脾氣而除內(nèi)濕,功以補(bǔ)中虛為主;蒼術(shù)因其性味苦烈,能燥濕除水,水濕去則脾氣得健,功以燥外濕為主。這兩種藥可謂一虛一實(shí)調(diào)脾胃。蒼術(shù)藥性雄厚而治脾有余,白術(shù)甘潤(rùn)純和故補(bǔ)益更佳。清代醫(yī)書《本草崇原》里記載“凡欲補(bǔ)脾,則用白術(shù);凡欲運(yùn)脾,則用蒼術(shù);欲補(bǔ)運(yùn)相兼,則相兼而用;如補(bǔ)多運(yùn)少,則白術(shù)多而蒼術(shù)少;運(yùn)多補(bǔ)少,則蒼術(shù)多而白術(shù)少。品雖有二,實(shí)則一也”。二術(shù)同用可健脾運(yùn)脾化濕,調(diào)養(yǎng)后天之本,使氣血生化有源,益氣固本,扶正祛邪,共為君藥。
2.2 黃芩、石膏 黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒之效,《滇南本草》記載其“上行瀉肺火”,在此專清上焦之熱,解外邪之熱毒,正如丁甘仁認(rèn)為“黃芩,中枯而大者,清肺病而止嗽化痰”。石膏具有清熱瀉火、除煩止渴之效,《長(zhǎng)沙藥解》中論其“清金而止燥渴,瀉熱而除煩躁”?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》談到“石膏,涼而能散,有透表解肌之力。外感有實(shí)熱者,放膽用之,直勝金丹”。二者合用加強(qiáng)清熱解毒之功,共為臣藥。
2.3 杏仁、桔梗 杏仁苦降為平喘要藥,“肺苦氣上逆”,肺氣不降自當(dāng)喘息,急食苦以瀉之,“杏仁辛苦,辛能橫行而散,苦能直行而降”。清·周巖《本草思辨錄》中記載“杏仁直降而兼橫擴(kuò),若癥兩有需要,杏仁也兩呈其用也”。杏仁既肅降,又橫擴(kuò)使肺氣郁閉之勢(shì)得到緩解,故具有下氣平喘之良效。桔梗有宣肺利咽、祛痰排膿之功效,《藥性賦》說(shuō)“桔梗,升也,陰中之陽(yáng)也。其用有四:止咽痛兼除鼻塞,利膈氣仍治肺癰,一為諸藥之舟楫,一為肺部之引經(jīng),作為舟楫之劑,可載藥上行,直達(dá)病所;桔梗主上行,與杏仁二藥,一上一下,調(diào)暢氣機(jī)、開宣肺氣,氣順則痰消共為佐藥”。
2.4 甘草 甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥等功效?!侗静輩R言》“甘草,和中益氣,補(bǔ)虛解毒之藥也。健脾胃,固中氣之虛羸;協(xié)陰陽(yáng),和不調(diào)之營(yíng)衛(wèi)。故治勞損內(nèi)傷,脾氣虛弱,元陽(yáng)不足,肺氣虛衰,其甘溫平補(bǔ),效與參、芪并也,為使藥。諸藥相合,共奏健脾益肺,清熱解毒,解表宣肺化痰之功”。
2.5 現(xiàn)代藥理學(xué)研究 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明蒼術(shù)具有抗炎、降血糖、抗缺氧、抗菌、抗病毒作用,蒼術(shù)提取物蒼術(shù)酮能夠降低甲型流感病毒誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠的死亡率,延長(zhǎng)小鼠平均生存時(shí)間;能夠顯著抑制急性肺損傷小鼠的肺指數(shù),明顯改善肺組織學(xué)損傷;顯著增加血清IFN-β的水平,而降低促炎性細(xì)胞因子的水平(IL-6、TNF-α和IL-1β);可抑制TLR7及其下游MyD88、TRAF6 mRNA水平和上調(diào)IFN-β mRNA水平;明顯抑制炎癥蛋白NF-κB p65蛋白表達(dá)[5-7]。白術(shù)主要化學(xué)成分有揮發(fā)油、多糖、內(nèi)酯類等,具有抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)等藥理作用[8]。黃芩苷可用于治療肺炎,具廣譜抗菌、抗病毒活性,對(duì)多種細(xì)菌、真菌、病毒有抑制作用[9]。石膏在臨床上具有清熱瀉火、抗炎、免疫等藥理作用[10]。杏仁具有抗肺纖維化、抗高氧誘導(dǎo)肺損傷、免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎等藥理作用[11]。桔??傇碥諏?duì)大鼠急性肺損傷具有明顯的保護(hù)作用,作用機(jī)制可能與其抗體內(nèi)炎癥、抗脂質(zhì)過(guò)氧化和下調(diào)肺組織中NF-κB蛋白表達(dá)有關(guān)[12];可能通過(guò)調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的平衡減輕PM2.5引起的肺組織炎癥,并通過(guò)下調(diào)TGF-β的表達(dá)抑制肺纖維化進(jìn)程;對(duì)PM2.5引起的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(AEC-Ⅱ)及肺組織毛細(xì)血管損傷具有一定的修復(fù)作用[13-14]。甘草及甘草酸類成分有抗冠狀病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒和人巨細(xì)胞病毒等呼吸道病毒的作用,其機(jī)制可能與抑制病毒的蛋白合成,導(dǎo)致病毒復(fù)制受阻;改善免疫調(diào)控,上調(diào)一氧化氮表達(dá),抑制血小板聚集,抑制炎癥反應(yīng),保護(hù)宿主有關(guān)[15]。
患某,男性,37歲,2019年5月12日就診,主訴:發(fā)熱伴咳嗽咯痰5 d?,F(xiàn)病史:患者5 d前因受涼后出現(xiàn)咳嗽、咯痰,痰色黃,量可,易咯出;伴發(fā)熱,體溫最高39℃,伴有寒戰(zhàn),查血常規(guī):WBC:6.4×109/L;N:71.91%;CRP:26.90 mg/L。胸部CT示:1)左肺上葉尖后段炎癥,建議治療后復(fù)查;2)兩肺尖局限性肺氣腫;3)左肺下葉少許纖維條索灶;4)附見輕度脂肪肝(見圖1)。予以抗感染、退熱對(duì)癥治療5 d,患者癥狀未有明顯改善,治療期間行支氣管鏡檢查(見圖2),左、右主支氣管及各葉支氣管管腔通暢,未見新生物。氣道黏膜充血水腫及較多泡沫痰,尤其左上葉后段支氣管見較多黏液。左上葉后段見少許黏膜糜爛、剝脫。并收集患者肺泡灌洗液進(jìn)行二代基因測(cè)序(mNGS),結(jié)果:人類腺病毒7型,檢出序列數(shù)2 751。5月15日復(fù)查血常規(guī):WBC:3.23×109/L↓;N%:84.28%↑;CRP:155.84mg/L↑;既往無(wú)內(nèi)科疾病史。
圖1 肺部CT
圖2 支氣管鏡
刻診癥見:發(fā)熱,咳嗽,咯痰黃稠,乏力,納差,二便調(diào),睡眠一般,無(wú)鼻塞流涕及咽痛;無(wú)胸悶氣促。查體 :Bp 124/74 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa),體溫38.2℃,神志清晰,精神可,心率77次/min,律齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音,雙側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)稱,兩肺呼吸音粗,可聞及濕啰音,雙下肢無(wú)水腫。舌紅苔黃,脈滑數(shù)。
西醫(yī)診斷:社區(qū)獲得性肺炎。中醫(yī)診斷:風(fēng)溫?。ㄌ禑嶙璺巫C)。治則:健脾益肺,清熱解毒,解表宣肺化痰。處方:二術(shù)清解湯加減。方藥:蒼術(shù)15 g,炒白術(shù)10 g,生石膏20 g,黃芩12 g,杏仁12 g,桔梗12 g,甘草9 g,浙貝母12 g,陳皮12 g,茯苓10 g,雞內(nèi)金12 g,萊菔子9 g。7劑,每日1劑。煎煮法:上藥加水500 mL浸泡30 min后,武火燒開,文火煎取藥汁150 mL,再加水300 mL,煎汁150 mL,二汁混合,分兩次服用。西醫(yī)予以抗感染、抗病毒治療?;颊叻蒙戏?,癥狀改善明顯,后以上方為基礎(chǔ)隨證加減治療,影像學(xué)復(fù)查肺部炎癥逐漸吸收(見圖1)。
按:本患者發(fā)病前有外感病史,結(jié)合肺部相關(guān)癥狀、體征及輔助檢查,四診合參,西醫(yī)診斷為病毒性肺炎,中醫(yī)診斷為風(fēng)溫病,證屬痰熱阻肺證?;颊哒龤馓澨?,復(fù)感外邪,損傷肺臟,肺衛(wèi)不固,正邪抗?fàn)?,故見發(fā)熱;子盜母氣,使脾失健運(yùn)、津液停滯,導(dǎo)致聚濕生痰,痰深伏于肺,久之化熱,從而出現(xiàn)咳嗽、咯痰、乏力,納差等癥。方選二術(shù)清解湯加減,蒼術(shù)、炒白術(shù)、茯苓健脾祛濕化痰,以達(dá)扶正祛邪的目的;以生石膏,黃芩清熱解毒退熱;杏仁與桔梗一上一下,調(diào)暢氣機(jī)、氣順則痰消,浙貝母、陳皮加強(qiáng)宣肺止咳化痰之功;雞內(nèi)金、萊菔子健胃消食;甘草調(diào)和諸藥。本方用藥?kù)`活,諸藥相合,共奏健脾補(bǔ)肺、清熱解毒、解表宣肺化痰之功效,可阻止病情進(jìn)一步惡化。