多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森患者血清同型半胱氨酸和β淀粉樣蛋白1-42水平的影響

羅星，楊茜

(長沙市第三醫(yī)院，湖南 長沙 410000)

帕金森病是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)減少等，嚴(yán)重者會(huì)損傷運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦部病變[1]。目前臨床上常用物理、藥物等方式進(jìn)行治療，其中多巴絲肼片是左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方制劑，一方面可將左旋多巴轉(zhuǎn)換成多巴胺，另一方面抑制脫羧反應(yīng)，提高安全性[2-3]。雖然多巴絲肼片有一定效果，但是整體療效有待提升，且對(duì)于治療非運(yùn)動(dòng)癥狀有限。普拉克索是人工合成的氨苯噻唑衍生物，能夠減少帕金森患者震顫。β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)是帕金森病的標(biāo)志物，同型半胱氨酸(Hcy)水平與帕金森患者運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生密切相關(guān)[4]。本研究探討了多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森患者血清Hcy和Aβ1-42水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年5月收治的帕金森患者98 例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組49 例。對(duì)照組中男31 例，女18 例；年齡(66.13±5.27) 歲；病程(4.52±0.91) 年；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)19 例，Ⅱ級(jí)26 例，Ⅲ級(jí)4 例。觀察組中男30 例，女19 例；年齡(66.20±5.30) 歲；病程(4.56±0.92) 年；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)18 例，Ⅱ級(jí)27 例，Ⅲ級(jí)4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》確診，運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直或靜止性震顫[5]者；能夠在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下完成相關(guān)量表研究；患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全及腫瘤患者；對(duì)本研究涉及用藥有嚴(yán)重過敏史者；腦炎病史者；精神分裂癥者。

1.3 方法

對(duì)照組第1周服用多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格250 mg×40 片)治療，每次125 mg，每天3 次；之后每周日服量增加125 mg，直至每天750 mg，共治療3 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服普拉克索片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180038，規(guī)格0.25 mg×30 片)進(jìn)行治療，起始劑量為每次0.125 mg，每天3 次，每周增加1 次劑量，每日最大劑量為4.5 mg，共治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效[6]：依據(jù)改良Webster癥狀評(píng)分量表(包括姿勢、步態(tài)、震顫、語言、肌強(qiáng)直、坐起障礙、面部表情、上肢運(yùn)動(dòng)障礙、上肢伴隨動(dòng)作、生活自理能力10 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～3 分，其中輕度障礙1～10 分，中度障礙11～20 分，重度障礙21～30 分)評(píng)估兩組患者臨床療效。顯效：Webster減分率>50%；有效：20%≤Webster減分率≤50%；無效：Webster減分率<20%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后睡眠障礙、精神癥狀、感覺癥狀、自主神經(jīng)癥狀發(fā)生例數(shù)，其中睡眠障礙包括多夢、易醒、失眠、入睡困難、睡眠有攻擊行為；精神癥狀包括抑郁、焦慮、出現(xiàn)幻覺；感覺癥狀包括嗅覺障礙、肢體麻木、痙攣、疼痛；自主神經(jīng)癥狀包括性功能異常、口干、流涎、小便障礙。

Hcy和Aβ1-42水平：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血，利用離心機(jī)以2 000～3 000 r/min的速度離心2～5 min后，取上清液通過酶聯(lián)免疫吸附法測試Hcy和Aβ1-42水平。

不良反應(yīng)發(fā)生情況(包括惡心嘔吐、便秘、震顫、疲勞)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 臨床療效比較單位：例(%)

2.2 兩組非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生情況比較

觀察組睡眠障礙、精神癥狀、感覺癥狀、自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生情況比較單位：例(%)

2.3 兩組Hcy和Aβ1-42水平比較

兩組治療前Hcy和Aβ1-42水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組Hcy明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組Aβ1-42水平明顯增高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組Hcy和Aβ1-42水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較單位：例(%)

3 討 論

帕金森病是50 歲以上中老年人常見的疾病，已成為繼心腦血管病、腫瘤之后的中老年第三大“殺手”。該病的病理改變?yōu)椋褐心X黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元脫失，導(dǎo)致神經(jīng)末梢處多巴胺減少，當(dāng)多巴胺減少≥70%時(shí)則出現(xiàn)帕金森病癥狀[7]。目前臨床上藥物治療帕金森病是首選方案，其中多巴絲肼片是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑，左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺，從而起到治療帕金森病的作用。但是隨著臨床實(shí)踐的進(jìn)一步研究[8]，單一用多巴絲肼片治療帕金森病效果逐漸減弱，且隨著劑量增加易出現(xiàn)不良反應(yīng)。普拉克索能夠選擇性親和多巴胺D2受體家族，提高多巴胺水平，另外可保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，避免1-甲基-4-苯基吡啶離子誘導(dǎo)而出現(xiàn)細(xì)胞死亡，進(jìn)而提高治療帕金森病的療效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率為95.92%較對(duì)照組79.59%明顯增高。這與王虹等[9]研究的普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病療效較好相一致。另外，觀察組的睡眠障礙、精神癥狀、感覺癥狀、自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，普拉克索能夠修?fù)受損神經(jīng)元，控制腦內(nèi)黑質(zhì)神經(jīng)元變性壞死，進(jìn)而改善患者神經(jīng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。這與鞏忠等[10]研究的對(duì)帕金森病患者采用多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索可控制非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率的結(jié)論相一致。

Hcy是蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物，能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞，使帕金森患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙。Aβ1-42神經(jīng)毒性較強(qiáng)，人體正常狀態(tài)下外周血和腦脊液中Aβ1-42含量平衡，當(dāng)神經(jīng)發(fā)生病變時(shí)，Aβ1-42進(jìn)入腦脊液，使外周血中含量降低。而普拉克索能夠選擇性親和多巴胺D2受體家族，提高多巴胺水平，修復(fù)損傷神經(jīng)元組織，進(jìn)而降低Hcy水平，提高外周血中Aβ1-42含量[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后Hcy明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組；Aβ1-42水平明顯增高，且觀察組明顯高于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，普拉克索不僅可以保護(hù)神經(jīng)元，還會(huì)有效抑制Hcy介導(dǎo)造成的氧化應(yīng)激損傷，改善腦血液循環(huán)，營養(yǎng)腦細(xì)胞，使Hcy降低，進(jìn)而降低腦脊液中Aβ1-42含量，提高外周血中Aβ1-42含量。同時(shí)普拉克索半衰期較長，能夠避免紋狀體突觸后膜多巴胺受體產(chǎn)生脈沖樣的刺激，減少和推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。