血清β-人絨毛膜促性腺激素與雌二醇和孕酮測定對異位妊娠早期診斷的效果分析

許繼群

（山東中醫(yī)醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科 山東 濟(jì)南 250014）

異位妊娠是婦科常見急腹癥，近年來發(fā)病率明顯上升，嚴(yán)重者可引發(fā)陰道大出血，甚至危及生命。臨床統(tǒng)計顯示，異位妊娠病死率達(dá)9%～14%。早期診斷并治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵，能夠防止妊娠囊破裂，保留患者生育功能，提升療效。異位妊娠主要由受精卵在宮腔外著床并繼續(xù)發(fā)育引起，發(fā)病與人工流產(chǎn)、宮腔手術(shù)等導(dǎo)致盆腔感染等密切相關(guān)。由于妊娠5周內(nèi)B超檢查難以在宮腔內(nèi)觀察到妊娠囊，導(dǎo)致早期異位妊娠單用B超檢查具有一定局限性。血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG）、雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮（Progesterone, P）在妊娠后會特異性升高，呈倍數(shù)增長。但在異位妊娠患者中，血清激素水平則低于正常妊娠者，可為臨床診斷異位妊娠提供有力依據(jù)。此外，早期診斷也為保守治療爭取了時間，為患者保留生育功能帶來希望。本文進(jìn)一步分析了β-HCG、E2、P測定對異位妊娠早期診斷的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年7月在山東中醫(yī)醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科治療的72例異位妊娠患者的臨床資料，將其作為觀察組，將同期72例正常宮內(nèi)早孕者作為對照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有對照組均經(jīng)B超檢查確認(rèn)為正常宮內(nèi)早孕；②所有觀察組均經(jīng)臨床檢查及妊娠結(jié)局確診為異位妊娠，均有停經(jīng)史；③觀察組可伴有陰道不規(guī)則流血、下腹墜脹疼痛等癥狀；④兩組均能夠良好溝通交流；⑤兩組均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①異位妊娠已發(fā)生破裂大出血；②多胎妊娠；③既往服用過激素類藥物；④合并嚴(yán)重軀體疾病、精神或意識障礙等。觀察組年齡23～42歲，平均年齡（30.6±4.8）歲；停經(jīng)時間35～49 d，平均（41.8±4.6）d；初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。對照組年齡23～39歲，平均年 齡（30.1±4.3）歲；停 經(jīng) 時 間38～52 d，平 均（42.5±4.7）d；初產(chǎn)婦54例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

（1）檢測方法。兩組均采集空腹靜脈血5 mL，靜置10 min，使血液自然凝固，離心3 000 r/min，時間10 min，取上清液2 mL置于EP管中，置于-20 ℃冰箱內(nèi)待查；采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀E602測定β-HCG、E2、P，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法進(jìn)行檢測，使用德國羅氏公司生產(chǎn)的配套試劑。兩組均行彩色多普勒超聲檢查，在膀胱充盈下在腹部探查，探頭頻率3.5 MHz～5 MHz，觀察子宮大小，測定子宮內(nèi)膜厚度，觀察宮腔內(nèi)有無妊娠囊，并檢查雙側(cè)附件、輸卵管等，確定有無異位妊娠包塊以及有無積液、積血等病變。

（2）保守藥物治療方法。在血流動力學(xué)穩(wěn)定的前提下，異位妊娠包塊穩(wěn)定無破裂征兆，盆腔無內(nèi)出血，β-HCG值＜5 000 IU/L，輸卵管直徑＜4 cm；使用甲氨蝶呤50 mg/m肌內(nèi)注射1次，在給藥后3、6、9、12 d測定血β-HCG、E2、P，若給藥4～7 d后β-HCG下降不足15%或反而升高，則重復(fù)使用甲氨蝶呤1次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄血中β-HCG、E2、P水平；計算血中β-HCG、E2、P對異位妊娠的診斷敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值；藥物保守治療后血β-HCG、E2、P的下降時間；統(tǒng)計藥物保守治療效果。（2）異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)。血清β-HCG水平在2 d內(nèi)水平翻倍則為正常宮內(nèi)妊娠，若2 d內(nèi)增長不超過50%則為異位妊娠；血清＜10 mg/mL為異位妊娠，＞25 mg/mL為正常宮內(nèi)妊娠；子宮內(nèi)膜厚度＜9 mm為異位妊娠，反之為正常宮內(nèi)妊娠。（3）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：用藥7 d血中β-HCG下降≥15%，且在3周降至正常范圍內(nèi)；有效：用藥7 d血中β-HCG有所下降，但不足15%，3周后基本降至正常范圍內(nèi)；無效：用藥后3周血中β-HCG不降不明顯或持續(xù)性升高，或生命體征不穩(wěn)定，需行手術(shù)治療?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）藥物保守治療成功標(biāo)準(zhǔn)。以血清β-HCG＜5 IU/L、＜1.50 ng/mL、E2＜150 pg/mL視為藥物保守治療成功；反之則失敗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組血β-HCG、E2、P水平比較

觀察組β-HCG、E2、P水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組血β-HCG、E2、P水平比較（ ± s）

2.2 血β-HCG、E2、P對異位妊娠的診斷效果

血β-HCG、E2、P對異位妊娠的診斷敏感度為94.44%（68/72），準(zhǔn)確度94.44%（68/72），陽性預(yù)測值為100.00%（68/68），陰性預(yù)測值為0.00%（0/4），見表2。

表2 血β-HCG、E2、P對72例異位妊娠患者的診斷結(jié)果

2.3 藥物保守治療后血清指標(biāo)下降時間及有效率

β-HCG降至＜5 IU/L的時間為（20.65±5.47）d，P降至＜1.50 ng/mL的時間為（11.34±4.36）d，E2降至＜150 pg/mL的時間為（10.94±3.39）d。觀察組72例患者中，治療總有效66例（91.67%），失敗6例（8.33%）。

3.討論

異位妊娠是婦科常見危急重癥，起病隱匿，病情進(jìn)展快，具有較高陰道大出血風(fēng)險，甚病死率高。早期明確診斷并給予針對性殺胚治療，有助于完整保留生育功能，減輕患者痛苦。B超檢查是確定是否有宮內(nèi)妊娠的有效手段，但對于早期妊娠者，妊娠囊尚小，B超常無法獲得宮內(nèi)妊娠囊圖像，無法確定是否為早期妊娠，對早期異位妊娠的診斷有一定局限性。

妊娠早期血清激素水平變化對診斷妊娠具有較高的敏感性和準(zhǔn)確性。β-HCG由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，屬于糖蛋白激素。正常宮內(nèi)妊娠時，血β-HCG呈倍數(shù)增長，使黃體增大成為妊娠黃體，大量分泌E2、P等激素，維持妊娠。但異位妊娠時，特別是輸卵管妊娠，由于輸卵管管腔狹小，供血不足，不利于胚胎發(fā)育，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞分泌釋放的β-HCG減少，血β-HCG低于正常宮內(nèi)妊娠者。因此，在妊娠早期即可β-HCG水平可顯出差異，為臨床診斷異位妊娠提供了可靠依據(jù)。

P可增加子宮內(nèi)膜容受性，避免著床受精卵遭受母體排斥，其水平高低與滋養(yǎng)細(xì)胞的生長數(shù)量直接相關(guān)。妊娠早期的血清P主要來源于卵巢妊娠黃體，當(dāng)妊娠至8～10周，胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞成為P的主要來源。但異位妊娠的P水平明顯低于正常妊娠，這是由于滋養(yǎng)細(xì)胞活力下降，β-HCG分泌減少，黃體發(fā)育不良，或是由于原發(fā)黃體功能不足，致血清P降低。E2在妊娠早期也主要來源于卵巢妊娠黃體，待妊娠至10周后以胎盤分泌為主。異位妊娠時，β-HCG分泌減少，黃體功能不足，使得E2水平低于正常妊娠。本文結(jié)果顯示，觀察組β-HCG、E2、P水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。證實異位妊娠患者β-HCG、E2、P水平低于正常宮內(nèi)妊娠者。

β-HCG、E2和P聯(lián)合檢測能明確區(qū)分宮內(nèi)早孕及異位妊娠，可使早期異位妊娠在妊娠包塊未破裂時即被確診。而隨著早期異位妊娠診斷效果的提升，為臨床保守藥物治療提供了有利時機(jī)。在甲氨蝶呤保守治療后密切檢測血β-HCG、E2和P，能夠顯示三種激素的下降幅度，評估殺胚療效。若用藥3～4 d后血β-HCG下降幅度小或不降反升，說明妊娠囊仍在生長，需進(jìn)一步用藥殺胚。通過重復(fù)使用甲氨蝶呤后，可增強(qiáng)殺胚療效，促進(jìn)妊娠囊萎縮、吸收，加快血β-HCG的下降，而P和E2的下降時間相對較短，這是由于兩者的半衰期較短。因此，觀察P和E2下降速度可較早反映保守藥物治療效果。本文結(jié)果顯示，血β-HCG、E2、P對異位妊娠的診斷敏感性為94.44%（68/72），陽性預(yù)測值為100.00%（68/68），陰性預(yù)測值為0.00%（0/4）；觀察組的異位妊娠患者經(jīng)藥物保守治療后，β-HCG降至＜5 IU/L的時間為（20.65±5.47）d，P降至＜1.50 ng/mL的時間為（11.34±4.36）d，E2降至＜150 pg/mL的時間為（10.94±3.39）d；觀察組72例患者中，治療成功66例（91.67%），失敗6例（8.33%）。充分證明血β-HCG、E2、P對異位妊娠有較高的診斷價值，診斷的敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均較高，動態(tài)監(jiān)測血β-HCG、E2和P能有效提高對早期藥物治療療效的監(jiān)測效果，保證臨床療效。

綜上所述，血中β-HCG、E2和P水平測定，對異位妊娠早期診斷有確切價值，能為早期異位妊娠保守藥物治療提供依據(jù)，指導(dǎo)臨床制定針對性治療方案，改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。