影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素與對策分析

陳麗琪 曾志榮

摘要：隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展，如何提升藥物制劑的穩(wěn)定性與有效性一直是醫(yī)藥工作者面臨的關(guān)鍵性挑戰(zhàn)。本文以藥物制劑穩(wěn)定性的概述與研究價值作為切入點，介紹了影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素，并針對制備工藝、藥劑儲存環(huán)境、藥劑酸堿值調(diào)節(jié)以及關(guān)注藥劑衍生物的利用等幾個方面提出了改善措施，供參考。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;穩(wěn)定性;對策分析

引言：一般來說，藥物制劑指的是按照相關(guān)規(guī)范及一定形式所制備的藥物成品，其藥劑穩(wěn)定性對確保藥物安全有效具有重要作用。相關(guān)研究人員應(yīng)當(dāng)結(jié)合醫(yī)藥市場發(fā)展趨勢以及藥物制劑制備特性，針對藥劑穩(wěn)定性的優(yōu)化與改善措施進(jìn)行全面研究，從而杜絕因制劑不穩(wěn)定產(chǎn)生的各項問題，推動藥物制劑領(lǐng)域的健康發(fā)展。

一、藥物制劑穩(wěn)定性的概述與研究價值

（一）概述

藥物制劑穩(wěn)定性指的是藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度，通常指的是藥物制劑的體外穩(wěn)定性。

（二）研究價值

在藥物制劑的研究和使用過程當(dāng)中，受各種客觀因素的影響可能會導(dǎo)致制劑的物理特性以及化學(xué)特性發(fā)生一定的改變，導(dǎo)致后續(xù)藥物劑量與規(guī)格的計算難度不斷加大，還可能會導(dǎo)致原本的藥效產(chǎn)生變化，甚至形成額外的有毒有害物質(zhì)，對人體健康產(chǎn)生負(fù)面影響。因此相關(guān)醫(yī)藥工作者應(yīng)當(dāng)積極關(guān)注提升藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)措施，使安全有效的制劑使用原則得到全面落實。

二、影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素

（一）處方因素的影響

為了充分確保藥劑的使用效果，在制備過程當(dāng)中會根據(jù)藥劑處方添加各種溶液、溶劑、表面活性劑等輔料，這些輔料會給藥物制劑的pH值、溶解度、抗氧化性等穩(wěn)定性關(guān)鍵參數(shù)產(chǎn)生一定的影響，導(dǎo)致藥物制劑的物化性質(zhì)可能會產(chǎn)生一定的變化，從而使藥物制劑穩(wěn)定性的提升受到制約和阻礙[1]。

（二）儲存環(huán)境的影響

外界儲存環(huán)境是影響藥物制劑穩(wěn)定性的另一關(guān)鍵節(jié)點，其中涵蓋了環(huán)境溫度、環(huán)境濕度、包裝材料等幾種不同因素，在藥物制劑的儲存過程當(dāng)中，可能與空氣當(dāng)中的水分或包裝材料發(fā)生一定反應(yīng)，從而產(chǎn)生水溶或降解現(xiàn)象。

（三）制備工藝的影響

常見的藥物制劑制備工藝包括散劑、顆粒劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑、注射劑、包衣劑等等，這些制劑制備類型的穩(wěn)定性具有顯著不同，其中包衣劑、膠囊劑等類型的穩(wěn)定性較高，而散劑、顆粒劑的穩(wěn)定性較差。

三、改善藥物制劑穩(wěn)定性的主要對策

（一）全面優(yōu)化藥物制劑制備工藝

要進(jìn)一步改善藥物制劑穩(wěn)定性，確保藥物制劑的安全與功效，首先應(yīng)當(dāng)全面優(yōu)化藥物制劑的制備工藝。相關(guān)醫(yī)藥工作者可針對以下幾個角度采取措施：首先是構(gòu)建完善的藥物質(zhì)量管控制度，在藥物制劑的制備過程當(dāng)中，每個流程與環(huán)節(jié)都可能會對最終制劑成品的功效與穩(wěn)定性造成額外的影響，因此相關(guān)工作人員應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥物特性以及工藝流程對其中的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行全面把關(guān)，將可能影響到藥物制劑穩(wěn)定性的風(fēng)險因素扼殺在搖籃當(dāng)中，從而進(jìn)一步確保藥物制劑的安全性與療效。其次，受到藥物配方、制備方式等差異化因素的影響，導(dǎo)致藥物制劑的質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)同樣也存在一定的不同，相關(guān)醫(yī)藥工作者應(yīng)當(dāng)遵循因地制宜、與時俱進(jìn)的方針與原則，按照藥物制劑的實際特點對其制備原料、制備環(huán)境、制備方案等方面的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范進(jìn)行更加細(xì)致地設(shè)計，從而使藥劑制備的工藝與流程更加規(guī)范科學(xué)，為有效提升藥劑制備質(zhì)量奠定堅實的基礎(chǔ)。再次，為了進(jìn)一步避免藥物制劑在制備過程當(dāng)中產(chǎn)生的穩(wěn)定性與安全性問題，相關(guān)藥劑制備企業(yè)還應(yīng)當(dāng)針對制備過程當(dāng)中應(yīng)用到的相關(guān)設(shè)備設(shè)施進(jìn)行定期保修與檢測，減少因設(shè)備因素對藥劑制備流程產(chǎn)生的影響和阻礙，使藥劑成品的工藝更加完善，質(zhì)量得以不斷進(jìn)步。最后，藥劑制備企業(yè)還應(yīng)當(dāng)定期對制備人員的工作能力與專業(yè)素質(zhì)進(jìn)行培訓(xùn)，使他們積極落實藥物制劑制備過程當(dāng)中的相關(guān)注意事項，確保藥物制劑的安全有效。

（二）改良藥物制劑包裝與儲存環(huán)境

在藥物制劑制備完成后，其包裝材料以及儲存環(huán)境同樣也對其藥效及穩(wěn)定性具有關(guān)鍵性作用。相關(guān)藥物制劑企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于藥物配方與制備工藝對其包裝材料進(jìn)行選擇?，F(xiàn)階段常用的藥物制劑包裝材料主要涵蓋了以下幾種，首先是紙質(zhì)包裝，這種包裝加工較為簡單，成本較為低廉，但抗潮濕性能較差，容易受外界環(huán)境的影響。其次是玻璃包裝，這種包裝化學(xué)穩(wěn)定性較為良好，深色玻璃還能阻擋外界光線造成的影響，但這種包裝重量較大 ，還會導(dǎo)致藥物制劑的pH值發(fā)生變化。最后是復(fù)合物包裝，這種包裝采用塑料以及鋁箔等材質(zhì)進(jìn)行多層復(fù)合而成，具有密封與抗壓性能較好的優(yōu)勢。在選擇適宜的包裝材料后，相關(guān)人員還應(yīng)當(dāng)針對藥物制劑的儲存環(huán)境進(jìn)行規(guī)范化管控，對其溫度、濕度進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)，從而使藥物制劑穩(wěn)定性得到進(jìn)一步保障[2]。

（三）對藥物制劑酸堿值進(jìn)行調(diào)節(jié)

在進(jìn)行藥物制劑的制備與儲存過程當(dāng)中，如何確保藥劑pH值的穩(wěn)定性同樣也是相關(guān)技術(shù)人員面對的難題。因此在制備過程當(dāng)中，技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)針對每個環(huán)節(jié)當(dāng)中藥物制劑的pH值進(jìn)行測定，確保其與藥物制劑制備規(guī)范相符，從而進(jìn)一步強化藥物制劑的功效。

而在相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行藥物制劑的制備過程當(dāng)中，常常采用氫氧根或氫離子對其pH值進(jìn)行調(diào)節(jié)。但由于藥物制劑的類型多樣，對pH值的要求也各不相同，然而現(xiàn)階段很多醫(yī)藥從業(yè)人員對藥劑參數(shù)調(diào)節(jié)的研究較為欠缺，導(dǎo)致調(diào)節(jié)流程的規(guī)范性較差，很多技術(shù)人 員未能針對藥物調(diào)節(jié)劑的用量進(jìn)行精細(xì)化控制，導(dǎo)致藥物制劑的溶解反應(yīng)速率、降解反應(yīng)速率都產(chǎn)生了較大的變化，不利于對藥物制劑穩(wěn)定性的規(guī)范化控制，因此在制備過程當(dāng)中，相關(guān)企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對電解質(zhì)離子的調(diào)節(jié)流程進(jìn)行明確規(guī)定，對相關(guān)離子的添加量進(jìn)行細(xì)致分析和研討， 提升調(diào)節(jié)流程規(guī)范性，從而進(jìn)一步維持藥物制劑穩(wěn)定特征。

（四）制成穩(wěn)定的藥物衍生物

一些藥物制劑在不同的形態(tài)下同樣也可能會展現(xiàn)出差異化的穩(wěn)定性表現(xiàn)，因此相關(guān)技術(shù)人員可按照藥物制劑的基本特性對其制備流程進(jìn)行改革，例如將容易水解的維生素、匹魯卡品、阿托品硫酸等藥物類型制備成為相關(guān)的難溶性鹽或難溶性酯等化合物類型，從而使藥物制劑的水溶速率得以全面降低，藥劑穩(wěn)定性得到有效改善。

此外，在針對藥物制劑進(jìn)行溶解和利用的過程當(dāng)中，我們能夠發(fā)現(xiàn)，差異化的溶劑類型同樣也對藥劑溶解速率具有一定的影響，常見溶劑除了水以外還包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙烯二醇等等，因此技術(shù)人員可依照藥劑類型對合適的溶劑進(jìn)行選定，提升對藥物制劑穩(wěn)定性的控制力。

結(jié)論：總而言之，作為藥物制劑制備過程當(dāng)中的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，有效提升制劑穩(wěn)定性已成為醫(yī)藥市場關(guān)注的重點問題。相關(guān)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)深入研究藥物制劑的不同類型與特點，從實際角度出發(fā)針對制劑穩(wěn)定性進(jìn)行更加全面地控制和改善，全面提升藥物制劑的安全與療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]荊小芳. 影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素[J]. 化學(xué)工程與裝備，2020，（10）：235-236.

[2]王亞如，李莉. 藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法探析[J]. 人人健康，2020，（02）：252.

作者簡介：陳麗琪（1976年10月27日——），女，漢族，本科學(xué)歷，工程師，研究方向：藥物制劑。