中醫(yī)藥治療兒童閉塞性細支氣管炎 用藥規(guī)律的文獻研究

張巖 宋桂華 王書玲 魏明杰 郭彥榮 于素平 周鴻雲(yún) 趙坤

【摘 要】 目的：基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對臨床治療兒童閉塞性細支氣管炎的方藥進行數(shù)據(jù)分析整理，總結(jié)其遣方法則，為本病臨床辨證組方及新方開發(fā)應(yīng)用提供客觀理論根據(jù)。方法：收集中國知網(wǎng)、萬方及維普數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中醫(yī)中藥治療兒童閉塞性細支氣管炎的處方，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)挖掘，分析總結(jié)高頻藥物的屬性、核心組合及新方方析。結(jié)果：篩選文獻獲取71個組方，涵蓋157味中藥，使用較多的藥物有甘草、杏仁、蘆根、葶藶子、五味子、魚腥草、紫菀、紅花、炙麻黃，藥味前三位為苦、甘、辛，藥性為寒、溫、平，15個核心組合和4個新處方。結(jié)論：兒童閉塞性細支氣管炎的中醫(yī)治療原則以宣肺利氣，化痰平喘，活血化瘀，溫補肺腎為主，用藥不宜過于寒涼及溫熱。

【關(guān)鍵詞】 兒童閉塞性細支氣管炎;中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng);用藥規(guī)律

【中圖分類號】R256.1?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2022）06-0075-05

Literature Study on the Regularity of Chinese Medicine in the Treatment of Bronchiolitis Obliterans in Children

ZHANG Yan1 SONG Guihua1* WANG Shuling2 WEI Mingjie1 GUO Yanrong

YU Suping1 ZHOU Hongyun1 ZHAO Kun1

1. The First Affiliated Hospital of Henan University of CM， Zhengzhou 450000，China;

2.Henan Province Hospital of TCM，Zhengzhou 450000，China

Abstract：Objective Data mining of the prescriptions for onset stage of bronchiolitis obliterans in children by useing the Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System（TCMISS），analyze its law of the prescription，provide theoretical basis for clinical prescription selection and development of new prescription.Method The prescriptions used for bronchiolitis obliterans in children from CKNI，Wanfang Database and VIP were collected and inputted into the TCMISS.By using the software integration of the data-mining，high frequency medicial property，core combination and new prescrption were analyzed.Result A total of 71 prescriptions were screened out，involving 157 drugs，that with the highest frequency of usage were Gancao、Xinren、Lugen、Tinglingzi、Wuweizi、Yuxincao、Ziwan、Honghua、Zhimahuang，and the top three flavors of medicine are bitter， sweet， and pungent， and the properties of medicine are cold， warm， and flat.15 core combinations and 4 new prescriptions were mined from the database.Conclusion The principles of traditional Chinese medicine treatment of bronchiolitis obliterans in children are mainly based on promoting lung and Qi， reducing sputum to relieve asthma， promoting blood circulation and removing blood stasis， warming the lungs and kidneys. The medication should not be too cold or warm.

Key words：Children With Bronchiolitis Obliterans; TCM Inheritance Auxiliary System; Medication Rule

閉塞性細支氣管炎（Bronchiolitis obliterans，BO）是由多種因素引起的細支氣管炎性損傷導致的慢性氣流阻塞性綜合征，最早由德國病理學家報告[1]。隨著大氣污染的加劇和重癥肺炎的增多，兒童BO發(fā)病率也逐年上升，嚴重危害了兒童的身心健康，常見病因包括自身免疫性疾病、感染、吸入有毒物質(zhì)、人體器官移植、胃食管反流等諸多因素[2-3]，臨床癥狀為反復或慢性持續(xù)性咳嗽，哮喘伴呼吸困難、運動耐量下降等。西醫(yī)治療目前主要以對癥治療為主，使用的藥物是大環(huán)內(nèi)酯類和糖皮質(zhì)激素。在疾病嚴重情況下，可以進行氧療和定期支氣管肺泡灌洗[4]，但總體療效不理想。250460BF-818D-4010-ABDD-39EB0C58E054

近年來，中醫(yī)對小兒BO的病因病機、辨證分型及治療進行了研究。有研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可有效改善疾病的臨床癥狀及預(yù)后。如趙坤采用溫補腎陽，以資先天之法，以麻黃附子細辛湯為基礎(chǔ)方治療該病，可有效控制病情發(fā)作，減少癥狀的復發(fā)[5];徐榮謙在六經(jīng)辨證基礎(chǔ)上從少陽論治本病，以小柴胡湯為基礎(chǔ)加減治療本病，取得良好臨床療效[6]。但因該病病情急重，病機復雜，中醫(yī)治療上仍是難點和熱點。由此，該研究對中醫(yī)治療兒童BO的文獻資料進行匯總分析，篩選出符合納入標準的方劑并組建數(shù)據(jù)庫，運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（TCMISS）進行數(shù)據(jù)匯總分析，進而發(fā)現(xiàn)兒童BO的處方用藥法則，為臨床遣方用藥及新方的開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 文獻資料以中國知網(wǎng)、萬方及維普數(shù)據(jù)庫為來源，以“閉塞性細支氣管炎，兒童OR小兒，中醫(yī)中藥”為主題進行檢索，檢索時限為數(shù)據(jù)庫建庫至2020年11月30日，得到相關(guān)文獻資料211篇。

1.2 文獻篩選 篩選出臨床中醫(yī)辨證治療兒童BO文獻，包括名醫(yī)經(jīng)驗、臨床研究、驗方分析等，排除應(yīng)用中成藥、中藥注射劑、動物實驗、藥物成分不全、重復或高度相似的方劑，最終共有38篇文獻符合納入條件，其中包括可錄入TCMISS的71首方劑。

1.3 研究方法

1.3.1 中藥名稱規(guī)范 參照《中藥學》（高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材）、2015 版《中華人民共和國藥典》。統(tǒng)一中藥名稱，包括：①異名或不完全中藥名稱，如生地=地黃;②因炮制方法不同而命名的中藥名稱，如炙紫苑=蜜紫苑。若炮制改變原藥物的主要功效，則不會更名，如麻黃≠炙麻黃。

1.3.2 數(shù)據(jù)的錄入與驗證 將上述篩選的方劑的歸一化數(shù)據(jù)錄入TCMISS（V2.5），建立兒童BO中醫(yī)辨證用藥數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)納入后，將由研究小組他人再次審查記錄的數(shù)據(jù)，以確保分析結(jié)果的可靠性。

1.4 統(tǒng)計分析 采用TCMISS（V2.5）對數(shù)據(jù)進行分析和匯總，第一步： “統(tǒng)計報表” 分析藥品的基本信息，如用藥頻次、性味等;第二步：“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”完成常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則和新處方的研究。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次及性味歸經(jīng)的研究 表1顯示，研究納入的71首方劑，共包含157味中藥，使用頻次大于25次的9味中藥，包括甘草、杏仁、蘆根、葶藶子、五味子、魚腥草、紫菀、紅花、炙麻黃。

表2顯示，在藥味分析方面，苦味中藥使用頻率最高（占39.5%），其次是甘味（占31.4%）、辛味（占比25.5%）;在藥性分析方面，寒性藥物使用頻率最高（占比41.6%），其次為溫性藥物（占比34.6%）。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 表3顯示，將TCMISS（V2.5）系統(tǒng)中“支持度個數(shù)”設(shè)置為20，“置信度”等級設(shè)置為0.75，分析結(jié)果顯示15對藥物組合，其中包含10味中藥，即甘草、杏仁、炙麻黃、紫菀、款冬花、魚腥草、橘紅、蘆根、橘絡(luò)、葶藶子，進一步分析藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度>0.75），共得到20個關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表4;中醫(yī)治療兒童BO常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖展示如圖1所示。

2.3 基于復雜熵聚類的組方規(guī)律分析 表 5顯示，在20個基于藥物關(guān)聯(lián)分析的核心組合基礎(chǔ)上，通過復雜系統(tǒng)的熵聚類算法，將“相關(guān)度”設(shè)置為 8，“懲罰度”為 2，挖掘產(chǎn)生4個新方組合。

3 討論

歷代中醫(yī)文獻中無“閉塞性細支氣管炎”的病名記載，結(jié)合該病的臨床癥候特點，有關(guān)本病的描述可散見于“肺痿”“馬脾風”“肺脹”“喘證”等疾病。現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家認為BO病因大體分為內(nèi)因和外因兩個方面，內(nèi)因責之于小兒肺脾腎三臟不足，正氣未充，腠理易開，藩籬不固，小兒臟腑嬌嫩、形氣未充是其發(fā)病的內(nèi)因基礎(chǔ)[7-8];外因主要責之于外感六淫之邪，乘虛入里，導致肺竅失宣，痰濁瘀血阻肺，氣道閉塞，肺氣失于宣降。痰與瘀貫穿BO疾病過程始終，是該病發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵所在[9-10]。目前中醫(yī)藥治療兒童BO的主要原則為清肺滌痰、化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、補肺益腎，注重標本兼顧，平素治療以補虛為主，兼顧肺脾腎三臟;有外邪侵襲時，以驅(qū)邪為要，注重“痰”及“瘀”病理產(chǎn)物[11-14]。

目前對中醫(yī)藥治療兒童BO的研究較少，且尚未形成統(tǒng)一的觀點，研究方法局限于對個案的總結(jié)及經(jīng)驗的梳理，臨床需要對文獻進一步的挖掘整理其用藥規(guī)律，使之更好地服務(wù)于臨床，故挖掘工具尤為重要。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System，TCMISS）[15-16]是當代計算機軟件模塊技術(shù)與傳統(tǒng)醫(yī)學的完美結(jié)合，通過人工智能、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)科學等方法，系統(tǒng)地處置中醫(yī)藥非標準化信息，解決中醫(yī)傳承過程中數(shù)據(jù)的總結(jié)、分析及新藥開發(fā)等問題，為臨床提供客觀的用藥依據(jù)。故本研究利用TCMISS分析兒童BO的用藥規(guī)律，更好地指導臨床辨證治療。

3.1 藥物特點 本次使用TCMISS統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在藥性方面以寒藥、溫藥居多，涼藥及熱藥使用較少，這符合小兒的生理病理及發(fā)病特點。小兒乃純陽之體，感邪之后易從陽化熱，故以寒性藥物的使用居于首位。另BO患兒病程較長，纏綿難愈，且長期使用激素及抗生素易耗損肺脾腎三臟之陽氣，治療過程中恐藥物寒性太過抑制陽氣的生長，故加以溫性藥物以護陽守陽。涼藥及熱藥不宜使用過多，一防寒涼之品傷及陽氣，二恐熱藥助陽化熱。

五味方面，在治療兒童BO時，因其病機強調(diào)肺的氣機郁閉，痰瘀阻絡(luò)，故治療時藥物以苦、甘、辛味藥居多，取苦能降氣平喘，甘能緩急補虛，辛能發(fā)散、行氣、活血之功。具體藥物方面，使用頻率大于24次的有12味藥，主要功效有宣肺平喘、化痰止咳（炙麻黃、杏仁、紫菀、款冬花、葶藶子），清熱瀉火（蘆根、魚腥草），活血化瘀（桃仁、紅花），斂肺氣（五味子），補肺氣（太子參），另有甘草益氣補中、調(diào)和諸藥，體現(xiàn)了治療兒童BO核心用藥應(yīng)以瀉肺平喘止咳為君，臣以清瀉之品以祛邪外出，活血化瘀之藥以通肺絡(luò)散肺中瘀滯，佐以補肺斂氣之藥以防辛散太過，傷及正氣。250460BF-818D-4010-ABDD-39EB0C58E054

3.2 用藥模式 使用TCMISS通過關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律發(fā)現(xiàn)，使用頻次最高的為炙麻黃-杏仁（24次），甘草-杏仁（24次）。麻黃，杏仁味均苦、溫，歸肺經(jīng)，麻黃炙用善于宣肺，杏仁味苦能降，且兼疏利開通之性，兩者聯(lián)用一宣一降，既可發(fā)汗祛邪，又可降氣止咳平喘，配合甘草乃取其清熱解毒，協(xié)同麻、杏利氣祛痰。三藥合用為三拗湯，該方出自《宋·太平惠民和劑局方》，體現(xiàn)BO患兒急性期癥狀以咳喘為主，治療當以宣降肺氣、平喘止咳為先。正如徐榮謙[14]認為該病發(fā)作初期臨床癥狀以咳喘氣急、痰多喉鳴為主，病性以邪實為主，法當攻邪治標，重在和暢氣機，止咳祛痰，宣肺平喘，故總的治療原則為辛開苦降為主。

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則進一步分析得到的核心用藥，置信度>0.9的分別是款冬花->紫菀;橘紅->紫菀;紫菀，橘紅->款冬花;紫菀，橘紅->橘絡(luò);甘草，款冬花->紫菀;炙麻黃->杏仁;橘紅->款冬花;橘紅->橘絡(luò);紫菀，甘草->款冬花。其中以紫菀、款冬花、橘紅、橘絡(luò)四藥為主，前者二藥功效相似，相須為用，長于潤肺止咳化痰;后者二藥均味苦入肺經(jīng)，配伍使用善走肺絡(luò)，一利一通相互促進，以順氣活血通絡(luò)為要。痰瘀壅塞肺絡(luò)是小兒BO根本所在，若四藥合用能增強利肺化痰，活血通絡(luò)之功效，使痰瘀祛除。圖1顯示了兒童BO常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖，不難看出組方以三拗湯為底方，配伍款冬花、紫菀、橘紅、橘絡(luò)以止咳化痰通絡(luò)，葶藶子瀉肺平喘，蘆根、魚腥草清解肺熱，甘草調(diào)和諸藥。

本研究根據(jù)熵層次聚類方法，基于核心關(guān)聯(lián)中藥總結(jié)出4個新方。新方1主治BO患兒肺失清肅，陰陽氣機失調(diào)，肺氣上逆之證，臨床表現(xiàn)為咳嗽氣短，胸悶不適，喘息不得臥。方中桂枝溫陽化水，配伍白芍酸甘化陰，共起調(diào)和陰陽、平?jīng)_降逆之效，葶藶子苦降辛散瀉肺平喘，五味子斂肺止咳，僵蠶、蟬蛻一升一降調(diào)暢氣機，解痙平喘;新方2主治BO患兒久病腎陽虛衰，腎不納氣之證，臨床表現(xiàn)為久咳久喘，氣短懶言。方中附子、吳茱萸溫補腎陽，沉香溫腎納氣平喘，牡蠣軟堅散結(jié)，治肺中頑痰不化;新方3主治BO患兒熱毒壅肺，痰瘀阻絡(luò)之證，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，煩躁，胸痹心痛，喘息，痰多色黃難咳。方中黃芩配伍黃連清熱瀉火解毒，赤芍、紅花行瘀活血，青礞石墜痰下氣，用于頑痰膠結(jié)于肺;新方4體現(xiàn)了BO患兒久病肝陰虧虛，不能制約肝陽，肝氣升發(fā)太過導致肺失宣肅，逆而作喘，痰濁壅肺之證，臨床表現(xiàn)為喘息咳逆，痰多難咳，兩脅脹痛，難以轉(zhuǎn)側(cè)。方中柴胡、香附疏肝解郁、行氣活血止痛，配伍炒枳殼理氣寬中、行滯消痰，薤白辛開溫通，苦瀉痰濁。4個新方的治法體現(xiàn)了兒童BO肺氣失宣，氣機不利，痰瘀阻肺，腎陽虧虛的基本病因病機。

3.3 本研究的局限性 因兒童BO的發(fā)病率相對較低，加之中醫(yī)醫(yī)家對本病的認識近10年才逐漸增多，故本文納入的方劑數(shù)量相對較少，統(tǒng)計結(jié)果有一定的局限性，有待于今后做進一步的研究及文獻分析工作。

4 小結(jié)

中醫(yī)在治療兒童BO中展現(xiàn)了其獨特的優(yōu)勢，目前在臨床中廣泛應(yīng)用，雖已形成中醫(yī)診療方案[17]，但因該病證情復雜，臨床辨證治療仍有爭論。本文采用TCMISS對中醫(yī)各家治療兒童BO的處方進行數(shù)據(jù)挖掘整理，初步歸納分析其用藥規(guī)律，以宣肺利氣，化痰平喘，活血化瘀，溫補肺腎為主要法則，并通過熵層次聚類算法得到的4個新方，為臨床治療兒童BO提供了新的中醫(yī)辨證治療思路，但本研究發(fā)現(xiàn)文獻數(shù)量還相對較少，還有待進一步研究，才能更好地發(fā)揮中醫(yī)中藥治療該病的優(yōu)勢。

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（收稿日期：2021-07-02 編輯：黃麗君）250460BF-818D-4010-ABDD-39EB0C58E054