健胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究

張肖

摘要：目的 探究健胃顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 選取2020年1月～2021年6月江陰市中醫(yī)院門(mén)診符合氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎診斷的患者84例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組各42例。研究組口服健胃顆粒，對(duì)照組口服瑞巴派特片，均用藥12周。比較治療前后兩組在中醫(yī)證候改善、胃鏡下黏膜征象及胃鏡病理分級(jí)方面的差異。結(jié)果 研究組主癥、次癥的改善率均優(yōu)于對(duì)照組，且研究組總有效率高于對(duì)照組，P<0.05;治療前后兩組在胃黏膜鏡下分級(jí)方面均有不同程度降級(jí)，研究組治療前后鏡下積分總改善率優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05;兩組病理分級(jí)及積分評(píng)估改善率無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 健胃顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的療效顯著，明顯改善患者主要癥狀及鏡下黏膜表現(xiàn)。

關(guān)鍵詞：慢性萎縮性胃炎;健胃顆粒;臨床療效

慢性萎縮性胃炎包括胃黏膜萎縮和腸化生，是胃癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，被歸為癌前狀態(tài)。因此，對(duì)慢性萎縮性胃炎的早期干預(yù)至關(guān)重要[1]。課題組前期研究已證實(shí)，脾胃虛弱是慢性萎縮性胃炎的基本證型[2]，且健脾益氣法及其方藥在慢性萎縮性胃炎的治療中具有普遍性[3]?！秲?nèi)經(jīng)》云“久病多瘀”，故課題組在健脾益氣的方藥基礎(chǔ)上酌加活血化瘀之品，優(yōu)化為健胃顆粒，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照的研究設(shè)計(jì)方法，探究其對(duì)氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床療效，為研發(fā)院內(nèi)制劑提供實(shí)踐依據(jù)。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年6月江陰市中醫(yī)院門(mén)診符合氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎診斷的患者84例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組各42例，研究組男22例，女20例;平均年齡（53.5±7.5）歲;病程3個(gè)月～25年。對(duì)照組男21例，女21例;平均年齡（55.7±6.3）歲;病程5個(gè)月～29年。兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)及中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③患者知情同意（經(jīng)倫理審查）;④4周內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①辯證不明確或有過(guò)多兼夾證者;②合并消化性潰瘍、胃黏膜有重度異型增生疑似有原位癌可能的患者;③已確診胃癌、腸癌等其他部位腫瘤患者;④合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者;⑤妊娠和準(zhǔn)備妊娠的婦女、哺乳期婦女;⑥過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

研究組予健胃顆粒（黨參15 g，炒白術(shù)10 g，法半夏6 g，茯苓12 g，陳皮6 g，丹參10g，莪術(shù)10 g）口服，每日2次，每次1袋。中藥顆粒劑由江陰天江藥業(yè)有限公司提供。

對(duì)照組給予瑞巴派特片（浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010015;規(guī)格：0.1g/片×24片/盒）每日3次，每次0.1g。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組臨床癥狀分級(jí)量化：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎臨床研究指導(dǎo)原則”的標(biāo)準(zhǔn)，分別記錄用藥前后患者主癥、次癥積分。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：癥狀及體征明顯改善，證候積分減少70%～95%;有效：癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～70%;無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

（2）胃鏡分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)參照2004 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)鏡分會(huì)《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療試行意見(jiàn)》，按黏膜顆粒狀程度、皺襞變平及血管透見(jiàn)程度、腸上皮化生結(jié)節(jié)程度記分為1級(jí)（1分）、2級(jí)（2分）、3級(jí)（3分），并觀察用藥前后鏡下分級(jí)及積分變化情況。

（3）病理分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，將萎縮、腸化及異型增生按輕重程度記分（輕度：1分，中度：2分，重度：3分），計(jì)算各組織部位得分之和為最終得分，比較用藥前后病理分級(jí)及積分變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者釆用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者釆用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料釆用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效對(duì)比

研究組中醫(yī)證候療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組中醫(yī)主證、次癥積分對(duì)比

兩組治療后的主癥、次癥積分均有所下降，研究組主癥、次癥的改善率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組胃鏡下黏膜分級(jí)及積分對(duì)比

兩組治療前后鏡下分級(jí)高級(jí)別病例數(shù)均有所減少，研究組鏡下黏膜征象改善情況優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.4 兩組胃鏡下黏膜分級(jí)積分對(duì)比

研究組胃鏡下黏膜分級(jí)積分改善率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組胃鏡病理分級(jí)及積分對(duì)比

比較兩組治療前后胃鏡病理分級(jí)，發(fā)現(xiàn)均有改善，但無(wú)明顯差異（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組病理積分變化對(duì)比

治療組病理積分變化改善率高于對(duì)照組（P>0.05）。見(jiàn)表6。

3討論

根據(jù)臨床癥狀的不同，慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)病名可診斷為“胃脘痛”“痞滿”“反酸”“嘈雜”。慢性胃炎的病機(jī)可分為本虛和標(biāo)實(shí)兩方面，本虛主要表現(xiàn)為脾氣（陽(yáng)）虛和胃陰虛，標(biāo)實(shí)主要表現(xiàn)為氣滯、濕熱、血瘀和脾虛。脾虛、氣滯是疾病的基本病機(jī)，血瘀是久病的重要病機(jī)，在胃黏膜萎縮發(fā)生發(fā)展乃至惡變的過(guò)程中起著重要的作用?？傮w而言，在臨床上常表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證[4]。

近年來(lái)，隨著我國(guó)早期胃癌篩查工作的不斷推進(jìn)，慢性萎縮性胃炎的檢出率逐年增加，一旦發(fā)現(xiàn)胃黏膜的癌前狀態(tài)，如何正確應(yīng)對(duì)和處理，是胃癌預(yù)防工作的重要環(huán)節(jié)。目前已知的根除HP可緩解炎性反應(yīng)向萎縮、腸化生甚至異型增生的進(jìn)程和降低胃癌的發(fā)生率。某些維生素可能有助于延緩萎縮性胃炎的進(jìn)程，但缺乏針對(duì)性的治療方法，加上患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致用藥不規(guī)范，以及長(zhǎng)期、反復(fù)用藥可能引起的不良反應(yīng)，都是臨床面對(duì)慢性萎縮性胃炎防治時(shí)的困難問(wèn)題。國(guó)內(nèi)不少學(xué)者在中醫(yī)藥治療慢性萎縮性胃炎的道路上不斷摸索，在改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量的同時(shí)，動(dòng)態(tài)關(guān)注胃黏膜的癌前狀態(tài)和癌前病變。特別是新近提出的微觀分型參考標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)直視胃黏膜的顏色、色澤、質(zhì)地、分泌物、蠕動(dòng)及黏膜血管情況，微觀與宏觀相結(jié)合，為慢性萎縮性胃炎的綜合治療提供了新思路。

慢性萎縮性胃炎因各種致病因素長(zhǎng)期反復(fù)作用，導(dǎo)致脾胃虛弱，運(yùn)化無(wú)力，胃絡(luò)瘀阻，因虛致瘀。研究發(fā)現(xiàn)，丹參、莪術(shù)等活血化瘀中藥可以促進(jìn)胃黏膜的側(cè)支循環(huán)形成，從而增加胃黏膜血流量，改善胃黏膜缺血、缺氧情況。本課題組推斷，積極應(yīng)對(duì)慢性萎縮性胃炎血瘀的發(fā)生及發(fā)展，可以幫助延緩胃黏膜癌前狀態(tài)的進(jìn)一步發(fā)展。本研究按照GCP規(guī)范設(shè)計(jì)隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，選擇六君子湯為基礎(chǔ)方，方中黨參、白術(shù)、茯苓益氣健脾，以助中焦脾胃升清降濁功能的恢復(fù);半夏、陳皮理氣燥濕化痰，加入丹參通行血脈、祛瘀止痛，莪術(shù)破血行氣、消痞散瘀，諸藥共奏益氣健脾、活血化瘀之功。結(jié)果表明，健胃顆粒能明顯改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，對(duì)胃鏡下胃黏膜表現(xiàn)的改善作用也明顯優(yōu)于瑞巴派特對(duì)照組，但在病理組織學(xué)方面暫時(shí)沒(méi)有體現(xiàn)出足夠的優(yōu)越性。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)：黨參能調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)，保護(hù)胃黏膜，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力;白術(shù)能修復(fù)胃黏膜損傷，調(diào)節(jié)胃腸道蠕動(dòng)、抗炎、預(yù)防腫瘤;茯苓具有抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的作用;半夏可以修復(fù)潰瘍、抗炎、止嘔;陳皮能夠刺激促進(jìn)消化液分泌、加快胃腸道蠕動(dòng);丹參能夠改善黏膜微循環(huán)，增加黏膜血氧供給，增強(qiáng)胃黏膜的防御功能;莪術(shù)能夠促進(jìn)胃腸道動(dòng)力、抗腫瘤、抗炎。最新藥理學(xué)研究亦表明，上述中藥中活性成分超過(guò)100個(gè)，疾病靶點(diǎn)超過(guò)1000個(gè)，其中核心靶點(diǎn)包括PTGS2、TNF、VEGFA、IL1B、CAT、CASP3、PPARG、JUN、NOS2，GO和KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)可能通過(guò)對(duì)活性氧的反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、對(duì)細(xì)菌源分子的反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)外界刺激的反應(yīng)、死亡受體結(jié)合等發(fā)揮作用。其作用機(jī)制可能涉及IL-17信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、P53信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、C型凝集素受體信號(hào)通路，提示本研究中處方藥物可通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多通路的機(jī)制，抑制“炎—癌”轉(zhuǎn)化治療慢性萎縮性胃炎。

綜上所述，健胃顆粒具有一定的潛在優(yōu)勢(shì)?？紤]該病是一個(gè)長(zhǎng)期、慢性、反復(fù)的過(guò)程，其療效評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)將近期療效和遠(yuǎn)期療效相結(jié)合，因此后期需要長(zhǎng)期隨訪，并且引入多中心、擴(kuò)大樣本量收集，參考安慰劑對(duì)照，進(jìn)一步對(duì)健胃顆粒的臨床療效進(jìn)行探討。

參考文獻(xiàn)

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