西藥聯(lián)合使用出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的原因分析

周艷嶺

摘要：目的 探討西藥聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生原因，并提出相應(yīng)解決對策，以促進(jìn)臨床合理用藥。方法 選取2021年3月～2021年12月西藥房西藥聯(lián)合使用處方500張實施審閱分析，對處方不合理用藥情況進(jìn)行匯總，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率，并提出解決對策。結(jié)果 500張西藥聯(lián)合使用處方中有59張發(fā)生不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.48 %，其中胃腸道反應(yīng)占比最高（33.90 %） ，其次為精神反應(yīng)（25.42 %） 、體溫反應(yīng)（22.03 %） ;分析不合理用藥情況：用法不當(dāng)37.29 %占比最高，藥理拮抗20.34 %、濫用抗生素22.03 %、用藥劑量不當(dāng)11.86 %、重復(fù)用藥8.47 %。結(jié)論 多種西藥聯(lián)合使用時發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因是藥物不合理配伍，為促進(jìn)臨床合理用藥、保障患者生命安全，需積極制定科學(xué)用藥計劃，并強(qiáng)化用藥干預(yù)，以增強(qiáng)治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：西藥;聯(lián)合使用;不良反應(yīng);處方

隨著臨床醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，制藥工業(yè)技術(shù)取得明顯成果，西藥種類、劑型逐漸增多，其以療效佳、范圍廣等優(yōu)勢在臨床各個科室廣泛應(yīng)用。藥物配伍是在用藥時將兩種及以上藥物聯(lián)合使用。如果藥物配伍影響臨床療效或藥物質(zhì)量，則為配伍禁忌。藥物配伍合理、準(zhǔn)確可以最大限度地發(fā)揮藥效，優(yōu)化藥物性能，而配伍禁忌則會影響藥效，甚至引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或出現(xiàn)致病菌耐藥性等問題，加重患者病情，延長治療時間，甚至

危及生命安全，從而引發(fā)一系列醫(yī)患糾紛。因此，臨床應(yīng)重視西藥聯(lián)合使用的用藥安全管理，及時發(fā)現(xiàn)藥物配伍不合理問題并追根溯源，從醫(yī)院當(dāng)前實際情況出發(fā)，加強(qiáng)監(jiān)督與管理，盡量避免用藥不良反應(yīng)的發(fā)生，保障臨床用藥安全性[1]。本次研究對2021年3月～2021年12月西藥房500張西藥聯(lián)合使用處方展開研究，現(xiàn)報道如下：

1對象與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月～2021年12月西藥房西藥聯(lián)合使用處方500張實施審閱分析。處方中患者基線資料：男性274例、女性226例;年齡2～85歲，平均年齡（46.96±35.62） 歲。

1.2 方法

根據(jù)我國有關(guān)文件及規(guī)范、藥品說明書、患者實際病情等，整理審閱500張西藥處方，分析西藥類型、品種、用藥配伍不合理等情況。配伍不合理主要指不符合醫(yī)學(xué)理念和藥品說明書。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計500張西藥聯(lián)合使用處方不合理配伍發(fā)生率，并分析不合理用藥情況，同時統(tǒng)計西藥配伍禁忌造成的不良反應(yīng)發(fā)生情況。常見用藥不良反應(yīng)類型包括：胃腸道反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉等;體溫反應(yīng)，如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、發(fā)冷等;精神反應(yīng)，如焦慮、失眠、頭暈、興奮等;其他不良反應(yīng)，如肝、腎功能損傷、皮膚、心功能損傷等。

2結(jié)果

2.1 配伍禁忌造成的不良反應(yīng)分析

500張西藥聯(lián)合使用處方中有59張發(fā)生不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.480 %，其中胃腸道反應(yīng)占比最高為33.90 %，其次為精神反應(yīng)25.42 %、體溫反應(yīng)22.03 %，其他不良反應(yīng)占比18.65 %。詳見表1。

2.2 不合理用藥發(fā)生情況

發(fā)生不良反應(yīng)的59張?zhí)幏讲缓侠碛盟幥闆r分析：用法不當(dāng)37.29 %占比最高，藥理拮抗20.34 %、濫用抗生素22.03 %、用藥劑量不當(dāng)11.86 %、重復(fù)用藥8.47 %。見表2。

2.3 藥物不合理配伍情況分析

（1） 濫用抗生素：在臨床西藥配伍中最為常見的不合理用藥問題為濫用抗生素。患者就診時，部分醫(yī)師在未明確疾病感染致病菌的情況下隨意使用抗生素，或未能結(jié)合患者實際病情進(jìn)行針對性、個體化治療，從而出現(xiàn)抗生素濫用的情況。例如，阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素，針對繁殖期細(xì)菌，阿莫西林可發(fā)揮強(qiáng)效抗菌的作用，但對靜止細(xì)菌無抗菌作用，而速效抗菌劑對靜止細(xì)菌起到殺菌作用，聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素?zé)o法使藥效得到充分發(fā)揮。目前，臨床應(yīng)用抗生素藥物類型較多，抗生素合用不當(dāng)不僅無法起到理想療效或影響藥效，嚴(yán)重時會導(dǎo)致藥物毒副作用增大，或引起耐藥性問題。（2） 用法不當(dāng)：臨床治療西藥單一應(yīng)用療效不理想時，通常聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，以此提升藥物整體療效，控制患者病情。但并不是所有藥物都可以配伍，部分藥物聯(lián)合使用會降低藥效，甚至喪失藥效;還有部分藥物聯(lián)合應(yīng)用會增加毒副作用，引發(fā)用藥不良反應(yīng)，嚴(yán)重時會威脅患者生命。尤其針對小兒、孕婦等特殊群體，藥物配伍使用與正常群體有一定的差異性，在實際用藥時需根據(jù)具體情況合理控制配伍方法，及時調(diào)整，并詢問患者病史及有無用藥禁忌。例如，注射鹽酸氨溴索屬于黏液溶解劑藥物，可以有效抑制機(jī)體黏液腺分泌，促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動，增加肺表面活性物質(zhì)，發(fā)揮促進(jìn)排痰的作用。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用抗生素，會提高肺組織中抗生素濃度，雙重藥效易發(fā)生諸多不良反應(yīng)。治療胃部疾病過程中，抑酸藥物可以改善機(jī)體胃酸，促進(jìn)腸道吸收到血液及尿液中，聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素會使抗酸藥物的藥物濃度高峰降低，影響藥效。（3） 藥理拮抗：紅霉素與氯霉素聯(lián)合應(yīng)用，兩者具有相同的藥理機(jī)制，會發(fā)生競爭性拮抗作用，降低藥效。阿莫西林與去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合應(yīng)用，會影響避孕藥藥效，還可能引發(fā)用藥不良反應(yīng)。氨茶堿對機(jī)體磷酸二酯酶具有抑制作用，普納洛爾可提高磷酸二酯酶活性，兩種藥物存在藥理拮抗，配伍使用會抑制各自的藥效，易誘發(fā)不良反應(yīng)。因此，西藥配伍聯(lián)合使用時需充分考慮藥物間相互作用，確保用藥方式合理，藥物用量精確，在維持良好藥效的基礎(chǔ)上，盡可能控制不良反應(yīng)的發(fā)生。

3討論

西藥在臨床實際用藥中，醫(yī)務(wù)人員主要依據(jù)西藥理論指導(dǎo)用藥，合理用藥安全性的原則是確保用藥的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性。西藥合理用藥的主要目的是在及時有效用藥的基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮藥效，最大限度地降低用藥不良反應(yīng)及給人體造成的損傷，最終實現(xiàn)有效治療的目的。在西藥治療中，往往存在兩種及以上藥物聯(lián)合使用的情況，如果用藥不合理，不僅影響治療效果，延誤患者病情，還易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至危及患者生命，引起醫(yī)患糾紛，對醫(yī)院外在形象帶來不良影響。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)西藥合理用藥安全性指導(dǎo)，強(qiáng)化用藥安全管理，避免及降低西藥用藥不良反應(yīng)，為西藥合理應(yīng)用安全性提供有效保障[2]。

促進(jìn)西藥合理用藥改進(jìn)措施。（1） 強(qiáng)化制度管理：臨床對西藥藥房工作人員專業(yè)要求較高，應(yīng)具備專業(yè)素質(zhì)及豐富的臨床經(jīng)驗，改進(jìn)并完善西藥藥房管理制度。① 定期組織藥房工作人員開展業(yè)務(wù)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)用藥規(guī)章制度、常用西藥藥理學(xué)作用、藥物適應(yīng)證、不良反應(yīng)等，保證人員詳細(xì)掌握各個藥品用藥禁忌證、適應(yīng)證、藥理機(jī)制，從而保證聯(lián)合用藥安全性。編制多種西藥聯(lián)合使用常見問題及不良反應(yīng)手冊，為醫(yī)務(wù)人員發(fā)放并指導(dǎo)其學(xué)習(xí)。還需強(qiáng)化人員的法律文件培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員法律意識及安全意識，加強(qiáng)對不合理用藥引發(fā)不良反應(yīng)問題的重視度[3]。② 建立完善的藥品管理制度，從藥品入庫管理方面入手，對每一個入庫藥品仔細(xì)檢查并核對藥品名稱、數(shù)量、種類、廠家、生產(chǎn)批號、劑型、有效期等信息，如發(fā)現(xiàn)與規(guī)定不符的藥品應(yīng)及時上報處理，以防出現(xiàn)不合理用藥情況。③ 對每日西藥聯(lián)合用藥情況進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)督與檢查，以保證用藥的合理性及安全性。④ 對西藥臨床用藥過程，嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)制度及規(guī)范，藥房對開具處方進(jìn)行審核，尤其針對西藥聯(lián)合應(yīng)用處方加強(qiáng)監(jiān)管力度，及時發(fā)現(xiàn)不合理處方、及時聯(lián)系醫(yī)師并退回處理，保證處方有效性及安全性[4]。（2） 加強(qiáng)藥品管理：在臨床合理用藥時，西藥涉及藥物種類、類型復(fù)雜、范圍廣，為保障臨床用藥的安全性及有效性，需進(jìn)一步加強(qiáng)藥品管理。在用藥過程中嚴(yán)格參考《處方管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》等制度，對西藥藥品種類進(jìn)行歸納分類，并對各種藥品總數(shù)、用藥方法進(jìn)行詳細(xì)記錄，對藥品分類管理。可將西藥藥品根據(jù)用藥方式劃分為口服藥品、注射類藥品、外用藥品;根據(jù)藥物藥理作用劃分進(jìn)行分區(qū)域、分類保存[5]。西藥的保存環(huán)境一般為干燥、陰涼、避光區(qū)域，且日常還需注意防火、防潮、防污染，根據(jù)藥品存放說明及規(guī)范合理保存。在藥品上方標(biāo)記醒目的警示標(biāo)識，且不同類型高危藥品應(yīng)進(jìn)行分層、分類存放，并由專人負(fù)責(zé);制定完善的高危藥品使用登記表，涵蓋藥品類型、名稱、時間、科室、處方開具醫(yī)生姓名、領(lǐng)取人簽名等，記錄用藥情況，以便于追溯。此外，還需注意藥品存放時冷藏或低溫保存等要求，根據(jù)規(guī)定在合理區(qū)域存放[6]。（3）加強(qiáng)用藥監(jiān)管：在實際用藥過程中，聯(lián)合用藥可發(fā)揮增強(qiáng)臨床療效，降低用藥毒副反應(yīng)的作用，可有效縮短患者病程，加快康復(fù)進(jìn)程，從而縮短住院時間，降低患者治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在聯(lián)合用藥時，往往存在三聯(lián)用藥或多種藥物聯(lián)用的情況，一旦用藥不合理可能會降低藥效，嚴(yán)重時引起不良反應(yīng)，甚至危及患者生命。因此在西藥臨床聯(lián)合用藥時，臨床醫(yī)師應(yīng)具備豐富的專業(yè)知識及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度，熟練掌握各藥物配比禁忌，根據(jù)西藥聯(lián)合用藥制度，結(jié)合患者實際病情、個體差異性，在病歷資料中詳細(xì)備注聯(lián)合用藥禁忌證、適應(yīng)證、藥物作用性質(zhì)等。同時以不定期抽查、定期檢查等方式對藥房聯(lián)合用藥情況進(jìn)行檢查，進(jìn)一步強(qiáng)化聯(lián)合用藥的監(jiān)督管理。（4）強(qiáng)化處方監(jiān)管：加強(qiáng)西藥藥房合理用藥安全性管理，從藥品入庫、采購、特殊藥品管理等方面強(qiáng)化各個環(huán)節(jié)，保證藥師能夠熟練掌握各個藥品相關(guān)知識、制度，并對每周、周月、每季度、每年用藥數(shù)量、種類、具體用藥情況進(jìn)行詳細(xì)記錄每月，找出并分析不合理用藥現(xiàn)象。根據(jù)當(dāng)前西藥藥房存在的不合理聯(lián)合用藥情況，開展相應(yīng)的用藥指導(dǎo)，及時找出問題監(jiān)督并責(zé)令為期整改。（5）嚴(yán)格遵照聯(lián)合用藥要求：在西藥臨床合理用藥管理中，需嚴(yán)格把握藥品藥代動力學(xué)，重視藥理的拮抗作用，明確各個藥品在不同用藥時間下所發(fā)揮的最大藥效、可能存在的不良反應(yīng)等，從而合理安排用藥時間，同時精確把控給藥間隔時間，控制患者停藥時間及方法，保證西藥合理用藥的安全性。例如，使用激素類藥物時，與抗菌藥物聯(lián)合需詳細(xì)掌握其變化，如此方可確保聯(lián)合治療效果。如應(yīng)用第三代抗菌藥物，需密切監(jiān)測，避免發(fā)生雙硫侖效應(yīng)，在用藥前詳細(xì)了解患者基礎(chǔ)情況;在對患者基本情況充分掌握后，還需了解適應(yīng)證，確保合理用藥安全性。（6） 抗生素合理應(yīng)用：① 應(yīng)熟練掌握用藥指征，在掌控用藥適應(yīng)證的基礎(chǔ)上，結(jié)合患者實際病情及自身臨床經(jīng)驗，合理選擇抗生素。② 抗生素使用是遵循足量療程，在確保用藥量足的情況下，按時、按量用藥，并根據(jù)患者情況對用藥劑量及時間進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 ③ 選擇合適的用藥方法，通常初始劑量大，再根據(jù)患者情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，并結(jié)合患者病情選擇合理給藥方式。給藥原則：輕微癥狀選擇口服，病情得到控制后還需用藥2～3 d鞏固療效，重癥患者選擇靜脈滴注。④ 在抗生素聯(lián)用時，嚴(yán)格把握聯(lián)合用藥的指征，應(yīng)在藥效發(fā)揮良好的同時盡可能降低單一用藥劑量，選擇無拮抗作用、有協(xié)同作用兩種藥物。（7） 實施考核管理：針對醫(yī)務(wù)人員定期實施西藥聯(lián)合使用考核，考核內(nèi)容從兩個方面入手，即問卷考核與實踐考核。考核內(nèi)容由科室主任制定，涉及各種藥物藥理性質(zhì)、適應(yīng)證、不合理用藥分析等;實踐考核主要實施模擬病情操作。根據(jù)考核結(jié)果給予一定的獎罰措施，如結(jié)果優(yōu)異者，給予相應(yīng)的獎勵，而結(jié)果不合格者實施處罰。

綜上，西藥聯(lián)合使用時發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因為藥物不合理配伍。因此，在實際用藥時，需將藥物理論作為主導(dǎo)，確保合理用藥，從根本上減少西藥聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)，為患者安全提供有效保障。

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