凱時聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性耳聾的療效觀察

北京民航總醫(yī)院（100123）李洪躍 徐先發(fā)

突發(fā)性耳聾簡稱突聾，是一種常見的突然發(fā)生的感音性神經(jīng)性耳聾。其發(fā)病率目前呈上升趨勢，發(fā)病年齡也相對以前下降，發(fā)病原因目前尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認為是由病毒感染、血管疾病、內(nèi)淋巴水腫、內(nèi)耳微循環(huán)障礙以及迷路膜破裂等引起的。近年有報道稱其年發(fā)病率在5～20/10萬[1]，目前臨床上主要采取擴血管、抗凝、抗病毒、激素及高壓氧等綜合治療，其治愈率和總有效率各家報道不一。我科采用凱時聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性耳聾，取得了很好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科自2010年7月～2012年5月對95例（98耳）突發(fā)性耳聾患者隨機抽樣分組，其中男性5 0 例，女性45例，年齡19～68歲，病程1～10天，左耳50例，右耳42例，雙耳3例，將患者隨機抽樣分為甲組（舒血寧組）、乙組（凱時組）、丙組（凱時+舒血寧組）。全部病例均經(jīng)耳鼻咽喉科常規(guī)檢查、純音電測聽、聲導(dǎo)抗檢查以及內(nèi)耳和顳骨CT 或M R I 排除內(nèi)聽道及顱內(nèi)占位性病變，均符合中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會制定的突發(fā)性聾診斷標準[2]，檢查結(jié)果見附表1和附表2。

1.2 治療方法 甲組（舒血寧組）：0.9%氯化鈉溶液250mL+舒血寧20mL靜脈滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，1次/d，共3d，3d后改為5mg再應(yīng)用3d。乙組（凱時組）：0.9%氯化鈉溶液100mL+凱時10μg靜脈滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，1次/d，共3d，3d后改為5mg再應(yīng)用3d。丙組（舒血寧+凱時組）：0.9%氯化鈉溶液250mL+舒血寧20mL靜脈滴注，1次/d；0.9%氯化鈉溶液100mL+凱時10μg靜脈滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，1次/d，共3d，3d后改為5mg再應(yīng)用3d。

2 結(jié)果

2.1 治療后聽力改善的情況見附表3。

2.2 甲、乙、丙組治療后聽力改善情況與純音電測聽圖分型間的關(guān)系 純音電測聽圖中平坦型19耳有效（65.52%），全聾型1耳有效（25.00%），下降型7耳有效（38.89%），上升型21耳有效（80.77%），盆型19耳有效（90.48%），盆型、上升型、平坦型聽力圖預(yù)后較好，下降型及全聾型預(yù)后較差，結(jié)果見附表4。

3 討論

內(nèi)耳的主要血液供應(yīng)來自迷路動脈，它是單一的末梢動脈，無側(cè)支循環(huán)，血管痙攣、栓塞、血栓形成、動脈硬化、血液凝固性增加、動脈血壓波動以及病毒血癥等因素均可導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)障礙[3]，內(nèi)耳微循環(huán)障礙的最終結(jié)果是內(nèi)耳缺血低氧，導(dǎo)致內(nèi)耳聽神經(jīng)及螺旋器低氧、變性[4]。治療方面仍著重于改善耳蝸微循環(huán)為主。凱時是以脂微球為載體的前列腺素E1制劑，其最大特點是對病變部位的靶向性治療。前列腺素E1是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)。傳統(tǒng)的前列腺素E1制劑在肺部極易滅活。在肺氧化酶的作用下，前列腺素E1每通過一次肺循環(huán)約有60%～90%被滅活，作用時間短，要提高治療效果就必須加大劑量，因此也增加了藥物的不良反應(yīng)。

凱時將前列腺素E1包封在0.2μm的脂微球載體中，增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，也增加了生物利用度，而且具有靶向作用，將藥物運載到病變部位，實現(xiàn)了定向給藥，從而減少了藥物的不良反應(yīng)。當血管發(fā)生病變時病變血管內(nèi)壁變得粗糙，脂微球沿血管壁緩緩流動就會大量沉積在病變血管的粗糙面上。當血管發(fā)生炎性改變時，血管內(nèi)皮間隙擴大，當脂微球通過擴大的血管內(nèi)皮細胞間隙時，大量的脂微球就沉積在該處。血管痙攣時，血管壁不但皺褶，而且血流也由層流變?yōu)橥牧?，流速異常。這兩個方面因素導(dǎo)致凱時能靶向沉積在痙攣血管的管壁，然后通過膜融合和胞吐作用將脂微球中的藥物釋放到靶細胞內(nèi)，再與細胞內(nèi)相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮藥理作用。前列腺素E1與血管平滑肌膜前列腺素E1受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量、活性增加，從而抑制了環(huán)氧化物水解酶和血栓素A2合成酶的活性，使血管擴張，抑制血小板凝集并改變紅細胞的變形能力，從而有效地改善微循環(huán)，減輕病變部位缺血性損傷，防止組織的再灌注損傷。此外，凱時還具有作用持續(xù)性。在脂微球屏障保護作用下，前列腺素E1在肺部的滅活大大降低。凱時對病變血管的靶向性能夠高濃度地聚集在病變血管處，緩慢而有序地進入靶細胞內(nèi)。同時，由于凱時靶向性高濃度地聚集在病變部位，所以再次循環(huán)回到肺中被滅活者大大減少。

舒血寧是國產(chǎn)銀杏葉提取物，與德國產(chǎn)的金納多注射液療效無差異，其中銀杏黃酮苷能清除自由基，銀杏苦內(nèi)醋能拮抗血小板活化因子。經(jīng)研究證實[5]，舒血寧具有改善內(nèi)耳循環(huán)、增強內(nèi)耳功能代償?shù)淖饔?，可調(diào)節(jié)血管張力，增強動脈順應(yīng)性，抑制血管壁通透性，改善血液流變，并能通過改善血液流變，調(diào)節(jié)血管和改善微循環(huán)的協(xié)同藥理作用，減少繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，保護神經(jīng)細胞，增強紅細胞變形性，能特異性對抗血小板活化因子，抗血小板聚集，減少微小血栓形成，改善組織代謝。

附表1 3組患者聽力損失情況

附表2 3組患者純音電測聽圖分型情況

附表3 3組療效的比較

附表4 3組治療后聽力提高有效耳（患耳）與純音電測聽圖分型的關(guān)系

筆者在研究中發(fā)現(xiàn)，凱時及舒血寧單獨應(yīng)用對治療突發(fā)性耳聾均有一定療效，如果凱時聯(lián)合舒血寧會比單獨應(yīng)用效果更顯著，兩者在治療突發(fā)性耳聾方面存在協(xié)同作用；純音電測聽圖中盆型、上升型、平坦型治療效果較好，可能與其不同的發(fā)病機制有關(guān)[6]。凱時聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性耳聾效果顯著，值得進一步研究和推廣。