阿司匹林結(jié)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作/輕型腦卒中的臨床療效研究

劉大聯(lián)

摘要：目的 探討阿司匹林結(jié)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作/輕型腦卒中的臨床療效。方法 選取2019年1月～2020年12月聊城市茌平區(qū)急救中心收治的88例短暫性腦缺血發(fā)作/輕型腦卒中患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各44例。患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，對(duì)照組采取阿司匹林治療，觀察組采取阿司匹林結(jié)合氯吡格雷治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后神經(jīng)功能、C-反應(yīng)蛋白（CRP） 及血脂水平變化。結(jié)果 觀察組患者的治療有效率為88.64 %，顯著高于對(duì)照組的59.09 %（P < 0.05） 。觀察組患者的早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生率（6.82 %） 和復(fù)發(fā)率（4.55 %） 顯著低于對(duì)照組（早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生率22.73 %、復(fù)發(fā)率18.18 %） ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P < 0.05） 。治療后，觀察組患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 評(píng)分、CRP、總膽固醇（TC） 、三酰甘油（TG） 水平顯著低于對(duì)照組（均 P < 0.05） 。治療后，觀察組患者的全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度（PV） 顯著低于對(duì)照組，纖維蛋白原（FIB） 顯著高于對(duì)照組（均 P < 0.05） 。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82 %，與對(duì)照組的11.36 %比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05） 。結(jié)論 針對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作/輕型腦卒中患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療外增加阿司匹林結(jié)合氯吡格雷治療，可進(jìn)一步獲得良好的臨床效果，有效改善神經(jīng)功能缺損，調(diào)節(jié)血脂水平及炎性反應(yīng)，而且不良反應(yīng)少，值得推廣。

關(guān)鍵詞：阿司匹林;氯吡格雷;短暫性腦缺血發(fā)作;輕型腦卒中;臨床療效

短暫性腦缺血發(fā)作 / 輕型腦卒中被稱為小卒中，具有起病突然，癥狀持續(xù)時(shí)間短的特征，相對(duì)一般急性腦梗死，不會(huì)遺留永久的損害或梗死灶，病情更輕，但其具有易復(fù)發(fā)和易進(jìn)展特征，可進(jìn)展為致殘性腦卒中 [1]。臨床認(rèn)為導(dǎo)致短暫性腦缺血發(fā)作 / 輕型腦卒中的病因較多，近期發(fā)生卒中風(fēng)險(xiǎn)很高 [2]。目前，臨床治療短暫性腦缺血發(fā)作 / 輕型腦卒中推薦采取阿司匹林治療，但部分患者用藥后仍出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損加重，即單獨(dú)阿司匹林治療的療效有限，應(yīng)聯(lián)合其他藥物鞏固療效 [3]。氯吡格雷近年來(lái)在短暫性腦缺血發(fā)作治療中受到重視，將其與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可從不同作用機(jī)理發(fā)揮功效，延緩病情進(jìn)展，但能否保證臨床療效及安全性需深入研究。為此，本次研究對(duì)阿司匹林結(jié)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作 / 輕型腦卒中的臨床療效進(jìn)行了探討，選擇2019年1月～2020年12月聊城市茌平區(qū)急救中心收治的88例短暫性腦缺血發(fā)作 / 輕型腦卒中患者作為研究對(duì)象?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年12月聊城市茌平區(qū)急救中心收治的88例短暫性腦缺血發(fā)作 / 輕型腦卒中患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各44例。對(duì)照組中男性28例，女性16例;年齡40～80歲，平均年齡（62.26±4.09） 歲;病程2～24 h，平均（12.24±2.64） h。觀察組中男性26例，女性18例;年齡41～80歲，平均年齡（62.42±4.12） 歲;病程2～24 h，平均（12.26±2.45） h。組間基本資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P > 0.05，可對(duì)比。本次研究通過了醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT及MRI檢查確診，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南》 [4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);發(fā)病時(shí)間≤24 h;患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)癥狀性腦梗死、腦出血及梗死后出血者;合并出血性疾病者;顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)脈瘤患者;肝、腎功能障礙者;發(fā)病前4周內(nèi)服用阿司匹林者;研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包含吸氧支持、抗脫水、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、降低顱內(nèi)壓、控制血壓和血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。

對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林（生產(chǎn)廠商：拜耳醫(yī)藥保健有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078;規(guī)格：100 mg×30片） 口服治療，每天1次，初始300 mg / 次，1周后降低為100 mg / 次，持續(xù)用藥3個(gè)月。

觀察組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷+阿司匹林治療。氯吡格雷 [生產(chǎn)廠商：賽諾菲（杭州） 制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg×7 s]口服治療，每天1 次，每次75 mg，持續(xù)治療20 d;阿司匹林口服治療，每天1次，初始300mg / 次，1 d后降低為100 mg / 次，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1） 評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效 [5]。有效：治療5 d內(nèi)昏迷、頭暈、頭痛等癥狀得到控制，無(wú)新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且無(wú)再次發(fā)作。無(wú)效：癥狀未控制或出現(xiàn)新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;惡化，癥狀加重，出現(xiàn)新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或轉(zhuǎn)化為嚴(yán)重卒中。治療有效率 = 有效例數(shù) / 總例數(shù)×100 %。（2） 觀察兩組患者的早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生率。（3） 隨訪兩組患者治療3個(gè)月后的復(fù)發(fā)率。（4） 測(cè)定治療前、后兩組患者的神經(jīng)功能、炎性因子水平及血脂水平：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS） 評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度，分?jǐn)?shù)越高說明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;采用速率散射比濁法定量測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（CRP） 水平;采取氧化酶法測(cè)定總膽固醇（TC） 、三酰甘油（TG） 等血脂水平。（5） 測(cè)定治療前、后兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)：采用全自動(dòng)血流變分析儀測(cè)定全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度（PV） 、纖維蛋白原（FIB） 。（6） 觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，包含血小板減少、消化道反應(yīng)、頭痛、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用[n（%）] 表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s） 表示，行t檢驗(yàn)。P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者的療效、早期神經(jīng)功能惡化及復(fù)發(fā)率比較

觀察組患者的治療有效率為88.64 %，顯著高于對(duì)照組的59.09 %（P < 0.05） ;觀察組患者的治療無(wú)效率為11.36 %、惡化率為0.00 %，均顯著低于對(duì)照組的31.82 %、9.09 %（均 P < 0.05） ;觀察組早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生率為6.82 %，復(fù)發(fā)率為4.55 %，顯著低于對(duì)照組的22.73 %、18.18 %（均 P< 0.05）。

2.2 兩組患者治療前、后的NIHSS、CRP、TC、TG水平比較

治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分、CRP、TC、TG水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P > 0.05） ;治療后，觀察組患者的NIHSS評(píng)分、CRP、TC、TG水平顯著低于對(duì)照組（均 P < 0.05） 。

2.3 兩組患者治療前、后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的全血黏度低切、全血黏度高切、PV、FIB比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P > 0.05） ;治療后，觀察組患者的全血黏度低切、全血黏度高切、PV顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)IB顯著高于對(duì)照組（均 P < 0.05） 。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82 %，與對(duì)照組的11.36 %比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作/輕型腦卒中病因與缺血性腦卒中相近，如微栓塞、血流動(dòng)力學(xué)改變、血液成分改變等，在中老年群體發(fā)病率較高 [6]。患者發(fā)病后出現(xiàn)身體麻木、視力下降及語(yǔ)言障礙等癥狀，治療需盡早明確病因，實(shí)施對(duì)癥、對(duì)因治療。由于短暫性腦缺血發(fā)作/輕型腦卒中發(fā)病、發(fā)展與血脂、炎癥密切相關(guān)，而阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可起到消除炎癥作用，具有協(xié)同抗血小板聚集效果，利于預(yù)后。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的治療有效率為88.64 %，顯著高于對(duì)照組，早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生率為6.82 %、復(fù)發(fā)率為4.55 %、證實(shí)阿司匹林結(jié)合氯吡格雷治療方案可有效改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，預(yù)防神經(jīng)功能惡化，促使神經(jīng)功能改善，獲得良好的療效。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥可促使短暫性腦缺血發(fā)作/輕型腦卒中患者癥狀明顯改善，有效改善神經(jīng)功能，減輕血脂、炎癥影響，臨床療效較好，值得推廣。

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