非小細胞肺癌病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型的相關(guān)性分析

陳宗慧

【摘 要】目的：分析非小細胞肺癌（NSCLC）患者的病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型的相關(guān)性。方法：收集符合納排標準的非小細胞肺癌患者160例，對病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型的相關(guān)性進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：非小細胞肺癌不同病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型之間存在差異（P<0.05）。病理分型中，腺癌占比最多，其次為鱗癌、大細胞癌和混合型癌，腺癌者以脾虛痰濕證為主，鱗癌者以肺郁痰瘀證為主，大細胞癌者以陰虛痰熱證為主，混合型癌者以氣陰兩虛證為主;TNM分期中，Ⅰ期、Ⅱ期均以肺郁痰瘀證為主，Ⅲ期以氣陰兩虛證為主，Ⅳ期以陰虛痰熱證為主。組間比較，Ⅰ期和Ⅱ期中醫(yī)證型分布差異不具有可比性（P>0.05）;Ⅰ期和Ⅲ期、Ⅳ期中醫(yī)證型分布差異具有可比性（P<0.05）;Ⅱ期和Ⅲ期、Ⅳ期中醫(yī)證型分布差異具有可比性（P<0.05）;Ⅲ期和Ⅳ期中醫(yī)證型分布差異具有可比性（P<0.05）。結(jié)論：非小細胞肺癌不同病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型之間存在一定相關(guān)性，為臨床中醫(yī)辨證論治不同病理分型和不同TNM分期的非小細胞癌患者提供一定理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌;病理分型;TNM分期;中醫(yī)證型;相關(guān)性分析

【中圖分類號】R734.2 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）15-0088-04

Correlation Analysis Between Pathological Classification， TNM Stage and TCM Syndrome Type of Non-small Cell Lung Cancer

CHEN Zonghui

Heze Hospital of traditional Chinese Medicine， Heze 274000， China

Abstract：Objective To analyze the correlation between pathological classification， TNM stage and TCM Syndrome Types in patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods 160 patients with non-small cell lung cancer who met the nanodischarge criteria were collected in our hospital， and the correlation between pathological classification， TNM stage and TCM syndrome types was statistically analyzed. Results there were differences between different pathological types， TNM stages and TCM syndrome types of non-small cell lung cancer（P<0.05）. In the pathological classification， adenocarcinoma accounted for the most， followed by squamous cell carcinoma， large cell carcinoma and mixed carcinoma. The main syndrome of adenocarcinoma was spleen deficiency and phlegm dampness， the main syndrome of squamous cell carcinoma was lung depression and phlegm stasis， the main syndrome of large cell carcinoma was Yin deficiency and phlegm heat， and the main syndrome of mixed carcinoma was Qi and yin deficiency; In TNM stage， lung depression， phlegm and blood stasis syndrome is the main syndrome in stage I and II， Qi and yin deficiency syndrome is the main syndrome in stage III， and yin deficiency and phlegm heat syndrome is the main syndrome in stage IV. There was no comparable difference in the distribution of TCM syndrome types between stage I and stage II（P>0.05）; The distribution of TCM Syndrome Types in stage I， stage III and stage IV were comparable（P<0.05）; The distribution of TCM Syndrome Types in stage Ⅱ， Ⅲ and Ⅳ were comparable（P<0.05）; The distribution of TCM Syndrome Types in stage Ⅲ and Ⅳ were comparable（P<0.05）. Conclusion there is a certain correlation between different pathological types， TNM stages and TCM syndrome types of non-small cell lung cancer， which provides a certain theoretical basis for clinical TCM syndrome differentiation and treatment of non-small cell lung cancer patients with different pathological types and different TNM stages.

Key words：Non-small Cell Lung Cancer; Pathological Classification; TNM Staging; TCM Syndrome Type; Correlation Analysis

近些年，隨著吸煙人群的逐漸增加、空氣污染、人口老齡化和生活方式改變等原因，肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年攀升，居我國甚至世界惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）發(fā)病率和死亡率約占所有肺癌的80%^[1]。因大多數(shù)NSCLC患者發(fā)病時無明顯臨床癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，確診時多已處于中晚期或多處轉(zhuǎn)移而錯失最佳手術(shù)時機，只能首選放化療，其5年生存率一般低于20%^[2]。目前，越來越多的臨床研究證實中醫(yī)藥治療NSCLC具有一定的優(yōu)勢。文章主要研究分析NSCLC患者病理分型、TNM分期tumor node metastasis classification，TNM和中醫(yī)證型之間的關(guān)系，為中醫(yī)臨床辨證論治NSCLC患者提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月至2020年1月就診于我院的符合納排標準的NSCLC患者160例。入組患者中男32例，年齡范圍在42～78歲，平均年齡為（58.05±9.27）歲，病程為1～3年，平均病程為（1.19±0.21）年;女28例，年齡范圍在42～78歲，平均年齡為（57.89±9.21）歲，病程為0.5～2.5年，平均病程為（1.10±0.20）年。以上兩組一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范（合訂本）》^[3]中有關(guān)NSCLC的診斷標準。病理學(xué)診斷：肺部組織活檢表現(xiàn)符合原發(fā)性NSCLC，臨床上排除其他器官原發(fā)癌。細胞學(xué)診斷：鏡下見痰液、纖維支氣管鏡沖洗等獲得細胞學(xué)標本表現(xiàn)符合NSCLC細胞學(xué)標準，則可確診。中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》^[4]分為肺郁痰瘀證、陰虛痰熱證、脾虛痰濕證和氣陰兩虛證。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合上述西醫(yī)診斷標準且經(jīng)病理確診為NSCLC的患者;②符合上述中醫(yī)診斷標準;③年齡在18～70歲之間;④患者及家屬自愿并配合本次研究，簽署知情同意書。排除標準：①合并其他嚴重疾病和傳染性疾病，如嚴重心臟疾病、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病等;②患者意識不清或患有精神系統(tǒng)疾病，不能配合者;③過敏體質(zhì)者;④妊娠期或哺乳期女性;⑤臨床資料不全者。

1.4 方法 收集患者的住院病史，建立和完善入組患者的個人病例檔案，記錄患者一般情況、病理診斷、TNM分期以及中醫(yī)證型等內(nèi)容。

1.5 觀察指標 觀察入組患者病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型的關(guān)系。①病理分型：參考《WHO（2015）肺腫瘤組織學(xué)分類》^[5]中關(guān)于NSCLC的病理分型標準，將其分為鱗癌、腺癌、大細胞癌和混合型癌;②TNM分期標準：參照第八版國際肺癌TNM分期修訂稿^[6]制定;③中醫(yī)證型：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》^[4]中的中醫(yī)證型分類標準，將肺癌分為肺郁痰瘀證、陰虛痰熱證、脾虛痰濕證和氣陰兩虛證。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用例數(shù)和百分比描述，采用χ²檢驗或Fisher確切概率法計算，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC病理類型與中醫(yī)證型的分布情況本次研究中病理類型以腺癌占比最多（72例，45.0%），其次為鱗癌（49例，30.6%）、大細胞癌（25例，15.6%）和混合型癌（14例，8.8%）。采用Fisher確切概率法計算，NSCLC不同病理類型與中醫(yī)分型之間存在差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。腺癌患者中醫(yī)證型以脾虛痰濕證占比最多（48.6%），鱗癌患者中醫(yī)證型以肺郁痰瘀證占比最多（59.2%），大細胞癌和混合型癌患者中醫(yī)證型分別以陰虛痰熱證（64.0%）和氣陰兩虛證（57.1%）占比最多。見表1。

2.2 TNM分期與中醫(yī)證型的關(guān)系 Ⅰ期、Ⅱ期均以肺郁痰瘀證多見，占比分別為88.5%和71.4%;Ⅲ期以氣陰兩虛證（37.7%）多見;Ⅳ期以陰虛痰熱證（44.2%）多見。使用Fisher確切概率法計算后可知，不同TNM分期與中醫(yī)證型之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。組間比較，Ⅰ期和Ⅱ期中醫(yī)證型分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;Ⅰ期和Ⅲ期、Ⅳ期中醫(yī)證型分布比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Ⅱ期和Ⅲ期、Ⅳ期中醫(yī)證型分布比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Ⅲ期和Ⅳ期中醫(yī)證型分布比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

中醫(yī)根據(jù)肺癌的臨床表現(xiàn)將其歸為“肺積”“咳嗽”等范疇。有學(xué)者^[7]認為，肺癌的病因病機是由于機體正氣虧耗，復(fù)外感六淫之邪，邪氣停滯肺部，肺氣怫郁，宣降失司，氣血不暢，津液輸布障礙，水飲停聚肺部，日久煉液為痰，痰凝氣滯，瘀阻絡(luò)脈，日久形成肺積。《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云“邪之所湊，其氣必虛”“正氣存內(nèi)，邪不可干”，由此可見，本病發(fā)病與否、疾病進展及預(yù)后與機體正氣、邪氣強弱有關(guān)。

NSCLC中最常見的病理類型是鱗癌，其次為腺癌，兩者發(fā)病率約占NSCLC患者的80%以上^[8]。鱗癌的特點是癌腫較大，易侵犯周圍組織，造成重要氣管堵塞^[9]，患者可表現(xiàn)為刺激性干咳、胸悶等癥狀，患者易早期發(fā)現(xiàn)并治療，未過多損耗機體的氣血津液，病機以痰、瘀為主;腺癌的特點為周圍型生長，癌腫體積較小，常堵塞周圍小氣管，并且容易在早期發(fā)生轉(zhuǎn)移，因機體強大的代償功能，早期基本無明顯臨床癥狀^[10]，發(fā)現(xiàn)時多已進入疾病中晚期，此時患者陰陽失衡，病機以虛為主。

中醫(yī)證型是疾病過程中某一階段或某一類型的病理概括，此定義暗合西醫(yī)病理概念，病理表現(xiàn)特征不同，故中醫(yī)證型也有差異。本次研究發(fā)現(xiàn)病理類型與中醫(yī)證型之間具有相關(guān)性，腺癌者以脾虛痰濕證為主，鱗癌者以肺郁痰瘀證為主，大細胞癌者以陰虛痰熱證為主，混合型癌者以氣陰兩虛證為主，這與大多數(shù)學(xué)者研究結(jié)論一致^[11-12]。肺氣機不暢，痰氣瘀阻，日久造成血液運行不暢，形成肺郁痰瘀證，有研究^[13]證實血液經(jīng)常處于高凝狀態(tài)，易使癌細胞在血液運行緩慢處著床并侵入組織。中醫(yī)對于致病因素的描述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對免疫功能的定義吻合度較高。臨床研究^[14]發(fā)現(xiàn)虛證可從細胞免疫功能下降和細胞免疫平衡紊亂方面影響機體免疫功能。虛證患者免疫力較低，容易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移和快速進展，具體可表現(xiàn)為TNM分期不同^[15]。本次研究發(fā)現(xiàn)TNM分期與中醫(yī)證型之間具有相關(guān)性，Ⅰ期、Ⅱ期均以肺郁痰瘀證為主，Ⅲ期以氣陰兩虛證為主，Ⅳ期以陰虛痰熱證為主。一般而言，NSCLC處于早期時，癌細胞尚未擴散，病灶較小且集中，一般無明顯臨床特征。隨著癌細胞擴散及病程發(fā)展，逐漸出現(xiàn)肺部和其他系統(tǒng)的臨床癥狀，常因氣滯、血瘀、痰濕等致病因素和病理產(chǎn)物互相膠結(jié)，導(dǎo)致病灶增大和遷移，此時病機多以邪實為主;當病程進展到中期，機體正邪交爭，正氣略有損耗，此時病機多為正虛夾雜;當病情進展到后期，正氣損耗較多，無力抗邪，邪氣留戀日久，此時病機多為邪盛正虛，癌細胞和病灶出現(xiàn)多處轉(zhuǎn)移。鮑建敏^[16]的研究也證實了NSCLC患者的TNM分期與中醫(yī)證候具有一定的關(guān)系，他通過對113例非小細胞肺癌辨證分型發(fā)現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ期肺癌中脾虛痰濕證最多，Ⅲ期肺癌則以陰虛內(nèi)熱證和氣陰兩虛證為主，Ⅳ期肺癌以氣陰兩虛證為主。

綜上所述，非小細胞肺癌不同病理分型、TNM分期與中醫(yī)證型之間存在一定相關(guān)性，為臨床中醫(yī)辨證論治非小細胞癌患者提供一定理論依據(jù)。

參考文獻

[1]徐曉翌，鐘津津，王磊，等.非小細胞肺癌中醫(yī)證型與組織病理分型及EGFR基因的相關(guān)性研究[J].新中醫(yī)，2018，50（10）：144-146.

[2]XU C W，WANG G，WANG W L，et al. Association between epidermal growth factor receptor mutations and the expression of excision repair cross-complementing protein 1 and ribonucleotide reductase subunit M1 Mrna in patients with non-small-cell lung cancer[J]. Exp Ther Med，2015，9（3）： 880.

[3]支修益，石遠凱，于金明，等.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）[J].中華腫瘤雜志，2015，37（1）：67-78.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：156-162.

[5]許春偉，張博，林冬梅.WHO（2015）肺腫瘤組織學(xué)分類[J].診斷病理學(xué)雜志，2015（12）：815-816.

[6]葉波，趙珩.第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀[J].中國肺癌雜志，2016， 19（6）：337-342.

[7]尤杰.劉嘉湘教授辨治肺癌經(jīng)驗[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，27（2）：185-186.

[8]談婷婷. 晚期非小細胞肺癌患者中醫(yī)辨證分型與EGFR-TKIs治療后無進展生存期相關(guān)性研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[9]陳虹宇，王文萍，林曉彤，等. 益氣除痰法中醫(yī)藥治療非小細胞肺癌的研究進展[J]. 中醫(yī)腫瘤學(xué)雜志，2021（1）：1-7.[10]張曙紅，劉健，饒智國. 非小細胞肺癌中醫(yī)證型與臨床客觀指標相關(guān)性研究概況[J]. 中醫(yī)學(xué)報，2020（2）：1-4.

[11]李本達，張培彤.中晚期非小細胞肺癌化療前后中醫(yī)證型變化規(guī)律研究[J].北京中醫(yī)藥，2015，34（10）：781-783.

[12]于維霞，楊保林，張楠.中央型氣道非小細胞肺癌臨床病理特征與中醫(yī)證候相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（1）：32-36.

[13]賀佐梅， 曾普華， 郜文輝，等. 7435份非小細胞肺癌病案中醫(yī)證候分布頻數(shù)及關(guān)聯(lián)分析[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，25（16）：40-44.

[14]ARYA N，SARDANA V，SAXENA M，et al.Recapitulating tumour microenvironment in chitosan-gelatin three-dimensional scaffolds：an improved in vitro tumour model[J].Journal of the Royal Society Interface，2012，9（77）：3288-3302.

[15]李燦東，甘慧娟，林雪娟，等.中醫(yī)證研究的思路與方法探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（1）：145-148.

[16]鮑建敏.非小細胞肺癌患者中醫(yī)辨證分型與臨床分期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2018（4）：459-460，473.

（收稿日期：2021-12-03 編輯：徐 雯）