當(dāng)歸四逆湯與西藥治療偏頭痛的療效和安全性評(píng)價(jià)的Meta分析

徐添　王瑞奇　官磊瑤　劉浪輝　黃春華

【摘 要】目的：對(duì)當(dāng)歸四逆湯與西藥治療偏頭痛的臨床療效和安全性對(duì)比進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。方法：檢索CNKI、SinoMed、VIP、Wanfang Data、Pubmed、Embase、Cochrance數(shù)據(jù)庫(kù)，從建庫(kù)至2021年1月公開(kāi)發(fā)表的當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，運(yùn)用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行分析。結(jié)果：6項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（484例患者）療效表明，當(dāng)歸四逆湯試驗(yàn)組治療偏頭痛可降低頭痛程度積分[MD=-1.05，95%CI（-1.50，-0.60），P<0.000]、縮短頭痛持續(xù)時(shí)間[MD=-1.23，95%CI（-1.65，-0.80），P<0.000]、改善癥狀積分[MD=-0.71，95%CI（-0.93，-0.50），P<0.000]、減少發(fā)病次數(shù)[MD=-1.22，95%CI（-1.54，-0.90），P<0.000]，綜合療效[OR=4.39，95%CI（2.29，8.38），P<0.000]均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛其療效優(yōu)于對(duì)照組，鑒于納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量一般，需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、方法學(xué)規(guī)范、報(bào)告明確的高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步夯實(shí)證據(jù)。

【關(guān)鍵詞】當(dāng)歸四逆湯;偏頭痛;系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析

【中圖分類(lèi)號(hào)】R255 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2022）15-0104-07

Meta-analysis of Efficacy and Safety Evaluation of Dangguisini Decoction and Western Medicine in the Treatment of Migraine

XU Tian¹WANG Ruiqi¹GUAN Leiyao¹LIU Langhui¹HUANG Chunhua²

1. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330004，China;2.The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006，China

Abstract：Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Dangguisini Decoction and western medicine in the treatment of migraine.Methods CNKI， Sinomed， VIP， WanfangData， PubMed， Embase， and Cochrance databases were retrieved. RCTs of Dangguisini Decoction in the treatment of migraine were analyzed by ReviewManager5.3 software from the establishment of the database to the publication in January 2021.Results Six clinical randomized controlled trials（484 patients）curative effect shows that the degree of angelica decoction group four treatment reduce migraine headache integral[MD=-1.05，95%CI（-1.50，-0.60），P<0.000]， shorten the duration of headache[MD=-1.23，95%CI（-1.65，-0.80），P<0.000）， the improvement of symptoms integral[MD=-0.71， 95% CI（-0.93，-0.50），P<0.000）， reduce the number[MD=-1.22，95%CI（-1.54，-0.90），P<0.000]， the comprehensive efficacy[OR=4.39，95%CI（2.29，8.38），P<0.000]were better than the control group.Conclusion The existing clinical trials show that Dangguisini Decoction has better efficacy than the control group in the treatment of migraine. Considering the poor quality of the included studies， high-quality randomized controlled clinical trials with rigorous design， standardized methodology and clear reports are needed to further consolidate the evidence.

Key words：Dangguisini Decoction;Migraine;Systematic Evaluation;Meta Analysis

偏頭痛（migraine）是一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)血管性疾患，屬于原發(fā)性頭痛類(lèi)型，主要臨床表現(xiàn)為偏側(cè)或雙側(cè)發(fā)作性、搏動(dòng)樣頭痛^[1]。隨著當(dāng)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快和生活壓力的激增，偏頭痛的患病率也在逐年升高。全球疾病負(fù)擔(dān)研究調(diào)查結(jié)果顯示，偏頭痛是第六大常見(jiàn)疾病，按傷殘損失健康生命年計(jì)算，偏頭痛為第2位致殘性疾病，在中國(guó)為第5位致殘性疾病^[2]。此外，偏頭痛還可能導(dǎo)致腦白質(zhì)病變、后循環(huán)無(wú)癥狀性腦梗死、大腦認(rèn)知功能降低等^[3]。偏頭痛的頻繁發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身心健康，尋求有效的治療藥物和方法刻不容緩。西醫(yī)治療偏頭痛，以快速、持續(xù)止痛，減少頭痛再發(fā)為主，如特異性止痛藥曲普坦類(lèi)、非特異性止痛藥對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸氟桂利嗪等，但存在諸多不良反應(yīng)^[1]。

中醫(yī)認(rèn)為，偏頭痛屬“頭痛”“偏頭風(fēng)”“厥頭痛”等范疇，其中以血虛寒凝證較為常見(jiàn)，血液虧虛，寒邪凝滯，血行不暢，不通則痛。肝藏血，體陰而用陽(yáng)，以血為本，以氣為用?！鹅`樞·五音五味》中言“婦人之生，有余于氣，不足于血”。因于肝者常為女性自身生理特點(diǎn)決定其陰血易虧，由其于女性經(jīng)期，多營(yíng)血虧虛，寒凝經(jīng)脈，血行不利，營(yíng)血不能充盈脈道，陽(yáng)氣不能上達(dá)頭目，則致血虛寒凝，發(fā)為偏頭痛。當(dāng)歸四逆湯出自漢代張仲景的《傷寒論·辨厥陰病脈證并治》，具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈的功效，可以有效緩解偏頭痛血虛寒凝證之頭部拘急引痛等臨床癥狀。本研究通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)已發(fā)表的當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分析其在降低頭痛程度積分、縮短頭痛持續(xù)時(shí)間、減少發(fā)病次數(shù)等方面的臨床療效，對(duì)其療效和安全性進(jìn)行綜合探究，為該方治療偏頭痛提供循證依據(jù)，同時(shí)希望能夠?yàn)槠^痛的臨床治療提供一定參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①納入的文獻(xiàn)研究類(lèi)型為隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究。②研究對(duì)象為被明確診斷為偏頭痛的患者，限制年齡為18歲及以上。③干預(yù)措施：試驗(yàn)組（觀察組）采用當(dāng)歸四逆湯或當(dāng)歸四逆湯加味治療，對(duì)照組采用常規(guī)西藥，單個(gè)或聯(lián)合應(yīng)用，符合偏頭痛及其并發(fā)癥臨床治療用藥原則和特點(diǎn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表（保留第1篇）或數(shù)據(jù)重復(fù)研究（保留數(shù)據(jù)最全的1篇）的文獻(xiàn)。②數(shù)據(jù)無(wú)法被提取、不完整、報(bào)道有誤或不準(zhǔn)確、全文無(wú)法獲取的研究。③排除回顧性研究、實(shí)驗(yàn)研究、藥理研究、醫(yī)案評(píng)述類(lèi)及綜述性文獻(xiàn)。④會(huì)議論文。

1.3 檢索策略 本研究檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（SinoMed）、維普中文期刊（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、PubMed、Embase、Cochrane。檢索時(shí)間自建庫(kù)至2021年1月發(fā)表的當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，語(yǔ)種限制為中文與英文，根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫(kù)制定相應(yīng)的檢索語(yǔ)言，采用專(zhuān)業(yè)檢索進(jìn)行檢索。檢索語(yǔ)言表達(dá)式見(jiàn)表1。

1.4 篩選文獻(xiàn) 將上述條件得到的文獻(xiàn)題錄數(shù)據(jù)導(dǎo)入NoteExpress 3.2.0文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行查重，查重后閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題與摘要進(jìn)行初步篩選，篩除與當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛主題不相符的文獻(xiàn)后，進(jìn)一步閱讀下載篩得的文獻(xiàn)全文，嚴(yán)格遵循納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行后續(xù)篩選工作。

1.5 資料提取 由兩名評(píng)價(jià)員A、B分別獨(dú)立按照要求采擷符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)資料，如出現(xiàn)意見(jiàn)不統(tǒng)一時(shí)，由研究員C參與討論并達(dá)成共識(shí)。

1.6 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由2名研究者分別根據(jù)Cochrane評(píng)估納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)具體如下：①隨機(jī)序列的生成;②分配隱藏;③研究者盲法;④結(jié)果評(píng)估盲法;⑤數(shù)據(jù)結(jié)果的完整性;⑥研究結(jié)果選擇性報(bào)告;⑦其他偏倚（如意向性分析、基線水平可比性、失訪或退出病例報(bào)告、聲明有造假行為等）。最終需要對(duì)文獻(xiàn)做出“偏倚風(fēng)險(xiǎn)低”“偏倚風(fēng)險(xiǎn)高”“偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定”的判斷。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析 運(yùn)用Review Manager 5.3 Meta分析軟件，對(duì)2篇以上（含2篇）具有相同結(jié)局指標(biāo)的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果用森林圖表示。若同一對(duì)照類(lèi)型納入研究大于4項(xiàng)（含4項(xiàng)）采用漏斗圖分析潛在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 嚴(yán)格遵循納入標(biāo)準(zhǔn)，輸入檢索語(yǔ)言表達(dá)式，初篩文獻(xiàn)共45篇，含CNKI文獻(xiàn)10篇，萬(wàn)方文獻(xiàn)14篇，SinoMed文獻(xiàn)12篇，維普文獻(xiàn)9篇，英文數(shù)據(jù)庫(kù)未檢索到相關(guān)文獻(xiàn)。剔除重復(fù)文獻(xiàn)27篇后，獲得文獻(xiàn)18篇。對(duì)文獻(xiàn)題目、摘要根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)要求篩除10篇，閱讀剩余文獻(xiàn)全文剔除2篇，最終納入6項(xiàng)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選過(guò)程如圖1所示。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 共納入6項(xiàng)臨床研究^[4-9]進(jìn)行Meta分析，總計(jì)484例受試者。試驗(yàn)組均為當(dāng)歸四逆湯或當(dāng)歸四逆湯加減治療，對(duì)照組為偏頭痛常規(guī)西藥治療（尼莫地平、羅痛定、西比靈膠囊）。受試者實(shí)驗(yàn)組/對(duì)照組為242/242，樣本量范圍為60～98例，干預(yù)時(shí)間為20日至1個(gè)月。納入文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表2。

2.3 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 如表2所示，在隨機(jī)分配方法上面，6項(xiàng)臨床試驗(yàn)中1項(xiàng)^[5]報(bào)道數(shù)字隨機(jī)法，1項(xiàng)^[6]報(bào)道拋硬幣法，3項(xiàng)^{[4， 7-8]}報(bào)道僅提及隨機(jī)方法，1項(xiàng)^[9]未提及分組方式，根據(jù)就診時(shí)采取的治療方案不同進(jìn)行分組。各項(xiàng)研究均未報(bào)道使用盲法、未提及分配隱藏方法，均屬完整結(jié)局報(bào)告，未出現(xiàn)選擇性報(bào)告偏倚。各項(xiàng)文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估如圖2、圖3所示。

2.4 Meta分析

2.4.1 偏頭痛綜合療效 當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛綜合療效對(duì)比4項(xiàng)臨床試驗(yàn)^{[4-5，8-9]}報(bào)道偏頭痛綜合療效改善情況，主要參考《中國(guó)偏頭痛防治指南2016》^[1]：分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，當(dāng)歸四逆湯試驗(yàn)組偏頭痛綜合療效[OR=4.39，95%CI（2.29，8.38），P<0.00001]，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性差異，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，如圖4所示。

2.4.2 頭痛程度 當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛降低疼痛程度積分對(duì)比，有2項(xiàng)臨床試驗(yàn)^[4，7]報(bào)道了偏頭痛疼痛程度積分降低情況，主要參考頭痛強(qiáng)度VAS法（視覺(jué)模擬評(píng)分法：按5級(jí)分法，用0～10的數(shù)字代表不同程度的頭痛，0為無(wú)痛感，10分為最劇烈疼痛，1～3為輕度頭痛，4～6為中度頭痛，7～9為重度頭痛）：分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，當(dāng)歸四逆湯試驗(yàn)組降低頭痛程度積分[MD=-1.05，95%CI（-1.50，-0.60），P<0.00001]，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著差異，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，如圖5所示。

2.4.3 頭痛持續(xù)時(shí)間 當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛縮短疼痛持續(xù)時(shí)間對(duì)比4項(xiàng)臨床試驗(yàn)^[4-7]，報(bào)道了偏頭痛疼痛持續(xù)時(shí)間縮短情況：分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，當(dāng)歸四逆湯試驗(yàn)組縮短頭痛時(shí)間[MD=-1.23，95%CI（-1.65，-0.80），P<0.00001]，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著差異，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，如圖6所示。

2.4.4 癥狀積分 當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛改善癥狀對(duì)比3項(xiàng)臨床試驗(yàn)^{[5-6， 9]}，報(bào)道了偏頭痛癥狀改善情況，其中癥狀積分主要包括失眠健忘、心煩易怒、神疲乏力、頭暈耳鳴等方面：分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，當(dāng)歸四逆湯試驗(yàn)組改善頭痛癥狀[MD=-0.71，95%CI（-0.93，-0.50），P<0.00001]，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著差異，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，如圖7所示。

2.4.5 發(fā)病次數(shù) 當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛減少發(fā)病次數(shù)對(duì)比3項(xiàng)臨床試驗(yàn)^[5-7]，報(bào)道了偏頭痛疼痛次數(shù)減少情況：分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，當(dāng)歸四逆湯試驗(yàn)組減少發(fā)病次數(shù)[MD=-1.22，95%CI（-1.54，-0.90），P<0.00001]，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著差異，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，如圖8所示。

2.5 不良反應(yīng)報(bào)道 藥物安全性和不良反應(yīng)報(bào)道如表2所示，1項(xiàng)文獻(xiàn)^[8]報(bào)道出現(xiàn)不良反應(yīng)，試驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)（心煩意亂、頭暈眼花、惡心嘔吐）2例（不良反應(yīng)率：2/34），對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例（不良反應(yīng)率：8/34），試驗(yàn)組在此次研究中，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;5項(xiàng)文獻(xiàn)^[4-7，9]未報(bào)道不良反應(yīng)。由于納入文獻(xiàn)質(zhì)量有限，本研究未能從循證醫(yī)學(xué)角度評(píng)價(jià)當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛的安全性，需要更規(guī)范的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)支持論點(diǎn)。

2.6 敏感性分析 通過(guò)改變效應(yīng)量，分別采用固定和隨機(jī)效應(yīng)模型方法進(jìn)行分析，結(jié)果無(wú)明顯差異，表明統(tǒng)計(jì)分析穩(wěn)定。敏感性分析顯示合并效應(yīng)量波動(dòng)小，根據(jù)各項(xiàng)臨床研究現(xiàn)有報(bào)道資料分析異質(zhì)性來(lái)源，可能與患者年齡及病程長(zhǎng)短不同相關(guān)。

2.7 發(fā)表偏倚 本研究中共納入4項(xiàng)研究^{[4-5，8-9]}行當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛綜合療效分析，針對(duì)綜合療效繪制漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，漏斗圖不對(duì)稱(chēng)，分析各項(xiàng)臨床研究表明可能存在發(fā)表偏倚或小樣本效應(yīng)（見(jiàn)圖9）。

3 討論

3.1 有效性分析 納入分析的6項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究均是中藥當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛與西藥治療的對(duì)比，系統(tǒng)評(píng)價(jià)通過(guò)定量分析得出結(jié)果顯示：總體試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，主要體現(xiàn)在當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛的綜合療效、降低頭痛程度積分、縮短頭痛持續(xù)時(shí)間、改善癥狀積分、減少發(fā)病次數(shù)等，提示中醫(yī)辨證治療從臨床癥狀表現(xiàn)和客觀生命體征上確實(shí)能夠更好地預(yù)防和緩解偏頭痛，改善患者的生活質(zhì)量和身心健康。當(dāng)歸四逆湯出自漢代張仲景的《傷寒論·辨厥陰病脈證并治》：“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之。”^[10]當(dāng)歸四逆湯由桂枝湯去生姜，加通草、細(xì)辛、當(dāng)歸三味藥而成。桂枝湯舒筋通絡(luò);當(dāng)歸治頭痛、心腹諸痛，治癰疽、排膿之痛，和血補(bǔ)血;細(xì)辛發(fā)散風(fēng)寒而止痛以治骨節(jié)疼，開(kāi)痹氣;通草通絡(luò)^[11]。肝脈血虛受寒，寒滯肝脈，桂枝、細(xì)辛、通草通陽(yáng)以散寒，與當(dāng)歸、芍藥相配調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、氣血。重用大棗，補(bǔ)津液，補(bǔ)脾胃，使細(xì)辛不會(huì)發(fā)生流弊，甘草兼調(diào)藥性。全方溫陽(yáng)與散寒并用，養(yǎng)血與通脈兼施，溫而不燥，補(bǔ)而不滯，共奏溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈的功效，可以有效緩解偏頭痛血虛寒凝證之頭部拘急引痛等臨床癥狀。但是由于文章Meta分析納入的文獻(xiàn)質(zhì)量有限，想要從循證醫(yī)學(xué)角度驗(yàn)證猜想，一方面需要更多大樣本、多中心、平行對(duì)照、隨機(jī)雙盲的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究;另一方面仍需通過(guò)多組學(xué)研究及信號(hào)通路干預(yù)作用，從分子生物學(xué)層面探討揭示當(dāng)歸四逆湯干預(yù)偏頭痛的內(nèi)在機(jī)制。

3.2 安全性分析 從整體上來(lái)看，6項(xiàng)研究未能都對(duì)安全性指標(biāo)進(jìn)行報(bào)道。僅1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)明確報(bào)道兩組受試者均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，包括心煩意亂、頭暈眼花、惡心嘔吐。分析6項(xiàng)研究的用藥，對(duì)照組用藥包括常規(guī)西藥鹽酸氟桂利嗪膠囊、尼莫地平及羅痛定等，其中以氟桂利嗪在臨床上使用較為廣泛，有報(bào)道顯示氟桂利嗪是預(yù)防性治療偏頭痛中證據(jù)比較充足的藥物，臨床研究及系統(tǒng)評(píng)價(jià)均證實(shí)氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛可明顯減輕頭痛程度，減少頭痛頻率，縮短頭痛時(shí)間^[12-13]。《中國(guó)偏頭痛防治指南2016》將此藥物作為A級(jí)推薦藥物，該藥物也被多國(guó)指南推薦用于預(yù)防性治療偏頭痛，歐洲神經(jīng)學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)亦將此藥物作為首選治療方法^[14]。但在臨床使用上，氟桂利嗪存在體重增加、嗜睡、錐體外系癥狀、心情抑郁等諸多不良反應(yīng)^[15]。由此導(dǎo)致患者對(duì)藥物的依從性降低，此時(shí)往往達(dá)不到預(yù)期的療效^[16]。同時(shí)，由于受試者總體數(shù)量遠(yuǎn)大于個(gè)別研究中出現(xiàn)不良反應(yīng)人數(shù)，不排除由于個(gè)體差異所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)偏倚。相對(duì)而言，試驗(yàn)組服用當(dāng)歸四逆湯，各項(xiàng)研究在用量和用法相對(duì)一致，療程也基本相同，但長(zhǎng)期服用固定的藥方較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，尚未有此類(lèi)研究報(bào)道。從中醫(yī)的角度來(lái)看，《素問(wèn)·六節(jié)藏象論》中有言：“五日謂之候，三候謂之氣”^[17]，現(xiàn)代研究也認(rèn)為人體細(xì)胞具有不同的代謝周期，疾病是動(dòng)態(tài)演變的過(guò)程。因此，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)未能對(duì)當(dāng)歸四逆湯的臨床安全性進(jìn)行評(píng)估。

3.3 研究不足 ①文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量不足。納入的當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛的6項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究均為中文期刊，尚未發(fā)現(xiàn)國(guó)外的相關(guān)研究。均未提及盲法，未報(bào)道因各種原因所致的失訪和終止研究的病例，未提及隨機(jī)分配方案隱藏，且多項(xiàng)研究分組使用的隨機(jī)方法風(fēng)險(xiǎn)較高，選擇性結(jié)局報(bào)告及其他來(lái)源偏倚是否存在亦未表明清楚，均可能導(dǎo)致選擇、實(shí)施、測(cè)量等偏倚的存在，進(jìn)而影響結(jié)果的真實(shí)性。②納入研究的樣本量較小，僅納入6項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行研究，且最大樣本量?jī)H含96例受試者，缺乏大樣本的試驗(yàn)研究，且結(jié)局指標(biāo)多樣化，導(dǎo)致部分結(jié)局指標(biāo)在進(jìn)行Meta分析時(shí)，納入研究數(shù)量較少，影響結(jié)果的檢驗(yàn)效能。③本研究雖然制定了較為全面的檢索策略，檢索了國(guó)內(nèi)四大數(shù)據(jù)庫(kù)、國(guó)外三大數(shù)據(jù)庫(kù)，并采用專(zhuān)業(yè)檢索方式進(jìn)行檢索，但仍存在漏檢的可能。

3.4 臨床研究期望 中藥復(fù)方或中成藥干預(yù)治療偏頭痛的臨床試驗(yàn)數(shù)量與日俱增，通過(guò)本研究，為了進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量，并鑒于以上研究存在的局限性，提出幾點(diǎn)建議：①臨床研究應(yīng)在確保已獲得倫理審批和研究注冊(cè)后進(jìn)行;②在臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)階段，參考2013年版SPIRIT聲明^[18]進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以提高研究質(zhì)量，避免選擇性報(bào)告結(jié)果;③隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)詳細(xì)報(bào)告隨機(jī)分配序列產(chǎn)生方法和分配隱藏;④在臨床試驗(yàn)中，盲法設(shè)計(jì)要注意試驗(yàn)的研究者和受試者，在研究實(shí)施、結(jié)果測(cè)量以及數(shù)據(jù)分析和報(bào)告過(guò)程中也要注意盲法，如使用安慰劑對(duì)照，試驗(yàn)組用藥與對(duì)照組采用同一裝配，以避免實(shí)施偏倚和測(cè)量偏倚;⑤因各種原因所致的失訪和數(shù)據(jù)收集缺失均會(huì)破壞數(shù)據(jù)完整性，應(yīng)盡可能保證數(shù)據(jù)的完整性，以避免信息偏倚，應(yīng)用意向性治療分析、缺失值插補(bǔ)、敏感性分析等方法盡可能減少數(shù)據(jù)不完整對(duì)結(jié)果帶來(lái)的影響;⑥研究者需按照COMET數(shù)據(jù)庫(kù)提供的核心指標(biāo)集確定研究結(jié)局指標(biāo)及指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，明確主要結(jié)局指標(biāo)和次要結(jié)局指標(biāo)，力求療效評(píng)定客觀化、定量化、標(biāo)準(zhǔn)化;⑦臨床試驗(yàn)報(bào)告可參考CONSORT標(biāo)準(zhǔn)^[19]進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告，保證報(bào)告撰寫(xiě)清晰、完整和透明，提高報(bào)告質(zhì)量，減少隨機(jī)盲法具體方案未具體描述情況的發(fā)生^[20]。

綜上所述，現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)歸四逆湯治療偏頭痛療效優(yōu)于西藥對(duì)照組，鑒于納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量一般，需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、方法學(xué)規(guī)范、報(bào)告明確的高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以進(jìn)一步夯實(shí)證據(jù)。

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（收稿日期：2021-12-01 編輯：黃麗君）