同型半胱氨酸與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病中的臨床診斷價(jià)值分析

孫琦

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，山東濟(jì)南 250000

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致慢性腎功能不全的重要原因。糖尿病腎病不斷進(jìn)展，可導(dǎo)致蛋白尿、高血壓及水腫、高脂血癥等，造成腎功能損傷。對(duì)于糖尿病腎病，在發(fā)病早期開展系統(tǒng)化診療，控制病情進(jìn)展，可抑制早期腎功能損傷，避免引發(fā)嚴(yán)重的后果[1]。既往診斷糖尿病腎病，采取尿素氮及血肌酐、肌酐清除率等指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)早期腎功能損傷的檢出率低。而在臨床研究中，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病發(fā)病過程中，患者腎小球?yàn)V過率有較大的變化，而作為評(píng)價(jià)腎功能的敏感性指標(biāo)，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及 尿 微 量 白 蛋 白(ur ine microalbumin,U-mALB)在糖尿病腎病中有較高的應(yīng)用價(jià)值[2]。該研究對(duì)該院2020年8月—2021年7月收治的70例糖尿病腎病患者的血清Hcy及U-mALB水平與健康體檢者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析對(duì)比，并進(jìn)行血清Hcy及U-mALB聯(lián)合診斷糖尿病腎病的價(jià)值分析，目的是為臨床診療提供循證依據(jù)，促使疾病得到科學(xué)的診療，抑制病情進(jìn)展。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70例糖尿病腎病患者及70名同期健康體檢者為研究對(duì)象。健康體檢者，男45名，女25名；年齡32~78歲，平均（55.7±5.2）歲。糖尿病腎病患者，男40例，女30例；年齡34~75歲，平均（56.4±6.0）歲；早期患者45例，中期患者15例，晚期患者10例。獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開始研究。兩組研究對(duì)象基本資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：健康體檢者檢查結(jié)果正常，排除糖尿病腎??；糖尿病腎病患者均有明確的糖尿病史，且出現(xiàn)高血壓、水腫及蛋白尿等癥狀；符合世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病專家委員會(huì)對(duì)糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者入院后進(jìn)行相關(guān)輔助檢查，尿蛋白排泄率在30 mg/24 h以上；入組健康體檢者及糖尿病腎病患者均對(duì)該研究?jī)?nèi)容充分了解后，簽訂入組同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤疾病者；血液系統(tǒng)疾病或感染性疾病者；合并影響該研究實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的疾病者；合并其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；肝腎功能不可逆者；精神異常等不能參與該研究的其他情況者。

1.2 方法

所有入組體檢者均進(jìn)行血清Hcy及U-mALB檢測(cè)。所有受檢者均在檢查前3 d禁止肉類飲食，并避免超負(fù)荷劇烈運(yùn)動(dòng)，抽血前還應(yīng)禁食12 h以上。血清Hcy檢查前指導(dǎo)患者空腹12~14 h，次日清晨抽取其空腹肘靜脈血2 mL，加入肝素抗凝。以3 000 r/min的速度離心15 min后獲取上層血清，放置在專用的冰箱中，及時(shí)送檢。檢測(cè)方法為循環(huán)酶法。U-mALB檢測(cè)：獲取患者清晨第一次中段尿液10 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，取上層清液，采用散射比濁法檢測(cè)，檢驗(yàn)試劑為九強(qiáng)生物有限公司生產(chǎn)。

糖尿病患者腎損傷的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為Hcy高于15.0μmol/L，U-mALB水平高于30.0 mg/L。進(jìn)行糖尿病腎病嚴(yán)重程度分組，U-mALB排泄率在30~300 mg/24 h的為早期發(fā)病，U-mALB排泄率在300 mg/24 h以上的為進(jìn)展到中晚期。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比健康體檢者與糖尿病腎病患者血清Hcy、U-mALB水平差異；對(duì)比Hcy、U-mALB在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值，其中，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100.0%，特異度=真陰性/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×10.0%,準(zhǔn)確性=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康體檢者與糖尿病腎病患者血清Hcy、UmALB水平差異對(duì)比

糖尿病腎病患者血清Hcy、U-mALB檢測(cè)結(jié)果均高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且糖尿病腎病中晚期患者的Hcy、U-mALB水平明顯高于早期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 健康體檢者與糖尿病腎病患者血清Hcy、U-mALB水平差異對(duì)比（±s）

表1 健康體檢者與糖尿病腎病患者血清Hcy、U-mALB水平差異對(duì)比（±s）

注：t1、P1為糖尿病腎病早期與健康體檢者對(duì)比；t2、P2為糖尿病腎病中晚期與糖尿病腎病早期對(duì)比

組別 血清Hcy（μmol/L） U-mALB（mg/L）健康體檢者（n=70）糖尿病腎病早期（n=45）中晚期（n=25）t1值P1值t2值P2值8.2±1.0 9.2±2.0 19.3±2.1 23.3±2.4 38.077 0.001 7.254 0.001 30.8±5.6 48.6±8.0 10.897 0.001 29.532 0.001

2.2 Hcy、U-mALB在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值分析

Hcy聯(lián)合U-mALB診斷糖尿病腎病，診斷靈敏度為90.0%(63/70)，特異度為97.1%（68/70），準(zhǔn)確性為93.6%（131/140）。見表2。

表2 Hcy、U-mALB在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值分析（n）

3 討論

糖尿病是一種由于多因素導(dǎo)致的糖代謝異常引發(fā)的基礎(chǔ)代謝疾病，疾病進(jìn)行性發(fā)展，可引發(fā)血管、神經(jīng)及足、眼等器官、系統(tǒng)甚至全身系統(tǒng)病變[3-4]，可導(dǎo)致不同程度的腎功能損傷。研究顯示，隨著糖尿病病情不斷進(jìn)展，可對(duì)腎功能造成損傷，導(dǎo)致腎衰竭[5]。因此，認(rèn)為在腎功能損傷早期盡早檢出疾病，并開展有效的診療，能夠抑制疾病進(jìn)展，延緩并發(fā)癥發(fā)生。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，能夠通過在甲基化及轉(zhuǎn)硫化過程中參與代謝過程，從而保證機(jī)體抗氧化及甲基化能力得到有效維持[6]。在1931年，Hcy首次在膀胱結(jié)石中分離出來，目前已經(jīng)成為多種疾病類型患者及40歲以上人群的常規(guī)體檢項(xiàng)目之一[7]。Hcy的臨床檢測(cè)方法有很多種，而參考值隨著測(cè)定方法不同及患者個(gè)體差異有明顯不同。一般來說，正常人群的空腹血清Hcy水平一般保持在5~15μmol/L之間，高于15μmol/L為高Hcy血癥陽(yáng)性[8]。該次研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者的Hcy水平明顯高于健康體檢者（P＜0.05）。說明Hcy在糖尿病腎病發(fā)病中屬于較為敏感的指標(biāo)。但單純采用Hcy指標(biāo)分析并不能明確診斷糖尿病腎病。

U-mALB也是早期腎功能損傷的重要指標(biāo)，其在高血壓患者繼發(fā)心血管疾病中作為獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[9]。而研究顯示，腎功能損傷與患者高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病有關(guān)。作為較為敏感的指示指標(biāo)，U-mALB在糖尿病腎病的早期診斷中意義顯著。U-mALB水平升高的原因在于，糖尿病不斷進(jìn)展，導(dǎo)致各種危害靶器官的風(fēng)險(xiǎn)升高[10]。該次研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者的U-mALB水平明顯高于健康體檢者（P＜0.05）。說明U-mALB可作為糖尿病腎病患者腎功能損傷的重要指標(biāo)之一。通過對(duì)糖尿病腎病患者不同病理分期的血清Hcy及U-mALB水平進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)隨著腎功能損傷不斷加重，這兩項(xiàng)指標(biāo)水平也明顯提升。而通過這兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值分析，發(fā)現(xiàn)血清Hcy聯(lián)合U-mALB診斷糖尿病腎病，診斷靈敏度為90.0%，特異度為97.1%，準(zhǔn)確性為93.6%。說明血清Hcy聯(lián)合UmALB對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值高，但仍然存在一定的漏診及誤診率。在臨床檢驗(yàn)過程中，血清Hcy聯(lián)合U-mALB檢驗(yàn)可作為初步篩查指標(biāo)，并結(jié)合其他相關(guān)臨床檢驗(yàn)方式及手段進(jìn)行進(jìn)一步的明確診斷，可為糖尿病腎病的診斷提供科學(xué)的參考依據(jù)[11]。從該次綜合研究結(jié)果可以看到，糖尿病腎病中晚期患者的血清Hcy及U-mALB水平與健康人群有著明顯的差異，因此對(duì)于此類患者開展血清Hcy聯(lián)合U-mALB檢驗(yàn)，檢出疾病的靈敏度及特異度均較高。而在糖尿病腎病早期患者的診斷中，在出現(xiàn)早期腎功能損傷后，部分患者的血清Hcy、U-mALB水平升高不明顯，容易出現(xiàn)漏診或誤診的情況[12]。因此，需要在此基礎(chǔ)上，對(duì)于高度懷疑或者不能排除的患者，進(jìn)行進(jìn)一步的病理檢驗(yàn)，提升疾病的檢出及診斷價(jià)值，將對(duì)患者的早期治療和預(yù)后具有更積極的意義[13-15]。

綜上所述，血清Hcy、U-mALB作為糖尿病腎病的臨床診斷依據(jù)，具有較高的敏感性及特異性。但在臨床研究過程中，也發(fā)現(xiàn)血清Hcy聯(lián)合U-mALB檢測(cè)糖尿病腎病過程中，仍然存在一定的漏診及誤診病例，說明對(duì)于部分患者來說，這兩項(xiàng)指標(biāo)并不能作為糖尿病腎病的唯一檢驗(yàn)及診斷指標(biāo)。應(yīng)通過進(jìn)一步的輔助診斷，對(duì)于診斷中存在懷疑的病例進(jìn)行進(jìn)一步的綜合分析，以提升疾病檢出率，避免漏診或者誤診影響臨床診療效果及準(zhǔn)確的判斷。