大劑量甲潑尼龍沖擊療法對(duì)視神經(jīng)脊髓炎患兒視力及視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的影響

張 淼，張 鵬，田增春，朱彩華，薛海蓉

(1.南陽(yáng)市中心醫(yī)院兒科，河南 南陽(yáng) 473000；2.南陽(yáng)理工學(xué)院護(hù)理學(xué)院，河南 南陽(yáng) 473000)

視神經(jīng)脊髓炎是視神經(jīng)和脊髓的共同炎癥反應(yīng)性疾病，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的一種，兒童和中青年均是其好發(fā)人群，視神經(jīng)炎、脊髓炎及頑固性嘔吐為其主要癥狀，患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(retinal nerve fibre layer,RNFL)萎縮，視力下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致失明[1-3]。視神經(jīng)脊髓炎常以常規(guī)劑量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但效果并不理想，部分患者甚至病情加重，預(yù)后極差。有研究顯示，給予大劑量甲潑尼龍可有效抑制受損脊髓中脂質(zhì)過(guò)氧化物的釋放，降低脊髓損傷程度，進(jìn)而有助于改善脫髓鞘病變，起到治療視神經(jīng)脊髓炎的目的[4-5]。本研究旨在探討大劑量甲潑尼龍沖擊療法對(duì)視神經(jīng)脊髓炎患兒視力及RNFL厚度的影響，為臨床治療視神經(jīng)脊髓炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年3月至2020年12月南陽(yáng)市中心醫(yī)院兒科收治的80例視神經(jīng)脊髓炎患兒為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合視神經(jīng)脊髓炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)磁共振成像檢查證實(shí)；(2)年齡<15歲；(3)首次發(fā)?。?4)伴有明顯的視力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因其他原因?qū)е碌囊暳ο陆担?2)入組前1個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素使用史；(3)肝、腎等臟器功能異常；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者。本研究共納入視神經(jīng)脊髓炎患兒80例，根據(jù)治療方法不同將患兒分為觀察組和對(duì)照組。觀察組44例，男21例，女23例；年齡3～12(6.62±2.14)歲，病程2～13(7.98±1.45)d。對(duì)照組36例，男16例，女20例；年齡3～11(6.36±1.95)歲，病程3～11(7.61±1.88)d。2組患兒的性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法對(duì)照組患兒給予醋酸地塞米松注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020514)25 mg，溶于50 g·L-1葡萄糖500 mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)用藥10 d；10 d后改用潑尼松片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203399)60 mg，口服，每日1次，連續(xù)用藥20 d。觀察組患兒給予大劑量甲潑尼龍沖擊療法，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123319)1.0 g，溶于250 mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注，約5 h滴注完畢，每日1次，連續(xù)用藥10 d；10 d后改用潑尼松片60 mg，口服，每日1次，連續(xù)用藥20 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效：治療后評(píng)估2組患兒臨床療效。顯效：治療后視力增加至1.0以上或視力提高至少0.4；有效：治療后視力提高0.1～0.3；無(wú)效：治療后視力提高<0.1或無(wú)變化甚至有加重趨勢(shì)[7]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)RNFL厚度：治療前后采用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)檢測(cè)患者RNFL厚度。(3)神經(jīng)功能：治療前、治療結(jié)束及治療后6個(gè)月后采用Kurtzke功能評(píng)定量表(expanded disability status scale,EDSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能，總分為6分，得分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[8]。(4)不良反應(yīng)：觀察2組患兒治療期間的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較觀察組患兒治療顯效20例，有效21例，無(wú)效3例，總有效率為93.18%(41/44)；對(duì)照組患兒治療顯效9例，有效17例，無(wú)效10例，總有效率為72.22%(26/36)；觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.391，P<0.05)。

2.2 2組患兒治療前后RNFL厚度比較結(jié)果見(jiàn)表1。治療前2組患兒RNFL厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后RNFL厚度顯著大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患兒RNFL厚度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患兒治療前后RNFL厚度比較

2.3 2組患兒治療前后EDSS評(píng)分比較結(jié)果見(jiàn)表2。治療前2組患兒EDSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療結(jié)束和治療后6個(gè)月時(shí)EDSS評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患兒治療后6個(gè)月EDSS評(píng)分顯著低于治療結(jié)束時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療結(jié)束和治療后6個(gè)月，觀察組患兒EDSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患兒治療前后EDSS評(píng)分比較

2.4 2組患兒治療期間不良反應(yīng)比較治療期間，對(duì)照組患兒出現(xiàn)一過(guò)性肝功能損傷3例，惡心嘔吐4例，發(fā)熱3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.78%(10/36)；觀察組患兒出現(xiàn)一過(guò)性肝功能損傷2例，惡心嘔吐3例，發(fā)熱4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.45%(9/44)；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.586，P>0.05)。

3 討論

視神經(jīng)脊髓炎是因炎癥性脫髓鞘而導(dǎo)致的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，顯微鏡下可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與感染、免疫失衡、勞累等因素有關(guān)[9-11]?？刂撇∏檫M(jìn)展、恢復(fù)患者視力、減少?gòu)?fù)發(fā)是視神經(jīng)脊髓炎的治療目的。

甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素的一種，具有明顯的抗炎和免疫抑制作用，大劑量甲潑尼龍可顯著抑制機(jī)體非特異性免疫，減輕相關(guān)體液免疫對(duì)患者視神經(jīng)和脊髓的損害；此外，甲潑尼龍的抗炎作用還可減輕視神經(jīng)脊髓炎患者的視神經(jīng)炎和脊髓炎癥狀，進(jìn)而起到治療作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，2組患兒治療后RNFL厚度顯著大于治療前，觀察組患兒RNFL厚度顯著大于對(duì)照組，且2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示大劑量甲潑尼龍沖擊療法可有效改善視神經(jīng)脊髓炎患者的RNFL萎縮，提高視力，且未增加患兒不良反應(yīng)；這與董智慧[13]研究結(jié)果一致。分析其原因主要有以下幾個(gè)方面[14]：(1)甲潑尼龍強(qiáng)大的免疫抑制作用可有效抑制誘發(fā)視神經(jīng)脊髓炎的非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)，延緩病情進(jìn)展；(2)大劑量甲潑尼龍可有效降低受損脊髓中脂質(zhì)過(guò)氧化物水平，進(jìn)而減輕脂質(zhì)過(guò)氧化物對(duì)脊髓的損傷；(3)大劑量甲潑尼龍可有效減輕視神經(jīng)和脊髓的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血液循環(huán)和局部組織灌注，進(jìn)而起到改善視力的作用。EDSS是康復(fù)過(guò)程中評(píng)估患者神經(jīng)功能的一項(xiàng)指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患兒EDSS評(píng)分顯著降低，治療后6個(gè)月EDSS評(píng)分低于治療結(jié)束時(shí)，且治療結(jié)束和治療后6個(gè)月，觀察組患兒EDSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示大劑量甲潑尼龍沖擊療法可以顯著改善視神經(jīng)脊髓炎患者的神經(jīng)功能；這與覃麗娜等[15]的研究結(jié)果一致。推測(cè)是因?yàn)榇髣┝考诐娔猃埧梢越档椭|(zhì)過(guò)氧化物對(duì)脊髓的損傷，緩解脫髓鞘病變，有利于改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)功能。

綜上所述，大劑量甲潑尼龍沖擊療法可更有效改善視神經(jīng)脊髓炎患兒的RNFL萎縮，提高患兒視力，改善其神經(jīng)功能。但本研究為單中心臨床研究，且樣本量較小，大劑量甲潑尼龍沖擊療法對(duì)視神經(jīng)脊髓炎患兒的治療作用仍需要進(jìn)一步研究。