河南省鄭州地區(qū)居民氣道高反應(yīng)性發(fā)病情況調(diào)查與分析

趙桂華，張 娜，徐金義，張 靜，王云朋，王曉娜，郭現(xiàn)平，趙麗敏

(1.河南省人民醫(yī)院心肺功能科，河南 鄭州 450003；2.河南省人民醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450003)

氣道高反應(yīng)性(airway hyperresponsiveness，AHR)是氣管和支氣管受各種物理、化學(xué)、藥物以及變應(yīng)原等刺激后，呼吸道阻力明顯增大的病理生理狀態(tài)。AHR是基于氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的一種病理狀態(tài)，常見于咳嗽變異性哮喘、胸悶變異性哮喘、過敏性哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病[1]。支氣管激發(fā)試驗(yàn)是借助肺功能指標(biāo)的改變檢測(cè)是否存在AHR最準(zhǔn)確的臨床檢查方法[2-3]。為了解河南省就診人群AHR的情況，以及與性別、年齡之間的關(guān)系及特點(diǎn)，本研究對(duì)2016年1月至2019年12月于河南省人民醫(yī)院(鄭州大學(xué)附屬人民醫(yī)院)就診人群AHR情況進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象選擇2016年1月至2019年12月河南省人民醫(yī)院就診和體檢人群為受試者。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)河南省鄭州市長(zhǎng)期居住人員；(2)年齡≥6歲；(3)研究對(duì)象知情同意，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)曾有過致死性哮喘發(fā)作，或近3個(gè)內(nèi)曾有因哮喘發(fā)作需機(jī)械通氣治療者；(2)對(duì)本研究所用激發(fā)劑乙酰甲膽堿有明確的超敏反應(yīng)；(3)基礎(chǔ)肺通氣功能損害嚴(yán)重[第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second,FEV1)<60%預(yù)計(jì)值或成人FEV1<1 L]；(4)患有不能解釋的蕁麻疹；(5)3個(gè)月內(nèi)患有心肌梗死或中風(fēng)；(6)收縮壓>200 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或舒張壓>100 mm Hg；(7)有其他不適宜通氣功能檢查的禁忌證。本研究共納入31 602例受試者，其中男14 685例，女16 917例。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 肺通氣功能測(cè)定受試者休息15 min后取坐位，夾鼻，采用肺功能儀(德國(guó)耶格公司)測(cè)定所有受試者用力肺活量曲線。測(cè)試時(shí)受試者應(yīng)挺胸坐直不靠背，雙腳著地不蹺腿，頭部保持自然水平或稍微上仰，切勿低頭彎腰俯身。取3次可接受曲線，且符合A級(jí)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)[1]。從3個(gè)可接受用力肺活量曲線中選取FEV1最佳值曲線作為基礎(chǔ)值(診斷依據(jù))。如果3次測(cè)試均未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)再測(cè)試，但通常不超過8次。依據(jù)所測(cè)得指標(biāo)用力肺活量和FEV1并參考文獻(xiàn)[4]診斷受試者肺通氣功能，包括肺通氣功能正常、小氣道功能減低、輕度阻塞性肺通氣功能障礙、輕度限制性肺通氣功能障礙。

1.2.2 支氣管激發(fā)試驗(yàn)檢測(cè)AHR所有受試者依次定量霧化吸入生理鹽水、由低濃度到高濃度的支氣管激發(fā)劑乙酰甲膽堿溶液(美國(guó)Sigma公司)，每次吸入后測(cè)定受試者肺通氣功能。直至FEV1較基礎(chǔ)值下降≥20%，或出現(xiàn)明顯的不適及胸悶、劇烈咳嗽等臨床癥狀，或吸入乙酰甲膽堿達(dá)到最高濃度(劑量)為止。給予支氣管舒張劑沙丁胺醇?xì)忪F劑(西班牙葛蘭素威康公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150673)吸入，經(jīng)過10～20 min，F(xiàn)EV1恢復(fù)至基礎(chǔ)值的80%以上時(shí)終止試驗(yàn)。最后一次吸入乙酰甲膽堿時(shí)的FEV1較基礎(chǔ)值下降≥20%可判斷為支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，即AHR；FEV1較基礎(chǔ)值下降15%～20%為支氣管激發(fā)試驗(yàn)可疑陽(yáng)性；FEV1較基礎(chǔ)值下降<15%為支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性[2，5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，不同性別、年齡AHR檢出率的比較采用χ2檢驗(yàn)；AHR與性別、基本肺通氣功能的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)肺通氣功能檢測(cè)情況31 602例受試者中肺通氣功能正常(正常組)16 354例、小氣道功能減低(小氣道功能減低組)5 940例、輕度阻塞性肺通氣功能障礙(輕度阻塞性組)9 222例、輕度限制性肺通氣功能障礙(輕度限制性組)86例。

2.2 AHR總檢出率31 602例受試者中，AHR總檢出率為29.48%(9 318/31 602)，男性AHR檢出率為28.42%(4 173/14 685)；女性AHR檢出率為30.41%(5 145/16 917)。男性與女性AHR檢出率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.618，P>0.05)。9 318例AHR患者中，支氣管哮喘1 024例(10.99%)，咳嗽變異性哮喘3 247例(34.85%)，胸悶變異性哮喘1 159例(12.44%)。

2.3 不同性別、年齡就診人群AHR檢出情況比較結(jié)果見表1。21～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲女性的AHR檢出率均顯著高于男性相應(yīng)年齡范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。6～20歲、60～69歲、≥70歲男性與女性的AHR檢出率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。6～20歲男性、女性就診人群的AHR檢出率均顯著高于其他年齡范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 不同年齡、性別就診人群氣道高反應(yīng)檢出情況

2.4 不同基礎(chǔ)肺通氣功能人群AHR檢出情況比較正常組、小氣道功能減低組、輕度阻塞性組、輕度限制性組觀察對(duì)象的AHR檢出率分別為18.07%(2 956/16 354)、27.35%(1 624/5 940)、49.89%(4 601/9 222)、32.56%(28/86)。正常組受試者的AHR檢出率顯著低于小氣道功能減低組、輕度阻塞性組、輕度限制性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.831、2.074、6.118，P<0.05)。輕度阻塞性組受試者的AHR檢出率顯著高于小氣道功能減低組和輕度限制性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.006、3.072，P<0.05)。小氣道功能減低組和輕度限制性組受試者的AHR檢出率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.893，P>0.05)。

2.5 AHR與性別、基本肺通氣功能關(guān)系A(chǔ)HR與性別無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.039，P>0.05)，與基礎(chǔ)肺通氣功能有顯著相關(guān)性(r=5.137，P<0.05)。

3 討論

AHR常發(fā)生在哮喘等疾病癥狀出現(xiàn)之前，兒童由于表達(dá)能力差，以及不典型癥狀的出現(xiàn)(如長(zhǎng)嘆氣、胸悶、胸痛、慢性咳嗽等)，常難以確診為AHR或哮喘，對(duì)于疑似哮喘但癥狀不典型的兒童，建議進(jìn)行氣道反應(yīng)性測(cè)定，以協(xié)助診斷。本研究顯示，6～20歲男性、女性就診人群的AHR檢出率均顯著高于其他年齡范圍，但6～20歲男性與女性的AHR檢出率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明AHR常發(fā)生于兒童。李曉麗等[6]研究顯示，伴隨較多臨床體征的慢性咳嗽患兒支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的發(fā)病率較只有1種臨床體征的患兒明顯增高。張冰冰[7]研究發(fā)現(xiàn)，部分長(zhǎng)嘆氣患兒存在明顯的AHR，肺炎支原體感染可能是兒童長(zhǎng)嘆氣的重要原因，支氣管激發(fā)試驗(yàn)對(duì)以長(zhǎng)嘆氣為主要癥狀患兒的病因診斷有重要意義。由于兒童呼吸道的發(fā)育特點(diǎn)，患有哮喘等呼吸道疾病患兒的氣道重塑沒有成人明顯，若經(jīng)及時(shí)有效的治療后，肺功能可以在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)至正常狀態(tài)，但此時(shí) AHR卻仍然可能存在。賴雪芹等[8]研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)，對(duì)于哮喘患兒停藥需要綜合考慮基礎(chǔ)肺功能狀況、氣道反應(yīng)性、臨床癥狀等因素。

陳燕文等[9]研究顯示，女性乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率高于男性。本研究顯示，31 602例受試者中，女性AHR檢出率高于男性，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，21～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲女性的AHR檢出率均顯著高于男性相應(yīng)年齡范圍，6～20歲、60～69歲、≥70歲男性與女性的AHR檢出率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ZEIN等[10]研究顯示，青春期前男性哮喘患病率高于女性,而在青春期后這種性別差異發(fā)生逆轉(zhuǎn),絕經(jīng)期女性較男性更易罹患哮喘。KHUSIAL等[11]研究表明，與男性相比女性受哮喘的影響更嚴(yán)重,女性為重癥哮喘的可能性是男性的4倍。RAO等[12]研究表明，晚發(fā)型哮喘和更頻繁發(fā)作的哮喘患者中女性更多見，可能與激素治療相關(guān)。雌激素不僅可通過激活樹突狀細(xì)胞,還可通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、呼吸道平滑肌細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞促進(jìn)2型過敏性氣道炎癥、黏液高分泌狀態(tài)、氣道重塑及AHR等[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，9 318例AHR患者中，支氣管哮喘1 024例(10.99%)，咳嗽變異性哮喘3 247例(34.85%)，胸悶變異性哮喘1 159例(12.44%)，哮喘發(fā)生率為58.27%，說明AHR患者的哮喘發(fā)生率較高。詹杉杉等[15]研究顯示，小氣道病變存在于不同類型、不同程度的哮喘患者中,包括呼吸道炎癥、氣道重塑、AHR等。朱雪惠等[16]研究顯示，在可疑哮喘患者的常規(guī)肺功能檢查中，小氣道功能更能提示AHR，且能在某種程度上反映AHR的嚴(yán)重程度。本研究顯示，正常組受試者的AHR檢出率顯著低于小氣道功能減低組、輕度阻塞性組、輕度限制性組，輕度阻塞性組受試者的AHR檢出率顯著高于小氣道功能減低組和輕度限制性組。許銳等[17]回顧性分析196例支氣管激發(fā)試驗(yàn)受試者的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小氣道功能異常的患者支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率顯著高于肺通氣功能正常患者。趙珊等[18]研究顯示，存在小氣道功能異常的患者支氣管激發(fā)試驗(yàn)可能更易出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。喬廉潔等[19]研究顯示，哮喘患者基礎(chǔ)小氣道功能指標(biāo)與AHR密切相關(guān)。CIPRANDI等[20]研究發(fā)現(xiàn)，小氣道功能檢測(cè)結(jié)果與氣道反應(yīng)性檢測(cè)結(jié)果有著良好的相關(guān)性。小氣道具有分支多、直徑小、易阻塞等生理特點(diǎn)，是呼吸系統(tǒng)疾病中較早且容易被侵犯的氣道,也是氣道高反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵部位。小氣道結(jié)構(gòu)與功能的變化被認(rèn)為在呼吸道炎癥中扮演著重要角色,可能早于臨床癥狀的出現(xiàn)。

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)小氣道功能降低與氣道反應(yīng)性的相關(guān)性研究很多，但是基礎(chǔ)肺功能為輕度阻塞性肺通氣功能障礙、輕度限制性肺通氣功能障礙與氣道反應(yīng)性相關(guān)性的研究較少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AHR與基礎(chǔ)肺通氣功能有顯著相關(guān)性。當(dāng)患者出現(xiàn)AHR時(shí)還需要進(jìn)一步結(jié)合病史、年齡、用藥情況、發(fā)病機(jī)制等因素診斷基礎(chǔ)肺功能異常情況。

綜上所述，AHR高發(fā)于6～20歲人群，且AHR與性別無(wú)顯著相關(guān)性，與基礎(chǔ)肺通氣功能有顯著相關(guān)性。但本研究為單中心研究且樣本量有限，AHR的特征以及與相關(guān)影響因素的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。