安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇二線治療基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

鄒晴晴

（湘潭市中心醫(yī)院，湖南 湘潭 411100）

肺癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)已經(jīng)成為死亡率最高的惡性腫瘤[1]。非小細(xì)胞肺癌屬于常見(jiàn)類(lèi)型的肺癌，根據(jù)其特質(zhì)可以分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌等種類(lèi)。與小細(xì)胞癌不同的是，非小細(xì)胞肺癌的增殖速度較慢且擴(kuò)散較晚，易于發(fā)現(xiàn)并可進(jìn)行及時(shí)治療。其早期臨床表現(xiàn)為胸部脹痛、痰血、低熱及咳嗽等癥狀，晚期患者會(huì)出現(xiàn)疲乏、體重減輕、食欲下降、呼吸困難及咯血等臨床表現(xiàn)[2]。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，其隱蔽性很強(qiáng)，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌時(shí)已處于中晚期。對(duì)于基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者目前可以通過(guò)靶向治療控制腫瘤進(jìn)展，但對(duì)于基因陰性的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，仍需要接受化療，且臨床一線方案多使用培美曲塞+鉑類(lèi)藥物聯(lián)合方案進(jìn)行治療，對(duì)于二線治療指南多推薦單藥治療，但存在耐藥與病變不可控的現(xiàn)象[3]，再次進(jìn)展后腫瘤負(fù)荷大、身體狀態(tài)差，無(wú)法耐受更加強(qiáng)烈的治療，導(dǎo)致療效差、生存期短，因此對(duì)于基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療需要尋找一種新的臨床治療方案，考慮鹽酸安羅替尼作為我國(guó)自主研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑，能通過(guò)靶向抑制惡性腫瘤患者體內(nèi)多種激酶來(lái)發(fā)揮抗腫瘤血管生成的作用，且已為肺癌的三線治療推薦用藥，并已在多項(xiàng)臨床癌癥治療研究中表現(xiàn)出一定的療效且不良反應(yīng)少發(fā)[4]。因此本研究通過(guò)對(duì)選取的研究對(duì)象進(jìn)行安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇進(jìn)行治療并對(duì)其療效觀察比較，以此來(lái)探討安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇二線治療基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機(jī)選取湘潭市中心醫(yī)院于2017年1月至2020年1月間收治的70例基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌一線采用培美曲塞+順鉑治療方案進(jìn)展后的患者作為研究對(duì)象，并按給藥的不同分為對(duì)照組（n=35）與觀察組（n=35）。觀察組中男性20例，女性15例，年齡為47～63歲，平均年齡（53.77±4.86）歲；對(duì)照組中男性22例，女性13例，年齡為47～62歲，平均年齡（53.25±4.47）歲。兩組患者一般臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可進(jìn)行接下來(lái)的研究。本研究取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷為基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌，且存在可測(cè)量病灶者；（2）經(jīng)過(guò)一線培美曲塞+順鉑治療進(jìn)展者；（3）年齡<70歲；（4）患者及患者家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）小細(xì)胞肺癌或伴其他惡性腫瘤者；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；（3）患有嚴(yán)重精神疾病或語(yǔ)言障礙者；（4）預(yù)計(jì)生存期<180天者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 入院后排除化療禁忌，給予靜脈注射白蛋白紫杉醇（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044，白蛋白/紫杉醇=900 mg/100 mg）進(jìn)行治療，260 mg/m2，注射持續(xù) 30 min，每21天一個(gè)周期，共使用兩個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 入院后排除化療禁忌，在對(duì)照組給予白蛋白紫杉醇靜脈注射治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004，12 mg）口服，1次/d，持續(xù)兩周后停用一周作為一個(gè)療程，共使用兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照RISIST制定的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，分為以下幾個(gè)方面：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），治療總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生命質(zhì)量 通過(guò)FACT-L肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表對(duì)兩組患者治療后的生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括對(duì)生理、功能、情感、社會(huì)/家庭、附加關(guān)注等方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，滿(mǎn)分為144分，得分越高則生命質(zhì)量越高。

1.3.3 嚴(yán)重不良反應(yīng) 參考不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE-4.03），將不良反應(yīng)分為1～5級(jí)。將其中3級(jí)以上不良反應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，記錄治療后兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括高血壓、白細(xì)胞減少、肝損害、蛋白尿、骨髓抑制、手足綜合征等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS24.0軟件對(duì)兩組患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）描述，使用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以 [n（%）]描述，選擇 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

治療后觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后生命質(zhì)量評(píng)分比較

治療后觀察組FACT-L肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表中生理、功能、情感、社會(huì)/家庭、附加關(guān)注的評(píng)分與綜合得分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

組別觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35） 19.64±2.12 20.25±1.56 t 5.078 8.075 0.000 0.000生理22.35±2.34功能23.68±1.97 P情感21.38±2.05 18.33±1.63 6.890 0.000社會(huì)/家庭 附加關(guān)注 綜合得分22.58±2.17 29.56±2.87 117.52±9.64 20.36±1.86 27.54±2.53 103.54±8.87 4.595 3.124 6.314 0.000 0.003 0.000

2.3 兩組患者嚴(yán)重術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況

記錄在治療期間兩組患者因用藥引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中觀察組患者總共8例發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照組患者總共13例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組差異不明顯（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者嚴(yán)重術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

3.1 安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療對(duì)基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者表現(xiàn)出較好的療效

據(jù)報(bào)道，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率高達(dá)每萬(wàn)人39.05例，且5年生存率低于15%[5]。組織學(xué)上非小細(xì)胞肺癌主要包括鱗狀細(xì)胞癌以及腺癌。晚期基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌的治療主要為化療，二線治療多為單藥化療，但能夠有效提高患者生存質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存期的藥物仍然有限，其中白蛋白紫杉醇便是臨床常用化療藥物之一[6]。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者，三線藥物安羅替尼為提高患者生存質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存期帶來(lái)新的機(jī)會(huì)[7]。考慮患者多為多方案化療進(jìn)展后身體狀態(tài)差，無(wú)法耐受強(qiáng)度大的治療方案，因此本研究采用安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇二線治療基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者。

本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組患者（P＜0.05），表現(xiàn)出了較好的療效，這可能與安羅替尼能夠通過(guò)抑制患者體內(nèi) c-Kit、Ret、Aurora-B、c-FMS 和 DDR1 等基因來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)。說(shuō)明安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇對(duì)于基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者具有較高的臨床使用價(jià)值。

3.2 安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療能夠改善基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者生命質(zhì)量

在治療過(guò)程中化療藥物往往會(huì)帶給非小細(xì)胞肺癌患者一系列生理與心理影響，包括癌因性疲乏、營(yíng)養(yǎng)不良、精神抑郁等，往往會(huì)對(duì)其生活造成很多不便，使得患者的生命質(zhì)量受到極大影響。因此，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者而言，臨床化療方案不僅僅需要具有一定的療效，同時(shí)也需要相對(duì)減少患者生理與精神上的負(fù)面影響。在本研究中，經(jīng)安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療的觀察組患者生理、功能、情感、社會(huì)/家庭、附加關(guān)注等生命質(zhì)量指標(biāo)水平明顯高于單獨(dú)使用白蛋白紫杉醇治療的對(duì)照組患者（P＜0.05），提示安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療能夠改善基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者生命質(zhì)量。

3.3 安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療能夠改善基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者嚴(yán)重不良反應(yīng)情況

在腫瘤化療過(guò)程中，不良反應(yīng)是難以避免的，且部分嚴(yán)重不良反應(yīng)會(huì)對(duì)患者造成極大影響，如高血壓、白細(xì)胞減少、肝損害、蛋白尿、骨髓抑制、手足綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此不易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的化療方案是臨床急需的。在本研究中，經(jīng)安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療的觀察組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為22.9%，與單獨(dú)使用白蛋白紫杉醇治療的對(duì)照組所產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05），這可能與非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)白蛋白紫杉醇靜脈注射治療所產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率本身較低有關(guān)。

綜上所述，安羅替尼口服聯(lián)合白蛋白紫杉醇對(duì)基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療能發(fā)揮一定療效，可在很大程度上緩解患者病情的發(fā)展，提高了患者的生活質(zhì)量，而且安全性較高，使嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率保持在較低水平，為非小細(xì)胞肺癌患者的治療提供了新的方法與研究證據(jù)，值得在臨床推廣。