甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素對(duì)小兒反復(fù)下呼吸道支原體感染的治療效果

趙慧霞，王淑霞

（洛陽(yáng)東方醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽(yáng) 471003）

小兒反復(fù)呼吸道支原體感染在兒科十分常見(jiàn)，發(fā)病率占兒科的20%左右，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，疾病潛伏時(shí)間長(zhǎng)，反復(fù)遷延，易造成惡性循環(huán)，病情嚴(yán)重者甚至?xí)p害患兒的心肌功能，給患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響［1］。反復(fù)下呼吸道支原體感染病情發(fā)展緩慢，起病早期會(huì)感覺(jué)有全身不舒服、頭痛及發(fā)熱等，可伴有咽痛和肌肉酸痛［2-3］。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于糖皮質(zhì)激素，適用于支氣管炎，需根據(jù)患兒年齡控制劑量［4］。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能阻止蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，可單用該藥治療的效果不是十分理想，若聯(lián)合其他藥物一起使用，有利于提高藥物治療效果。本研究旨在探討甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯(lián)合治療對(duì)小兒反復(fù)下呼吸道支原體感染的效果，以此為臨床研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2021年3月洛陽(yáng)東方醫(yī)院收治的83例反復(fù)下呼吸道支原體感染小兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（41例）與觀察組（42例）。對(duì)照組：男22例，女19例；年齡3～11（7.62±2.41）歲；病程1～6（3.25±1.27）d；發(fā)病類型為肺炎19例，支氣管感染17例，其他5例。觀察組：男22例，女20例；年齡3～10（7.54±2.12）歲；病程1～5（3.05±1.21）d；發(fā)病類型為肺炎17例，支氣管感染20例，其他5例。兩組性別、年齡、病程、發(fā)病類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2008年制定的《下呼吸道支原體感染的臨床概念與處理原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽，兩次感染間隔時(shí)間至少7 d以上；③年齡≥3歲，患兒及家屬配合治療；④3個(gè)月前服用相關(guān)性藥物；⑤青霉素、頭孢類等其他抗炎藥治療效果不佳。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染及免疫缺陷、器官功能不全；②患有先天性心臟病及呼吸道畸形；③對(duì)甲潑尼龍琥珀酸鈉、阿奇霉素等藥物過(guò)敏；④存在貧血、結(jié)核病、傳染性疾病等。

1.2 治療方法

1.2.1常規(guī)治療 給予兩組患兒吸氧、定時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征與體溫、營(yíng)養(yǎng)支持、臥床休息及補(bǔ)液、止咳平喘化痰、物理退熱、糾正水電解質(zhì)紊亂以及酸堿不平衡等基礎(chǔ)性治療。

1.2.2對(duì)照組 將阿奇霉素（湖北潛江制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050648）加入250 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液中，緩慢靜脈滴注，1日1次，2 d后口服阿奇霉素顆粒（青島圣邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044895），飯前1 h或飯后2 h服用，1日劑量不超過(guò)0.25 g，1日1次，治療5 d。

1.2.3觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受甲潑尼龍琥珀酸鈉（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103047）治療，將其加入250 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液中，靜脈滴注至少30 min，劑量為30 mg·kg-1，1日1次，共滴注6 d。兩組患兒均干預(yù)至出院。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組患兒的臨床療效。顯效：主要臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果顯著改善，疾病明顯減輕。有效：常見(jiàn)臨床癥狀若頭痛、發(fā)熱等得到改善。無(wú)效：臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善或病情加重。總有效率為顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。（2）炎癥因子。治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血4 mL，離心處理提取血清樣本，離心半徑為3 000 r·min-1，冷凍放置。采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，所用儀器為邁瑞Mindray全自動(dòng)生化分析儀BS-230，所有操作均由同一批醫(yī)護(hù)人員按照儀器使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（3）治療后6個(gè)月內(nèi)觀察反復(fù)下呼吸道支原體感染患兒是否再次出現(xiàn)主要臨床特征，并記錄復(fù)發(fā)次數(shù)。（4）治療后藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道不適、皮疹、腹痛及頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較［n（%）］

2.2 兩組血清CRP水平及PCT水平治療前，兩組血清CRP及PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP及PCT水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清CRP水平及PCT水平比較（±s）

表2 兩組血清CRP水平及PCT水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；CRP為C反應(yīng)蛋白；PCT為降鈣素原。

組別 例數(shù) CRP／（mg·L-1）PCT／（μg·L-1）治療前 治療后對(duì)照組 41 47.97±5.96 8.24±1.13a 0.57±0.01 0.29±0.05治療前 治療后a觀察組 42 48.03±6.10 6.12±1.20a 0.58±0.05 0.20±0.07a t 0.045 8.282 1.256 6.726 P 0.964 ＜0.001 0.213 ＜0.001

2.3 6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率觀察組患兒6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)觀察組胃腸道不適2例，腹痛1例；對(duì)照組胃腸道不適3例，皮疹1例，腹痛1例，頭痛1例。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.554，P＝0.457）。

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是由多種病毒引起的急性呼吸道感染，分為病毒性上呼吸道感染和病毒性下呼吸道感染，前者表現(xiàn)為急性鼻炎、咽炎和喉炎，后者表現(xiàn)為急性氣管炎、支氣管炎和肺炎，人群普遍易染，多發(fā)在小兒、老年人、營(yíng)養(yǎng)不良以及患有慢性疾病患者，在冬春季發(fā)病人數(shù)較多［6-7］。甲潑尼龍琥珀酸鈉具有免疫抑制作用，不需肝代謝，水鹽代謝影響小，與激素受體結(jié)合親合力高，還有抗過(guò)敏、抑制炎癥因子發(fā)生等多重機(jī)制［8］。阿奇霉素是治療呼吸道感染的首選藥物，具有抗菌能力強(qiáng)、抗菌譜廣、穩(wěn)定性佳等優(yōu)勢(shì)［9］。故而將甲潑尼龍琥珀酸鈉與阿奇霉素聯(lián)合使用，使治療效果更好。因此，本研究旨在探討甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素對(duì)小兒反復(fù)下呼吸道支原體感染的效果，為小兒反復(fù)下呼吸道支原體感染的治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素治療效果優(yōu)于對(duì)照組，兩種藥物都有治療反復(fù)下呼吸道支原體感染的作用，而兩者聯(lián)合使用可使藥理作用發(fā)揮到最大，使藥物發(fā)揮其抗炎作用，進(jìn)而緩解患兒癥狀，使氣道平滑肌的敏感性降低。甲潑尼龍琥珀酸鈉可通過(guò)抑制細(xì)胞的活性、聚集及遷移使機(jī)體合成、分泌細(xì)胞因子減少，增強(qiáng)氣道局部炎癥抑制作用，進(jìn)一步改善氣道黏膜的充血與水腫癥狀，有利于減輕患兒咽喉感染、疼痛、發(fā)熱等癥狀［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清CRP水平及PCT水平低于對(duì)照組，與李佳等［11］研究結(jié)果一致，因?yàn)檠装Y因子水平升高會(huì)影響肝合成CRP。機(jī)體在受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些蛋白水平迅速上升，損傷患兒血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而使得肺通氣功能下降［12］。PCT是感染的敏感性指標(biāo)，通常情況下人體PCT水平比較低，但機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌、真菌等感染時(shí)，PCT水平升高［13］。甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素可使藥物更好發(fā)揮其抑菌、抗炎作用，能調(diào)節(jié)免疫抑制，降低炎癥因子水平，有利于抵抗危險(xiǎn)細(xì)胞的干擾。與既往研究結(jié)果［14-15］相似，阿奇霉素與抗炎藥物能夠降低反復(fù)下呼吸道支原體感染患者血清CRP及PCT水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率是23.81%，低于對(duì)照組的53.66%，說(shuō)明甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素在人體發(fā)揮療效時(shí)間長(zhǎng)，而且藥物的半衰期長(zhǎng)，細(xì)胞組織之間滲透性較好，藥物生物利用率較高，故而對(duì)病毒與細(xì)菌的殺菌效果好，能夠有效地阻礙細(xì)菌的生長(zhǎng)，增加患兒機(jī)體的抵抗能力，與既往研究結(jié)果［16］相似，甲潑尼龍琥珀酸鈉與其他抗炎藥物的聯(lián)合作用可減輕局部病灶黏膜的損傷，發(fā)揮抗菌作用，在組織黏膜中作用時(shí)間長(zhǎng)，在一定時(shí)間內(nèi)減少疾病再次復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不明顯。甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素對(duì)小兒反復(fù)下呼吸道支原體感染的效果較好，不良反應(yīng)少，可提升氣管通暢性，改善患兒呼吸狀態(tài)，降低炎癥因子反應(yīng)，進(jìn)而減少胃腸道不適、皮疹、腹痛、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生，與既往研究結(jié)果［17-18］一致，兩種藥物相互作用治療有利于減少小兒反復(fù)下呼吸道支原體感染不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素對(duì)小兒反復(fù)下呼吸道支原體感染的臨床治療效果較好，可降低血清CRP及PCT水平，患兒6個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)率較低，兩種藥物聯(lián)合作用藥效時(shí)間長(zhǎng)，藥物不良反應(yīng)較少，有助于患兒盡早康復(fù)，其治療方法值得臨床推廣。