三維彩色血管能量成像聯(lián)合鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原、癌胚抗原對Ⅰ～Ⅱ期宮頸癌的診斷效能

于芳，陳紀(jì)昀，高子涵

（1.永城市永煤總醫(yī)院 超聲科，河南 商丘 476600；2.河南省人民醫(yī)院 超聲科，河南 鄭州 450000；3.商丘市第三人民醫(yī)院 超聲科，河南 商丘 476000）

宮頸癌是婦科惡性腫瘤第二高發(fā)癌癥，好發(fā)于30～55歲女性，在女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌，發(fā)病率以每年約2%的幅度升高［1-2］。其早期癥狀不明顯，易出現(xiàn)誤診、漏診等情況延誤患者最佳治療時機(jī)，晚期宮頸癌患者出現(xiàn)陰道出血等癥狀，病死率高，嚴(yán)重威脅婦女生命健康［3］。既往研究表明宮頸癌治療效果和預(yù)后與分期密切相關(guān)，因此宮頸癌早期的合理診斷對降低病死率具有重要意義［4-5］。惡性腫瘤大量可溶性因子可誘發(fā)瘤內(nèi)血管生成，吸收所需養(yǎng)分和排除代謝物，瘤內(nèi)血管生成越多，腫瘤生長速率越快［6］。三維彩色血管能量成像（three-dimensional color power angiography，3D-CPA）可直觀顯示腫瘤血管束，同時操作方便，無創(chuàng)，可重復(fù)檢測，臨床應(yīng)用廣泛。鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCC-Ag）屬于腫瘤相關(guān)抗原TA-4亞型，是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，與鱗狀惡性腫瘤分期具有相關(guān)性［7］。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是臨床常用的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤鑒別診斷中具有重要價值［8］。因此本研究主要探討3D-CPA聯(lián)合SCC-Ag、CEA提高Ⅰ～Ⅱ期宮頸癌的診斷效能。

1 對象和方法

1.1 研究對象選取河南省人民醫(yī)院2019年4月至2021年4月收治的119例宮頸癌患者，納入同期體檢健康人群50例為對照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)確診為宮頸癌，符合《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》［9］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期［10］Ⅰ～Ⅱ期。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝等器官嚴(yán)重受損；②妊娠及哺乳期；③伴有生殖系統(tǒng)其他病變；④進(jìn)行藥物及放化療等影響指標(biāo)水平的治療；⑤體檢健康人群見宮頸病變及其他癌性病變。根據(jù)宮頸癌FIGO分期將患者分為Ⅰ期組和Ⅱ期組。其中Ⅰ期組53例，年齡29～67（43.84±4.58）歲；病理類型鱗癌36例，腺癌17例；體質(zhì)量指數(shù)21～29（24.95±3.28）kg·m-2。Ⅱ期組66例，年齡30～67（44.98±5.16）歲；病理類型鱗癌42例，腺癌24例；體質(zhì)量指數(shù)20～28（24.16±3.52）kg·m-2。對照組年齡29～65（44.33±4.28）歲；體質(zhì)量指數(shù)21～29（25.06±3.19）kg·m-2。3組研究對象年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法采集3組研究對象空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 500 r·min-1離心15 min，取上清液置于EP管，-80℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測SCC-Ag、CEA水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，試劑盒購于上海梵態(tài)生物科技有限公司。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（GE，Voluson E8型）進(jìn)行診斷分析，采用二維模式進(jìn)行宮頸掃描，常規(guī)記錄患者宮頸形態(tài)、大小、邊界、血流等情況，后采用3D-CPA技術(shù)，根據(jù)患者病灶部位特征調(diào)整掃描角度，脈沖頻率設(shè)定0.6 kHz，保存最佳圖像，采用VOCAL軟件進(jìn)行定量分析計(jì)算血管化指數(shù)（vascularization index，VI）、血流指數(shù)（flow index，F(xiàn)I）、鈣化直徑。

1.3 觀察指標(biāo)（1）3組VI、FI以及不同分期宮頸癌患者的鈣化直徑、SCC-Ag、CEA水平。（2）不同分期宮頸癌患者3D-CPA、SCC-Ag、CEA的檢測陽性率及聯(lián)合檢測的陽性率。由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生對患者的3D-CPA圖像進(jìn)行診斷，良性為陰性，惡性為陽性；SCC-Ag陽性判定標(biāo)準(zhǔn)為＞1.5μg·L-1；CEA陽性判定標(biāo)準(zhǔn)為＞5μg·L-1。（3）3D-CPA、SCC-Ag、CEA檢測及聯(lián)合檢測對Ⅰ～Ⅱ級分期宮頸癌患者的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年齡、體質(zhì)量指數(shù)、VI、FI、SCC-Ag和CEA水平等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。3D-CPA、SCC-Ag、CEA及聯(lián)合檢測結(jié)果等計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析3D-CPA、SCC-Ag、CEA聯(lián)合檢測對宮頸癌患者的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組3D-CPA檢查結(jié)果3組VI、FI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；宮頸癌患者VI、FI低于對照組，Ⅱ期組VI、FI、鈣化直徑大于Ⅰ期組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組3D-CPA檢查結(jié)果比較（±s）

表1 3組3D-CPA檢查結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，a P＜0.05；與Ⅰ期組比較，b P＜0.05；VI為血管化指數(shù)；FI為血流指數(shù)；3D-CPA為三維彩色血管能量成像。

組別 例數(shù) VI FI 鈣化直徑／mm對照組50 3.68±1.03 37.15±4.01Ⅰ期組 53 0.15±0.02a 17.86±3.51a 8.07±1.52Ⅱ期組 66 0.28±0.05a 23.09±3.87ab 12.65±2.17 F／t 670.570 354.550 13.010 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 3組SCC-Ag、CEA水平3組SCC-Ag、CEA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；宮頸癌患者SCC-Ag、CEA水平高于對照組，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者（P＜0.05）。見表2。

表2 3組SCC-Ag、CEA水平比較（±s，μg·L-1）

表2 3組SCC-Ag、CEA水平比較（±s，μg·L-1）

注：與對照組比較，a P＜0.05；與Ⅰ期組比較，b P＜0.05；SCC-Ag為鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原；CEA為癌胚抗原。

組別 例數(shù)SCC-Ag CEA對照組50 0.92±0.16 1.35±0.21Ⅰ期組 53 2.23±0.51a 5.06±0.85aⅡ期組 66 4.37±0.94ab 7.18±1.32ab F 407.010 527.630 P ＜0.001 ＜0.001

2.3 不同分期患者3D-CPA、SCC-Ag、CEA陽性率Ⅱ期患者3D-CPA、SCC-Ag、CEA檢測陽性率高于Ⅰ期患者（P＜0.05）。見表3。

表3 不同分期患者3D-CPA、SCC-Ag、CEA檢測陽性率比較［n（%）］

2.4 宮頸癌患者3D-CPA、SCC-Ag、CEA及聯(lián)合檢測的診斷價值ROC曲線分析，3D-CPA、SCC-Ag、CEA、聯(lián)合檢測的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.669、0.637、0.535、0.841，聯(lián)合檢測具有一定的診斷價值，其敏感度為90.9%，特異度為77.4%。見表4。

表4 宮頸癌患者3D-CPA、SCC-Ag、CEA及聯(lián)合檢測的ROC曲線分析

3 討論

宮頸癌是我國女性常見的惡性腫瘤之一，全球每年約50萬新發(fā)病例，占所有婦科腫瘤的12%，死亡病例約20萬例，我國新發(fā)病例可達(dá)13萬［11-12］。宮頸癌好發(fā)于30～55歲人群，其中約85%為鱗狀細(xì)胞癌，且近年來呈年輕化趨勢［13］。既往研究顯示早期診斷并進(jìn)行干預(yù)可有效降低宮頸癌患者的病死率，改善患者預(yù)后［14］。目前宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡檢查是臨床常規(guī)診斷方式，但由于宮頸癌具有多中心特點(diǎn)，在常規(guī)陰道鏡檢查下取材活檢可出現(xiàn)漏診、誤診等情況，具有一定創(chuàng)傷性，同時無法提供腫瘤整體血供信息，不能指導(dǎo)臨床制定相關(guān)治療方案。

腫瘤血管是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，可向腫瘤提供營養(yǎng)，加快腫瘤生長和局部浸潤，誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移［15-16］。3D-CPA檢測可立體直觀地顯示器官及腫瘤整體的血流灌注，利用CPA顯示血流的敏感性，對組織血流灌注進(jìn)行三維血管結(jié)構(gòu)重建，可獲取連續(xù)、完整、立體、動態(tài)的血供完整信息，在多種腫瘤的早期診斷中具有重要作用［17］。大量研究證實(shí)，微血管密度可有效反應(yīng)血管深層活性，認(rèn)為微血管生成情況可作為宮頸癌獨(dú)立診斷因素，并證實(shí)血管生成情況在宮頸癌的發(fā)生及進(jìn)展中具有重要作用［18］。本研究采用3DCPA檢查宮頸癌結(jié)果顯示3組VI、FI差異明顯，且宮頸癌患者VI、FI低于對照組，Ⅱ期組VI、FI、鈣化直徑大于Ⅰ期組。分析原因可能是，癌變部位影響周邊血流供給，使血流信號減弱，而隨著腫瘤病變嚴(yán)重，腫瘤內(nèi)血管生成，血流信號增強(qiáng)。

腫瘤標(biāo)志物是臨床早期檢測癌癥的重要方法，是機(jī)體細(xì)胞在癌變的發(fā)生、浸潤、增殖過程中分泌或機(jī)體對腫瘤產(chǎn)生的反應(yīng)性物質(zhì)。既往研究顯示早期影像學(xué)未能檢出時，血液中部分腫瘤標(biāo)志物已有不同程度升高［19-20］。SCC-Ag是鱗狀上皮細(xì)胞膜產(chǎn)生的一種抗原，檢測其水平對宮頸癌鱗癌的診斷具有重要意義；CEA屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，在多種細(xì)胞質(zhì)癌變過程中大量分泌，通過細(xì)胞膜滲透至細(xì)胞外進(jìn)入周圍體液，對多種惡性腫瘤具有輔助診斷、臨床療效評價、病情監(jiān)測等作用［21-22］。本研究結(jié)果顯示3組SCC-Ag、CEA水平差異明顯，宮頸癌患者SCC-Ag、CEA水平高于對照組，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，提示血清SCC-Ag、CEA可用于宮頸癌早期診斷。本研究結(jié)果顯示Ⅱ期患者3D-CPA、SCC-Ag、CEA檢測陽性率高于Ⅰ期患者，經(jīng)ROC曲線分析3D-CPA、SCC-Ag、CEA及聯(lián)合檢測的AUC分別為0.669、0.637、0.535、0.841，聯(lián)合檢測具有較好的診斷價值，其敏感度為90.9%，特異度為77.4%，提示3D-CPA聯(lián)合血清SCC-Ag、CEA檢測對宮頸癌具有診斷價值。

綜上所述，3D-CPA、SCC-Ag、CEA檢測可早期診斷宮頸癌，其聯(lián)合檢測具有較好的診斷價值和較好的靈敏度。本研究不足之處在于未觀察不同病理特征宮頸癌患者對3D-CPA檢測結(jié)果及SCC-Ag、CEA水平的影響，以及對預(yù)后評價的意義，待后續(xù)納入大量樣本行進(jìn)一步研究。