多囊卵巢綜合征患者血清胃促生長素、趨化素與胰島素抵抗指數(shù)和內(nèi)分泌代謝的關(guān)系

趙雪，馬曉鑫，李慧

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦科，河南 洛陽 471000）

多囊卵巢綜合征是育齡婦女中較為常見的內(nèi)分泌綜合征，以內(nèi)分泌異常和代謝紊亂等為特征的一種臨床綜合征［1］。在臨床上的此病的患病率達(dá)5% ～10%，在我國育齡人群中此病的患病率約為5.61%［2］。臨床表現(xiàn)有月經(jīng)失調(diào)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖、內(nèi)分泌及代謝異常等，嚴(yán)重影響女性的生命健康，其中月經(jīng)失調(diào)是最主要的癥狀。目前，臨床上對(duì)于多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。相關(guān)研究顯示，此病的發(fā)生可能與必要的環(huán)境因素以及多基因異常共同作用有關(guān)［3-4］。近年來許多研究顯示，脂肪組織具有分泌多種脂肪因子、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝功能等作用，血清胃促生長素具有生長激素分泌作用，血清趨化素是一種脂肪細(xì)胞因子，同時(shí)也是一種趨化因子［5-6］。本研究探討多囊卵巢綜合征患者血清胃促生長素、血清趨化素與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR）和內(nèi)分泌代謝的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2020年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的84例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)分為觀察組（44例）和對(duì)照A組（40例），其中觀察組體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg·m-2，對(duì)照A組體質(zhì)量指數(shù)＜25 kg·m-2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展》［7］中多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）精神正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺疾病；（2）入組前已進(jìn)行激素類藥物治療；（3）先天性腎上腺皮質(zhì)增生；（4）免疫系統(tǒng)疾?。唬?）合并其他惡性腫瘤。另外選取同期健康體檢者（40例）作為對(duì)照B組。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肺部感染；（2）妊娠期、哺乳期；（3）有吸煙、酗酒等不良嗜好。觀察組年齡20～28（24.32±1.05）歲；受教育程度初中2例，高中16例，大專及以上26例。對(duì)照A組年齡21～27（24.36±1.20）歲；受教育程度初中2例，高中18例，大專及以上20例。對(duì)照B組年齡21～28（24.59±1.23）歲；受教育程度初中3例，高中17例，大專及以上20例。3組研究對(duì)象年齡、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1血清胃促生長素、血清趨化素水平 3組研究對(duì)象入組后次日清晨空腹抽取5 mL靜脈血，以3 000 r·min-1速率離心15 min，放置-20℃冰箱冰凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胃促生長素、趨化素水平，具體操作方法嚴(yán)格按照試劑盒［愛必信（上海）生物科技有限公司］進(jìn)行。

1.2.2 胰島素抵抗?fàn)顟B(tài) 采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法中的HOMA-IR評(píng)估胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。采用羅氏血糖儀檢測(cè)3組空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）水平。HOMA-IR為FBG與FINS的乘積除以22.5。

1.2.3 激素指標(biāo) 采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)法測(cè)定激素水平，包括黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雄激素、胰島素（insulin，INS）、催乳素（prolactin，PRL）等。

1.2.4 血脂水平 采用日本東芝全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂水平，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-L）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；利用Spearman相關(guān)分析法分析多囊卵巢綜合征患者血清胃促生長素、血清趨化素與HOMA-IR和內(nèi)分泌代謝變化的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清胃促生長素、血清趨化素水平觀察組患者血清胃促生長素水平低于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組血清胃促生長素水平低于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血清趨化素水平高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組血清趨化素高于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清胃促生長素、血清趨化素水平比較（±s，ng·L-1）

注：與對(duì)照A組比較，a P＜0.05；與對(duì)照B組比較，b P＜0.05。

組別 例數(shù) 血清胃促生長素 血清趨化素對(duì)照A組40 41.56±12.41 3.69±1.72對(duì)照B組 40 48.51±13.02a 2.25±1.62a觀察組 44 35.68±12.53ab 6.36±3.42ab F 10.780 30.990 P ＜0.001 ＜0.001

2.2 FBG、FINS、HOMA-IR 表達(dá)水平觀察組FBG、FINS、HOMA-IR表達(dá)水平高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組FBG、FINS、HOMA-IR表達(dá)水平高于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組FBG、FINS、HOMA-IR表達(dá)水平比較（±s）

表2 3組FBG、FINS、HOMA-IR表達(dá)水平比較（±s）

注：與對(duì)照A組比較，a P＜0.05；與對(duì)照B組比較，b P＜0.05；FBG為空腹血糖；FINS為空腹胰島素；HOMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù) FBG／（mmol·L-1）FINS／mIU HOMA-IR 40 4.92±0.76 13.10±4.81 3.03±0.80對(duì)照B組 40 4.35±0.70a 7.10±5.01a 1.41±0.61a觀察組 44 5.31±0.74ab 16.75±5.89ab 3.60±0.78ab F對(duì)照A組17.850 49.480 125.120 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 激素水平觀察組患者LH、雄激素、INS、PRL表達(dá)水平高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組LH、雄激素、INS、PRL表達(dá)水平高于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組激素水平比較（±s）

表3 3組激素水平比較（±s）

注：與對(duì)照A組比較，a P＜0.05；與對(duì)照B組比較，b P＜0.05；LH為黃體生成素；INS為胰島素；PRL為催乳素。

組別 例數(shù) LH／（IU·L-1）雄激素／（μg·L-1）INS（uIU·mL-1）PRL／（μg·L-1）對(duì)照A組 40 14.03±3.39 1.13±0.38 14.32±4.05 13.51±4.12對(duì)照B組 40 11.36±3.52a 0.52±0.34a 11.06±3.52a 8.26±3.85a觀察組 44 17.03±4.21ab 1.62±0.41ab 17.16±4.32ab 16.04±3.52ab F 23.810 87.620 24.270 44.080 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 血脂水平觀察組TC、TG、LDL-C表達(dá)水平均高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組TC、TG、LDL-C表達(dá)水平高于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組HDL-L表達(dá)水平均低于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組HDL-L表達(dá)低于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 3組患者血脂水平表達(dá)水平比較（±s，mmol·L-1）

表4 3組患者血脂水平表達(dá)水平比較（±s，mmol·L-1）

注：與對(duì)照A組比較，a P＜0.05；與對(duì)照B組比較，b P＜0.05；TC為總膽固醇；TG為甘油三酯；LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù)TC TG LDL-C HDL-L對(duì)照A組40 5.91±0.90 2.01±0.26 2.25±0.53 1.32±0.23對(duì)照B組 40 3.45±1.02a 0.68±0.23a 1.91±0.32a 1.53±0.31a觀察組 44 6.82±1.23ab 2.74±0.56ab 2.92±0.63ab 1.21±0.21ab F 110.500 302.980 41.840 15.950 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 多囊卵巢綜合征血清胃促生長素、血清趨化素與HOMA-IR、激素、血脂的相關(guān)性血清胃促生長素與HOMA-IR、LH、雄激素、INS、TC、TG、LDLC呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），血清胃促生長素與HDL-L呈正相關(guān)（P＜0.05），血清趨化素與HOMA-IR、LH、雄激素、INS、TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)（P＜0.05），血清趨化素與HDL-L呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 多囊卵巢綜合征血清胃促生長素、趨化素與HOMA-IR、激素、血脂的相關(guān)性

3 討論

多囊卵巢綜合征又稱Stein-Leventhal綜合征，是育齡婦女較常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率約為5.61%，有30%～50%的多囊卵巢綜合征患者的直系親屬也患有該?。?］。臨床上對(duì)于此病的病因尚未完全闡明，可能與多基因功能障礙、遺傳、環(huán)境因素相關(guān)，其中遺傳是多囊卵巢綜合征發(fā)病的重要原因［9］。該病通常伴有肥胖、內(nèi)分泌、血脂異常，是患者妊娠后流產(chǎn)、妊娠糖尿病、妊娠高血壓的重要危險(xiǎn)因素［10-11］。

張全［12］研究結(jié)果顯示，多囊卵巢綜合征不孕患者血清趨化素表達(dá)水平升高，且此研究證實(shí)了多囊卵巢綜合征不孕患者與肥胖、脂代謝紊亂和炎癥密切相關(guān)。另有研究顯示，多囊卵巢綜合征不孕患者血清胃促生長素表達(dá)水平降低［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清胃促生長素水平低于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組血清胃促生長素水平低于對(duì)照B組，觀察組血清趨化素水平高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組血清趨化素高于對(duì)照B組，相關(guān)性分析血清胃促生長素與HOMA-IR、LH、雄激素、INS、TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，與HDL-L呈正相關(guān)，血清趨化素與HOMA-IR、LH、雄激素、INS、TC、TG、LDL-C 呈正相關(guān)，與HDL-L呈負(fù)相關(guān)。這表明多囊卵巢綜合征肥胖患者中血清胃促生長素表達(dá)水平低于多囊卵巢綜合征患者及健康者，且多囊卵巢綜合征患者中血清胃促生長素表達(dá)水平低于健康者，多囊卵巢綜合征肥胖患者中血清趨化素表達(dá)水平高于多囊卵巢綜合征患者及健康者，多囊卵巢綜合征患者中血清趨化素表達(dá)水平高于健康者。分析原因是血清胃促生長素是一種多肽，具有生長素分泌作用，與內(nèi)分泌代謝密切相關(guān)，血清趨化素是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，屬于趨化因子，可通過自身分泌途徑作用于自身組織，可能在炎癥反應(yīng)及肥胖和INS抵抗中具有重要作用。這提示血清趨化素在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，促使炎癥細(xì)胞因子在肝內(nèi)聚集，誘導(dǎo)患者炎癥反應(yīng)加重。本研究結(jié)果顯示，觀察組FBG、FINS、HOMA-IR表達(dá)水平高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組FBG、FINS、HOMA-IR表達(dá)水平高于對(duì)照B組，證實(shí)了多囊卵巢綜合征肥胖患者及多囊卵巢綜合征患者HOMA-IR表達(dá)水平高于健康者，且多囊卵巢綜合征肥胖患者HOMA-IR表達(dá)水平高于多囊卵巢綜合征患者。郝宇鳴等［14］也發(fā)現(xiàn)HOMA-IR表達(dá)水平在多囊卵巢綜合征患者中升高，且與血脂具有一定相關(guān)性。另有研究結(jié)果顯示，多囊卵巢綜合征患者中LH、雄激素、INS、PRL表達(dá)水平升高［15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者LH、雄激素、INS、PRL表達(dá)水平高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組LH、雄激素、INS、PRL表達(dá)水平高于對(duì)照B組，究其原因是INS直接促進(jìn)雄激素的合成，導(dǎo)致高雄激素血癥的發(fā)生，促使卵巢增生，抑制肝性激素與球蛋白的合成，促使多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展，引起激素水平上升。本研究結(jié)果顯示，觀察組TC、TG、LDL-C表達(dá)水平均高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組TC、TG、LDL-C表達(dá)水平高于對(duì)照B組，觀察組HDL-L表達(dá)水平均低于對(duì)照A組、對(duì)照B組，對(duì)照A組HDL-L表達(dá)低于對(duì)照B組，證實(shí)多囊卵巢綜合征肥胖者TC、TG、LDL-C等血脂表達(dá)水平高于多囊卵巢綜合征患者及健康正常人，與石文婧等［16］研究結(jié)果相似。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者尤其是肥胖型多囊卵巢綜合征患者，存在血清胃促生長素、血清趨化素、HOMA-IR、內(nèi)分泌代謝異常。應(yīng)根據(jù)不同炎癥變化、內(nèi)分泌代謝特點(diǎn)進(jìn)行對(duì)癥治療，從而提高患者生存質(zhì)量。