二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療糖尿病的臨床治療價(jià)值分析

蔣瑩

【摘要】目的：探究分析糖尿病臨床治療中采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：抽選研究樣本為2019年11月至2020年11期間于我院就診的98例糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表模式為分組依據(jù)，將其平均分為研究組、對照組，兩組樣本量均為n=49。對照組患者治療方案為胰島素治療，研究組患者治療方案為二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療，對比分析兩組治療前后的血糖指標(biāo)指標(biāo)變化、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率、治療總有效率和血液流變學(xué)變化情況。結(jié)果：治療前，兩組的血糖指標(biāo)對比，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組的各項(xiàng)血糖指標(biāo)：空腹血糖（6.25±0.79）mmol/L、餐后2h血糖（8.83±1.42）mmol/L、糖化血紅蛋白（6.59±0.72）%均顯著優(yōu)于對照組的空腹血糖（7.58±1.14）mmol/L、餐后2 h血糖（9.78±1.75）mmol/L、糖化血紅蛋白（7.41±0.86）%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;和對照組的胰島素用量（13.85±3.29）U，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（8.94±1.86）d，低血糖發(fā)生率（6.12%）相比較，研究組的胰島素用量（10.19±2.08）U、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（6.28±1.75）d、低血糖發(fā)生率（22.45%）更具優(yōu)勢，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的治療總有效率為（95.92%），顯著高于對照組（79.59%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的血液流變學(xué)情況：全血黏度（3.82±1.03）mPa·s、血漿黏度（1.45±0.21）mPa·s、血小板黏附率（38.89±3.35）% 均顯著優(yōu)于對照組血液流變學(xué)情況：全血黏度（4.89±1.45）mPa·s、血漿黏度（1.88±0.37）mPa·s、血小板黏附率（50.21±3.64）%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病治療中采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素臨床效果顯著，能有效穩(wěn)定患者血糖情況，加快血糖代謝能力，改善患者胰島功能，可在各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)中全面推廣。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍;胰島素;糖尿病;血糖指標(biāo);治療效果

【中圖分類號】R587.1??? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A??? 【文章編號】2096-5249（2022）04-0055-04

糖尿病屬代謝性疾病范疇，為臨床多發(fā)的慢性非傳染性疾病，其主要病理變化為胰島素分泌相對不足及胰島素抵抗[1]，具有發(fā)病時(shí)間長、終身控制性、無法根治等特點(diǎn)。隨病情進(jìn)展變化，患者合并胰島素內(nèi)源性分泌嚴(yán)重不足及胰島細(xì)胞功能減退[2]。根據(jù)具體發(fā)病因素又被分細(xì)為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他類型糖尿病，其中2型糖尿病的發(fā)病率最高[3]，這是因?yàn)楝F(xiàn)階段，隨著人們飲食習(xí)慣及生活方式顯著變化，我國人口老齡化的日益加劇，使糖尿病臨床發(fā)病人數(shù)逐年增加，而且呈年輕化趨勢發(fā)展。糖尿病患者發(fā)病初期通過口服降糖藥物可有效控制血糖指標(biāo)， 隨病程延長，單純口服降糖藥物無法達(dá)到理想效果，部分患者產(chǎn)生繼發(fā)性降糖藥物失效[4-5]。臨床治療繼發(fā)性降糖藥物失效糖尿病患者的治療方案包括單一胰島素治療或口服二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療，關(guān)于二者的臨床應(yīng)用效果尚存爭議[6]。為了提高糖尿病的臨床治療效果，本研究總結(jié)評估我院患者各項(xiàng)基礎(chǔ)性臨床資料，選擇2019年11月至2020年11期間于我院就診的98例糖尿病患者為研究對象，研究并系統(tǒng)性分析二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療的相關(guān)問題，報(bào)道如下。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

抽選研究樣本為2019年11月至2020年11期間我院收治的98例糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表模式為分組依據(jù)，將其均為研究組和對照組，每組49例。總結(jié)并分析兩組基礎(chǔ)性臨床資料，研究組男女性別比值為26： 23，年齡45～69歲，平均（52.28±4.79）歲，病程1～6年，平均（3.55±1.06）年。對照組男女性別比值為27：22，年齡47～68歲，平均（52.35±4.72）歲，病程1～5年，平均（3.27±1.03）年，基線資料未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），組間對比有意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血糖檢測符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，口服兩種或以上降糖藥物6個(gè)月空腹血糖超8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白超7.5%;②無二甲雙胍用藥禁忌患者;③患者及家屬均知情且同意參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎肝功能障礙者;②急性糖尿病并發(fā)癥者;③妊娠及哺乳期女性;④精神及意識(shí)障礙者;⑤其他資料不全或不配合者。

1.2??? 方法

對照組患者治療方案為胰島素治療，本研究選用重組甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素，每日三餐前即刻注射門冬胰島素（生產(chǎn)廠家為諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字S20153001），初始注射劑量為0.6 U/kg.d，每日睡前注射重組甘精胰島素（生產(chǎn)廠家為甘李藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字S20050051），初始注射劑量為0.2 U/kg.d，治療期間定期監(jiān)測患者血糖指標(biāo)，依據(jù)血糖改善情況調(diào)整胰島素注射劑量，治療周期為12周。

研究組患者治療方案為二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療，胰島素治療方案參照對照組，每日三餐后30 min口服二甲雙胍（生產(chǎn)廠家為中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20023370），單次服用劑量為250～500 mg，治療周期為12周。兩組在治療期間均告知糖尿病防控相關(guān)注意事項(xiàng)，由專業(yè)醫(yī)師為患者制定健康食譜及運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，嚴(yán)格執(zhí)行飲食控制，注意膳食平衡，飲食以少食多餐，少油少糖為基本原則，蔬菜以苦瓜、南瓜、香菇、洋蔥等為主，適量食用養(yǎng)麥、玉米等富含食物纖維的的粗糧為主食，攝入富含優(yōu)質(zhì)蛋白、維生素的豆制品，減少或杜絕高糖、高脂類食物，以防止并發(fā)癥發(fā)生，提高藥物治療效果。

1.3??? 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比分析兩組治療前后的血糖指標(biāo)指標(biāo)變化、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率、治療總有效率和血液流變學(xué)變化情況。治療前及治療12周末分別測定兩組患者血糖指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白。統(tǒng)計(jì)分析兩組患者胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率。治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效： 經(jīng)過治療患者臨床癥狀顯著改善，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果空腹血糖值<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖值<8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白值<7%;②有效：經(jīng)過治療患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果6.0 mmol/L≤空腹血糖值≤7.8 mmol/L，8.0 mmol/L≤餐后2 h血糖值≤10.0 mmol/L，7%≤糖化血紅蛋白值≤9%[7];③無效：以上兩項(xiàng)均未達(dá)到，甚至有加重的趨勢。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。血液流變學(xué)指標(biāo)有全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率。

1.4??? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2??? 結(jié)果

2.1??? 對比兩組治療前后血糖指標(biāo)

治療前兩組血糖指標(biāo)無顯著差異，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)水平均明顯低于對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳情見表1。

2.2??? 對比兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率

研究組患者胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率各項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3??? 對比兩組治療總有效率

研究組的治療總有效率（95.92%）高于對照組（79.59%），差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4??? 對比兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平

經(jīng)過治療，研究組的全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率水平優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3??? 討論

糖尿病發(fā)病因素與免疫功能異常、遺傳、微生物感染等具有相關(guān)性，臨床將其歸類為代謝紊亂綜合征范疇， 患者受病情影響，胰島功能持續(xù)減退，并伴有胰島素抵抗及血糖持續(xù)偏高[8-9]。大量研究證實(shí)，糖尿病患者發(fā)病初期機(jī)體已存在胰島素抵抗，且胰島細(xì)胞分泌胰島素過量。隨病程延長，胰島細(xì)胞功能損傷持續(xù)性加重，繼而導(dǎo)致心血管系統(tǒng)、腎臟及眼部病變等一系列并發(fā)癥[10]，對患者的生活質(zhì)量和生命安全危害極大?，F(xiàn)階段，臨床尚無特效治愈糖尿病的有效方案，為有效控制病情進(jìn)展，需早期采取有效的干預(yù)方案控制血糖指標(biāo)[11]。

皮下注射胰島素是臨床治療糖尿病的主流方案，通過胰島素注射可有效調(diào)節(jié)脂肪、糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝與存儲(chǔ)，并能夠提高細(xì)胞組織對葡萄糖等物質(zhì)的通透性，加速機(jī)體對葡萄糖的吸收及利用過程，抑制葡萄糖合成，誘導(dǎo)葡萄糖氧化及酵解[12]。降糖藥物繼發(fā)性失效糖尿病患者應(yīng)用胰島素治療可改善內(nèi)源性胰島素分泌不足所致高血糖，減少高血糖毒性作用，有效保護(hù)的胰島細(xì)胞，使血糖指標(biāo)處于理想范圍內(nèi)，并能夠有效抑制機(jī)體脂代謝紊亂，進(jìn)而降低各類并發(fā)癥發(fā)生率。本研究采用門冬胰島素，其主要特點(diǎn)為起效迅速，持續(xù)作用時(shí)間較短，需在餐前即刻注射。甘精胰島素屬于臨床治療2型糖尿病常用胰島素類型。甘精胰島素屬于長效胰島素，為人胰島素類似物，用藥后可在酸性環(huán)境中溶解形成微小沉淀物質(zhì)，模擬人胰島素釋放過程，控制血糖作用持久，血藥濃度平穩(wěn)，無顯著藥效作用峰值，可實(shí)現(xiàn)對血糖持久且平穩(wěn)的控制，醫(yī)師可結(jié)合患者病情合理選用不同種類胰島素治療。單純采用胰島素治療極易產(chǎn)生胰島素依賴，且胰島素用量過大可誘發(fā)低血糖等不良事件，嚴(yán)重影響治療干預(yù)效果，為此需依據(jù)患者血糖控制情況適當(dāng)調(diào)整治療方案。

二甲雙胍屬于口服雙胍類降糖藥物，用藥后對胰島細(xì)胞刺激作用輕微，并能夠有效抑制糖原分解及糖原異生，顯著提高骨骼肌組織對葡萄糖的攝取利用水平，誘導(dǎo)葡萄糖無氧酵解作用，有效抑制腸道內(nèi)脂肪及葡萄糖的吸收利用。同時(shí)，二甲雙胍可提高胰島素受體親和力，增加胰島素受體數(shù)量，顯著改善脂肪與肌肉組織中酪氨酸激酶活性，使機(jī)體組織對胰島素產(chǎn)生高敏感作用，并能夠提高內(nèi)源性胰島素的整體活性，繼而有效緩解高胰島素血癥相關(guān)癥狀，減少胰島素用量，降低低血糖等不良事件發(fā)生率。另外，二甲雙胍可減少糖尿病患者脂肪重量，減重效果顯著，可改善體內(nèi)脂代謝水平，并能夠有效降低多種并發(fā)癥發(fā)生率。二甲雙胍用藥安全性較高，其主要不良反應(yīng)為腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，大部分患者可耐受，為提高臨床用藥安全性，需將用藥時(shí)間設(shè)定為餐中或餐后，并優(yōu)先采用小劑量治療方案，依據(jù)患者血糖改善情況逐步增加用藥劑量。

糖尿病患者治療中聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍與胰島素可實(shí)現(xiàn)二者的協(xié)同效應(yīng)，有效改善胰島細(xì)胞功能，緩解胰島素抵抗，并可減輕體內(nèi)高血糖毒性作用及高血脂毒性作用，進(jìn)而有效緩解高胰島素血癥、高血脂、高血糖，降低體內(nèi)高纖維蛋白原水平及體質(zhì)量指數(shù)，有效控制糖尿病病情進(jìn)展。

總結(jié)并分析本研究數(shù)據(jù)內(nèi)容，研究數(shù)據(jù)顯示：治療前兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)無顯著差異（P>0.05），治療后研究組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)水平和對照組比較顯著降低（P<0.05）;研究組的胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）;在治療效果方面，研究組的治療總有效率（95.92%）顯著高于對照組（79.59%），差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血液流變學(xué)方面比較，研究組的全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率水平均顯著優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），以上研究數(shù)據(jù)可認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用胰島素與二甲雙胍可提高降糖效果，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，并可減少胰島素用量，有效預(yù)防低血糖等不良事件，有助于提高降糖效果及治療安全性，臨床建議大劑量應(yīng)用胰島素治療的糖尿病患者可將治療方案調(diào)整為二甲雙胍聯(lián)合胰島素。需要強(qiáng)調(diào)的是，糖尿病的治療過程中必須配合飲食控制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)，因此在用藥治療同時(shí)，一定要糾正以往不良生活方式，戒煙戒酒，強(qiáng)化飲食控制和運(yùn)動(dòng)干預(yù)，飲食上在保證營養(yǎng)攝入的前提下，盡量控油控鹽，清淡低糖飲食，多攝入富含維生素的新鮮蔬菜，防止?fàn)I養(yǎng)過剩帶來的身體負(fù)擔(dān)?？刂企w重的增加，結(jié)合患者體能、年齡等自身情況，以太極、散步、爬山、慢跑等運(yùn)動(dòng)為主，適當(dāng)加強(qiáng)戶外有氧鍛煉，以提高機(jī)體免疫力，通過營養(yǎng)物質(zhì)合理搭配及科學(xué)的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃改善體質(zhì)，促進(jìn)藥物治療效果提升。

綜上分析可知，糖尿病治療中采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素臨床效果顯著，能有效控制患者血糖水平，優(yōu)化患者體內(nèi)血液流變指標(biāo)，減少胰島素用量，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，降低低血糖發(fā)生率，可在各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)中全面推廣。同時(shí)，本研究開展期間就診患者總體數(shù)量偏少，缺乏同類型數(shù)據(jù)內(nèi)容的橫向比對分析研究，持續(xù)開展研究分析時(shí)間偏短，流程等方面需進(jìn)一步完善，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療糖尿病的臨床效果仍需持續(xù)分析研究。

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