探討度拉糖肽聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者糖代謝、骨代謝的影響

石琨

（呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

0 引言

2型糖尿病是臨床常見的慢性疾病，為代謝障礙疾病，在近年來(lái)，隨著人們生活水平的提升，生活方式等發(fā)生變化，患者的數(shù)量在不斷增加。骨質(zhì)疏松在臨床也比較常見，骨質(zhì)疏松是2型糖尿病的常見并發(fā)癥，在合并后，對(duì)患者的傷害增加，增加對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。常規(guī)降糖藥物在治療中比較常用，但是對(duì)患者的骨代謝會(huì)產(chǎn)生影響，增加骨質(zhì)疏松的進(jìn)程，導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨折的風(fēng)險(xiǎn)上升，增加恢復(fù)的難度。胰高血糖樣肽1受體激動(dòng)劑藥物對(duì)患者的血糖起到調(diào)節(jié)，而且對(duì)患者的骨代謝產(chǎn)生影響，能減緩糖尿病對(duì)骨質(zhì)疏松的影響。度拉糖肽是胰高血糖樣肽1受體激動(dòng)劑，對(duì)胰島素的分泌和肝糖原異生實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)，降低血糖水平。在治療中，聯(lián)合胰島素能提升效果，更為有效地穩(wěn)定患者的血糖情況，降低對(duì)患者糖代謝和骨代謝的影響，改善患者的身體情況。本次研究分析度拉糖肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的效果，做出匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次實(shí)驗(yàn)時(shí)間2020年1月-2021年6月，68例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者為對(duì)象，隨機(jī)單盲法分組，每組34例。對(duì)照組男16例，女18例，年齡49～78歲，平均（63.5±4.2）歲，病程時(shí)間0.6～4.3年，平均（2.0±0.4）年。觀察組男15例，女19例，年齡50～77歲，平均（63.3±4.4）歲，病程時(shí)間0.8～4.2年，平均（2.1±0.3）年。一般資料比較，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。選擇標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合世界衛(wèi)生組織制定的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，骨密度T值小于2.5；患者以及家屬知情實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，積極配合；排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在嚴(yán)重的臟器衰竭疾病；合并急慢性并發(fā)癥；存在惡性腫瘤；患者服用骨代謝有影響的藥物；精神異常。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行糖尿病健康宣教，開展飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，結(jié)合患者的情況，制定出飲食方案和運(yùn)動(dòng)方案，對(duì)患者開展指導(dǎo)，飲食要清淡，每天堅(jiān)持鍛煉，時(shí)間半小時(shí)左右；對(duì)患者需要定時(shí)進(jìn)行血糖檢查，記錄患者的相關(guān)情況，根據(jù)患者的血糖等情況，對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，提升治療的合理性。對(duì)照組常規(guī)治療，阿侖膦酸鈉（廠家：重慶凱林制藥有限公司，批號(hào)：H20123067），口服70mg，一天三次，肌肉注射維生素D3（廠家：上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H31021259），劑量15mg，一天一次，阿卡波糖（廠家：四川綠葉寶光藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20020391），劑量50mg，一天一次。觀察組為度拉糖肽聯(lián)合胰島素治療，皮下注射度拉糖肽（廠家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG，批號(hào)：S20190022），劑量0.75mg，在早晚餐前皮下注射門冬胰島素（廠家：諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，批號(hào)：S20133006），劑量0.3～0.5U/kg。兩組患者均治療三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前后，對(duì)患者的糖代謝情況進(jìn)行分析，指標(biāo)包括：空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白[1]。對(duì)兩組患者的骨代謝情況進(jìn)行分析，在治療前后，使用全自動(dòng)生化分析儀檢查堿性磷酸酶（ALP），酶聯(lián)免疫吸附法檢查特異性堿性磷酸酶（BAP）、護(hù)骨素（OPG），在矯正血糖指標(biāo)后，再次檢查骨代謝指標(biāo)。觀察兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，包括腹瀉、低血糖、惡心，計(jì)算發(fā)生率。對(duì)患者的脂代謝情況進(jìn)行分析，包括膽固醇、甘油三酯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)處理，%計(jì)數(shù)資料，卡方檢驗(yàn)；（）計(jì)量資料，t檢驗(yàn)，（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比糖代謝指標(biāo)

在治療前，患者的糖代謝指標(biāo)比較，差異比較小（P＞0.05），治療后，觀察組患者的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05），如表1。

表1 糖代謝指標(biāo)（）

表1 糖代謝指標(biāo)（）

2.2 對(duì)比骨代謝指標(biāo)

治療前，兩組患者的相關(guān)指標(biāo)分析，差異不顯著（P＞0.05），治療后，觀察組堿性磷酸酶、特異性堿性磷酸酶、護(hù)骨素高于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05），如表2。

表2 骨代謝指標(biāo)（）

表2 骨代謝指標(biāo)（）

2.3 對(duì)比不良反應(yīng)

觀察組和對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，差異不顯著（P＞0.05），如表3。

表3 不良反應(yīng)情況[n(%)]

2.4 對(duì)比脂代謝情況

治療前，兩組患者的相關(guān)指標(biāo)分析，差異不顯著（P＞0.05），治療后，觀察組膽固醇、甘油三酯低于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05），如表4。

表4 脂代謝指標(biāo)（）

表4 脂代謝指標(biāo)（）

3 討論

2型糖尿病是常見的慢性疾病，在近些年，我國(guó)發(fā)病率上升，患者的數(shù)量不斷增加，多出現(xiàn)在中老年人群中。對(duì)糖尿病來(lái)說(shuō)病程時(shí)間比較長(zhǎng)，長(zhǎng)期受到疾病的影響，機(jī)體出現(xiàn)維生素D代謝異常、鈣磷減少等情況，對(duì)骨細(xì)胞的增長(zhǎng)產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨疼痛等不良反應(yīng)。目前來(lái)說(shuō)，我國(guó)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的患者數(shù)量在不斷增加，中老年為主，老年患者占比比較高，老年患者因?yàn)槟挲g等因素，患者的身體抵抗力比較差，恢復(fù)力下降，都增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。為此要重視對(duì)患者相應(yīng)的治療，藥物是治療疾病的常用方法，控制患者的血糖情況，減輕患者的骨疼痛、增加骨密度，改善骨代謝的情況，是治療疾病的主要方法，降低疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。胰高血糖樣肽1受體激動(dòng)劑通過(guò)多種方式對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響。降糖作用避免身體處在高血糖狀態(tài)，能減少鈣、鎂的流失，降低對(duì)甲狀旁腺的負(fù)面影響，避免骨細(xì)胞造成破壞[2]。胰高血糖樣肽1對(duì)核因子受體配體活化因子的骨質(zhì)代謝產(chǎn)生影響。在服藥后，對(duì)護(hù)骨素的表達(dá)會(huì)產(chǎn)生影響，護(hù)骨素和破骨細(xì)胞分化因子之間實(shí)現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)，形成細(xì)胞核因子kB受體活化因子配基，減少骨細(xì)胞的破壞。服藥胰高血糖樣肽1受體激動(dòng)劑后，能提升骨密度、骨礦化率、骨形成率，提升堿性磷酸酶、骨鈣素的表達(dá)水平，對(duì)骨質(zhì)疏松實(shí)現(xiàn)預(yù)防。

度拉糖肽是比較常見的胰高血糖樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物，對(duì)胰島素的分泌產(chǎn)生影響，對(duì)胰高血糖素的分泌產(chǎn)生抑制，減少肝糖的輸出量，提升外周細(xì)胞對(duì)葡萄糖的使用率，對(duì)胰島素的抵抗產(chǎn)生調(diào)劑，降低患者的食欲，對(duì)胃排空實(shí)現(xiàn)抑制，降低患者的體重。度拉糖肽和利拉魯肽存在相似性，對(duì)患者的糖代謝和骨代謝實(shí)現(xiàn)改善。在服藥后，對(duì)患者的血糖情況實(shí)現(xiàn)改善，降低對(duì)腎臟等器官的傷害對(duì)β-內(nèi)酰胺來(lái)說(shuō)，在骨重建中起到影響比較明顯，膠原降解釋放后進(jìn)入到血片段中，β-內(nèi)酰胺的增加，能反映出骨吸收的增加情況。1型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽是骨形成的主要標(biāo)志，骨質(zhì)疏松患者的1型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽增加比較明顯，堿性磷酸酶、特異性堿性磷酸酶反映骨細(xì)胞的活性，護(hù)骨素對(duì)骨細(xì)胞的活性以及骨吸收能產(chǎn)生抑制，是骨代謝的常見指標(biāo)[3]。度拉糖肽能提升患者的骨密度情況，對(duì)骨細(xì)胞的活動(dòng)具有抑制效果，加快骨細(xì)胞代謝的速度，加快骨的形成速度。在服藥后，對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)能起到調(diào)節(jié)的作用，氧化應(yīng)激在骨質(zhì)疏松的發(fā)展中是重要因素。度拉糖肽在治療中，能加快胰島素的分泌速度，穩(wěn)定患者的血糖情況。在治療中，對(duì)患者的食欲也會(huì)產(chǎn)生影響，對(duì)患者的血脂、血糖情況實(shí)現(xiàn)改善。度拉糖肽藥物屬于多功能肽類激素，提升葡萄糖的穩(wěn)定性，發(fā)揮出葡萄糖的生理作用，和胰高糖素存在50%的同源性，加快餐后胰島素的釋放，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)的作用。藥物在進(jìn)入到血液中，藥物成分會(huì)被快速分解，在身體中的半衰期比較短，藥物的代謝比較快，在身體中不會(huì)出現(xiàn)堆積等不良情況，降低對(duì)患者的傷害。

胰島素在治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松中也是常用的藥物。對(duì)機(jī)體中的胰島素實(shí)現(xiàn)補(bǔ)充，胰島素屬于合成類激素，對(duì)患者的糖代謝、脂代謝、鈣代謝等造成影響，改善作用比較強(qiáng)，胰島素藥物能加快細(xì)胞分化的速度，提升骨的生成作用，提升骨鈣素在人體骨樣細(xì)胞中的表達(dá)[4]。同時(shí)對(duì)患者的糖原、脂肪、蛋白質(zhì)等起到相應(yīng)的調(diào)節(jié)。胰島素對(duì)25-羥化酶產(chǎn)生激活，對(duì)環(huán)磷酸腺苷與腺苷酸環(huán)化酶的合成產(chǎn)生抑制，改善血糖的情況。對(duì)胰島素來(lái)說(shuō)，對(duì)患者的脂肪組織、腎臟、肌肉、肝臟等產(chǎn)生影響，具備調(diào)節(jié)血糖和改善骨代謝的情況。胰島素對(duì)β細(xì)胞的釋放產(chǎn)生促進(jìn)作用，提升胰島素的水平，對(duì)二肽基肽酶IV的分泌產(chǎn)生阻止，實(shí)現(xiàn)降糖的作用。胰島素和亞單位實(shí)現(xiàn)結(jié)合，促使受體磷酸化，產(chǎn)生介體，對(duì)細(xì)胞內(nèi)的酶系統(tǒng)活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)，對(duì)物質(zhì)代謝實(shí)現(xiàn)改善。

度拉糖肽聯(lián)合胰島素在治療疾病中，效果更為顯著，在治療中，能縮短骨轉(zhuǎn)換的時(shí)間，對(duì)骨吸收能產(chǎn)生抑制作用，在治療骨吸收亢進(jìn)中是常用的方案。在聯(lián)合治療中，對(duì)患者的血糖改善作用比較強(qiáng)，穩(wěn)定患者的血糖情況，避免出現(xiàn)大幅度的變化，在治療中，對(duì)肝糖的輸出起到抑制作用，提升外周組織對(duì)葡萄糖的利用率，提升胰島素的敏感度[5]。聯(lián)合治療藥物的起效速度比較快，能延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，對(duì)血糖實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)，對(duì)胰島細(xì)胞的敏感度產(chǎn)生調(diào)節(jié)，對(duì)鉀離子、鈣離子的內(nèi)流實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)，增加胰島素的釋放量。在服藥后，能加快胰島素的分開速度，加快餐后血糖的分泌速度，改善高胰島素血癥。在治療中，安全度比較高，出現(xiàn)低血糖、心血管事件等不良情況比較少，出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況比較輕微，多為惡心嘔吐等情況，不良反應(yīng)多為輕度或者中度，在治療中，服藥比較方便，而且簡(jiǎn)單實(shí)用。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，在治療前，兩組患者的比較指標(biāo)和不良反應(yīng)情況比較，差異比較?。≒＞0.05），觀察組和對(duì)照組在空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、堿性磷酸酶、特異性堿性磷酸酶、護(hù)骨素、膽固醇、甘油三酯指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，存在較大差異（P＜0.05）。

綜上所述，度拉糖肽聯(lián)合胰島素在治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松中效果顯著，對(duì)患者的骨代謝和血糖情況具備調(diào)節(jié)作用明顯，提升患者的骨密度，治療安全度比較高，治療效果顯著。