尿毒清顆粒保留灌腸輔助治療對(duì)CRF患者的腎功能、營(yíng)養(yǎng)免疫相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的影響

李 進(jìn)，王 博，石 巖

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥科學(xué)院，沈陽(yáng) 110847）

慢性腎功能衰竭（Chronic renal failure, CRF）是指各種原因造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟不能維持其基本功能，臨床出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，預(yù)后不理想[1]。隨著血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，CRF 的治療有一定進(jìn)展，但長(zhǎng)期使用有較大副作用；對(duì)中晚期CRF 患者采用血液透析、腹膜透析乃至腎移植等手段的局限性較大，且治療費(fèi)用昂貴，普及困難。因此，對(duì)CRF 患者及早采用非血液凈化治療控制疾病進(jìn)展有助于改善患者預(yù)后，降低患者負(fù)擔(dān)[2]。愛(ài)西特是常見(jiàn)的灌腸藥物，但其作用效果較為單一，療效相對(duì)有限[3]。以大黃為主的中醫(yī)藥復(fù)方制劑在延緩CRF 病情方面發(fā)揮了重要作用[4]。尿毒清顆粒由大黃、白術(shù)、黃芪等組成，能夠通腑降濁、健脾利濕[5]。本研究探討尿毒清顆粒保留灌腸輔助治療對(duì)CRF 患者的作用，以期為CRF 的臨床治療方案提供更多依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年4月－2021年4月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的192 例CRF 患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各組 96 例。對(duì)照組：男性 46 例，女性 50 例，年齡 36～69歲，平均年齡（54.54±12.62）歲，病程1～13年，平均病程（6.28±2.15）年，原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎26例，糖尿病腎病29 例，高血壓腎病41 例；觀察組：男性47 例，女性49 例，年齡34～71歲，平均年齡（53.86±13.19）歲，病程1～12年，平均病程（6.42±2.03）年，原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎25 例，糖尿病腎病28 例，高血壓腎病43例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)》中CRF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，存在明確慢性腎病史、腎小球?yàn)V過(guò)率＜60 mL·min-1·1.73 m-1、肌酐清除率（Creatinine clearance,Ccr）＜80 mL/min、血肌酐（Serum creatinine, Scr）＞133 mol/L，且持續(xù)時(shí)間≥3 個(gè)月；②入院前未接受過(guò)相關(guān)治療；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝、肺功能不全患者；②合并惡性腫瘤患者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并有其他腎臟相關(guān)疾病，可能影響本研究指標(biāo)者；⑤對(duì)研究藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法兩組患者均接受常規(guī)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上接受愛(ài)西特保留灌腸輔助治療，觀察組患者則接受尿毒清顆粒保留灌腸輔助治療。常規(guī)治療包括：積極治療原發(fā)病，合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，糾正水電解質(zhì)紊亂，控制血壓、血糖，糾正貧血，抗感染，改善微循環(huán)等。

1.2.1 對(duì)照組 愛(ài)西特（藥用炭片，0.3 g×100 片，河北長(zhǎng)天藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022797）取30 片共9 g 研成細(xì)粉，溶于100 mL 溫?zé)岬纳睇}水中，待藥液溫度降至37℃時(shí)，開(kāi)始灌腸。囑患者灌腸前排空糞便，鋪巾后取側(cè)臥位，灌腸導(dǎo)管涂抹石蠟油潤(rùn)滑后，插入肛門(mén)6～8 cm，將灌腸液緩慢注入腸內(nèi)，速度控制在10 mL/min，灌入后患者臥床保持側(cè)臥位30～50 min。灌腸結(jié)束后拔出灌腸管，靜臥2 h。每日1次，連續(xù)治療30 d。

1.2.2 觀察組 尿毒清顆粒（5 g×15 袋，康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256）參照《中國(guó)藥典2015版》[7]灌腸劑標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劑型改造，10 g 溶于100 mL 溫?zé)岬纳睇}水中，待藥液溫度降至37℃時(shí)，開(kāi)始灌腸。灌腸方法同對(duì)照組。每日1次，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)：Scr、Ccr、血尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN）；營(yíng)養(yǎng)免疫指標(biāo)：血紅蛋白（Hemoglobin, Hb）、血清白蛋白（Serum albumin, ABL）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin,TRF）；T 淋巴細(xì)胞亞群：CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋；蛋白型結(jié)合毒素指標(biāo)：硫酸吲哚酚（Indoleol sulfate,IS）和硫酸對(duì)甲酚（P-cresol sulfate,PCS）。

1.4 臨床療效判定[8]顯效：Scr、BUN 水平下降≥20%，臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)；有效：Scr、BUN 水平下降10%～20%，臨床癥狀、體征減輕；無(wú)效：Scr、BUN 水平無(wú)變化，臨床癥狀、體征無(wú)變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以例（%）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床療效總有效率明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較/例（%）

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較治療后兩組患者Scr、BUN 水平均明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05），而兩組患者Ccr 水平均明顯升高，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（）

組別t P t P t P觀察組（n=96）對(duì)照組（n=96）6.951 4.043 0.002 0.015 8.613 4.248 0.001 0.021 7.769 5.185 0.001 0.003 t P BUN/（mmol/L）治療前15.83±4.18 15.45±4.27 0.329 0.975治療后8.23±3.19 11.74±3.41 6.427 0 Scr/（μmol/L）治療前287.53±82.45 284.56±76.63 0.284 0.694治療后225.77±56.28 256.61±62.37 4.463 0.0023 Ccr/（mL/min）治療前26.48±7.42 26.57±7.65 0.275 0.953治療后36.62±10.34 31.84±9.45 4.535 0.001

2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較治療后兩組患者CD3＋、NK、CD4＋/CD8＋、CD4＋水平均明顯升高，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

組別t P P CD4＋/%治療前27.46±6.47 26.38±5.46 0.961 0.396 t t P觀察組（n=96）對(duì)照組（n=96）0.000 0.000治療后67.38±7.15 60.45±6.94 3.203 0.002 CD3＋/%治療前54.62±8.36 53.96±7.51 0.846 0.513 6.854 5.189 8.385 4.668 0.000 0.014 4.792 4.583 0.021 0.011 t P治療后45.36±8.67 33.29±7.36 12.849 0.000 CD4＋/CD8＋治療前1.22±0.35 1.19±0.39 1.354 0.457治療后1.48±0.46 1.29±0.43 8.591 0.000

2.4 兩組患者營(yíng)養(yǎng)免疫相關(guān)指標(biāo)比較治療后，兩組患者Hb、ABL、TRF 水平均明顯升高，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者營(yíng)養(yǎng)免疫指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者營(yíng)養(yǎng)免疫指標(biāo)比較（）

組別t P t P t P觀察組（n=96）對(duì)照組（n=96）4.258 3.982 0.016 0.032 5.278 4.065 0.004 0.028 6.961 4.895 0.002 0.017 t P ABL/（g/L）治療前32.27±11.74 32.23±10.36 1.6 0.284治療后43.42±13.28 36.63±11.63 4.639 0.002 TRF/（g/L）治療前2.45±0.52 2.30±0.68 1.627 0.084治療后3.85±1.36 2.69±0.56 8.354 0.000 Hb/（g/L）治療前99.45±8.24 97.32±9.07 1.668 0.073治療后129.29±12.45 118.57±11.35 6.735 0.000

2.5 兩組患者蛋白型結(jié)合毒素指標(biāo)比較治療后兩組IS 和PCS 水平均明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者蛋白型結(jié)合毒素指標(biāo)比較（）

表5 兩組患者蛋白型結(jié)合毒素指標(biāo)比較（）

組別IS/（mg/L）治療前t P t P治療后PCS/（mg/L）治療前 治療后觀察組（n=96）對(duì)照組（n=96）32.38±10.17 31.94±10.27 23.35±6.30 26.18±7.38 6.842 5.136 0.001 0.004 25.17±6.34 24.38±7.19 16.14±5.62 19.38±5.41 7.951 4.365 0.001 0.008 t P 1.073 0.362 6.481 0.000 0.735 0.509 3.278 0.008

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，CRF的發(fā)病率逐漸上升，目前尚無(wú)有效的治療手段逆轉(zhuǎn)CRF 病情發(fā)展，因此CRF 的治療目的主要是延緩腎功能惡化，提高生活質(zhì)量[9-10]。晚期CRF 患者可選擇血液透析、腹膜透析、腎移植等方案，能夠明顯延長(zhǎng)預(yù)期壽命，但此類(lèi)治療對(duì)醫(yī)療條件要求較高，無(wú)法廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院，患者也會(huì)承受較大經(jīng)濟(jì)壓力[11]。非血液透析治療作為一種輔助治療手段，費(fèi)用相對(duì)較低，操作簡(jiǎn)便易行，故其在延緩CRF 患者病情治療中的應(yīng)用愈加廣泛，尤其中醫(yī)藥復(fù)方制劑對(duì)于CRF 患者的輔助治療具有一定效果。

中醫(yī)認(rèn)為慢性腎衰竭的臨床病變過(guò)程歸屬于虛勞、癃閉、水腫、關(guān)格、腎風(fēng)等范疇[12]，其病機(jī)復(fù)雜多變，一般認(rèn)為其本為脾腎氣虛，其標(biāo)為濕濁邪毒，責(zé)之于脾腎二臟，主要與本虛標(biāo)實(shí)，臟腑虛損，外邪侵襲，勞累過(guò)度，最終形成正虛邪實(shí)有關(guān)[13]。故治療應(yīng)以補(bǔ)虛降濁、健脾益腎、活血化瘀為主要原則。中藥保留灌腸是治療CRF 患者的重要方法之一，灌腸可將血液中尿毒素等代謝廢物經(jīng)由腸道排出，有效糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂[14]，并且中藥藥液可直接經(jīng)腸腔吸收，減少了消化液對(duì)中藥成分的破壞，能夠明確提高藥效。尿毒清顆粒主要由大黃、黃芪、丹參、黨參、菊花、白芍、甘草、車(chē)前草、半夏、柴胡、川芎、茯苓、桑白皮、苦參、何首烏、白術(shù)等藥材組成，具有活血化瘀、健脾利濕、通腑降濁之效[15]。其中主要成分大黃可抑制腎小管細(xì)胞的高代謝狀態(tài)，改善腎血流量，增加腸道蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)腸道菌群，從而減輕腎臟損傷并促進(jìn)蛋白型結(jié)合毒素排除；黃芪能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)肝臟蛋白合成能力，從而提高非特異性免疫功能，改善負(fù)氮平衡狀態(tài)；丹參能夠減輕血管床淤塞，提高腎小球?yàn)V過(guò)率；黨參能夠激活纖溶酶系統(tǒng)，抑制血小板聚集，改善腎血流量[16-18]。本研究顯示，觀察組患者臨床療效總有效率明顯高于對(duì)照組患者，提示尿毒清顆粒保留灌腸在延緩CRF患者病情方面有積極效果。

隨著現(xiàn)代藥理學(xué)的研究深入，中藥復(fù)方制劑與人體器官的相互作用機(jī)理也愈發(fā)明晰。當(dāng)患者腎實(shí)質(zhì)出現(xiàn)損傷時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，BUN、Scr、Ccr 水平升高，這是診斷腎功能衰竭、判斷療效的重要指標(biāo)[19]。CRF 患者長(zhǎng)期尿蛋白、血尿會(huì)引起低蛋白血癥以及貧血，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，表現(xiàn)為ABL、TRF、HB水平下降[20]。體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群比例嚴(yán)重失衡則導(dǎo)致免疫功能障礙，表現(xiàn)為機(jī)體CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋等指標(biāo)的降低[21]。PCS、IS 為腸源性蛋白質(zhì)高親和力毒素，CRF 患者IS、PCS 排出受阻在體內(nèi)蓄積，加快腎臟纖維化，同時(shí)易介導(dǎo)患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[22]。本研究提示，采用尿毒清顆粒保留灌腸能夠有效降低BUN、Scr、IS、PCS 水平，提高患者蛋白、淋巴細(xì)胞等營(yíng)養(yǎng)免疫相關(guān)指標(biāo)，從而改善患者全身狀態(tài)，延緩病情進(jìn)展。

綜上所述，尿毒清顆粒保留灌腸對(duì)CRF 患者進(jìn)行輔助治療具有較好的臨床效果，有利于降低Scr、BUN 水平，改善患者的營(yíng)養(yǎng)免疫狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)蛋白結(jié)合型毒素清除，延緩腎功能衰竭進(jìn)展。