CXCL-16及Galectin-3與急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的關(guān)系

崔玉環(huán)，左 麗，杜 丹，蔣 靜，顏 娟

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院1老年病科，2藥學(xué)部，河北 張家口 075000）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）主要由腦血管供血障礙引發(fā)腦組織缺氧、缺血引起，具有高致殘率、致死率特點(diǎn)[1]。ACI 后常伴隨神經(jīng)功能缺損癥狀，短時(shí)間內(nèi)會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)造成損傷，給患者生命安全造成較大威脅[2]。因此掌握ACI 患者病情發(fā)展情況并及早采取相應(yīng)措施進(jìn)行干預(yù)以改善患者預(yù)后尤為重要。趨化因子CXCL-16（Chemokine CXCL-16）能夠參與炎癥和新生血管的形成，與心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)[3-4]。研究表明，ACI 患者血清CXCL-16 水平異常高表達(dá)可能與不良預(yù)后關(guān)系密切[5]。半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是一種多功能的β-半乳糖苷結(jié)合凝集素，參與介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)過程，在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[6]。目前有關(guān)CXCL-16、Galectin-3 水平與ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后關(guān)系的研究少見報(bào)道，且二者血清水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測價(jià)值尚不明確。本研究探討血清CXCL-16、Galectin-3 水平與ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，并明確二者聯(lián)合檢測對(duì)預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，以期為臨床早期采取相應(yīng)措施進(jìn)行干預(yù)，改善預(yù)后提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年3月—2021年3月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院老年病科收治的106 例ACI 患者的臨床資料，男性68 例，女性38 例，年齡30～79歲，平均年齡（55.60±12.18）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)顱腦CT 或磁共振成像（MRI）檢查證實(shí)；(2)患者發(fā)病48 h 內(nèi)入院治療；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦出血者或既往患有腦梗死并遺留有神經(jīng)功能缺損者；(2)惡性腫瘤患者；(3)患有自身免疫性疾病、感染性疾病者；(4)近3 個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重外傷或手術(shù)史者；(5)嚴(yán)重肝臟、腎臟功能不全者；(6)血液系統(tǒng)疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批并通過（倫理號(hào)：K2020119）。

1.2 方法

1.2.1 血清CXCL-16 及Galectin-3 水平檢測 所有患者均于入院即刻抽取空腹肘靜脈血5 mL，離心10 min（3 000 r/min、離心半徑=8 cm），取上清液于EP 管中，采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清 CXCL-16、Galectin-3 水平，ELISA 試劑盒購自上海富雨生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.2.2 隨訪及分組 所有患者按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》給予規(guī)范治療，包括抗血小板、抗凝、降纖、擴(kuò)血管，控制血壓、血糖，維持水電解質(zhì)平衡等，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及臨床檢查給予靜脈溶栓、血管內(nèi)介入等治療。患者入院時(shí)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institutes of healh stroke scale，NIHSS）評(píng)分[8]將患者分為輕度組（NIHSS評(píng)分＜8 分，n=37）、中度組（8 分≤NIHSS 評(píng)分≤16 分，n=42）和重度組（NIHSS 評(píng)分＞16 分，n=27）。采用電話或門診隨訪90 d，根據(jù)改良Rankin 量表（modified Rankin Scale，mRS）評(píng)分[9]將患者分為預(yù)后良好組（mRS 評(píng)分≤2 分，n=76）和預(yù)后不良組（mRS 評(píng)分＞2分，n=30）。

1.2.3 收集資料 包括患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）、既往史（吸煙史、飲酒史、冠心病、糖尿病、急性腦梗死史等）、疾病梗死部位、治療方式[靜脈溶栓、血管內(nèi)介入治療（動(dòng)脈溶栓、機(jī)械取栓、血管成型術(shù)）]、發(fā)病至入院時(shí)間，入院24 h內(nèi)的同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood count，WBC）水平、甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、頸動(dòng)脈中層厚度等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析影響ACI患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。繪制受試者工作特征曲線（Receiver operator characteristic curve，ROC）評(píng)價(jià)血清 CXCL-16 及 Galectin-3 水平對(duì)ACI 患者預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度ACI 患者血清CXCL-16 及Galectin-3 水平比較中度和重度組血清Galectin-3、CXCL-16 水平較輕度組升高，重度組較中度組升高（P＜0.05），見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度ACI患者血清CXCL-16及Galectin-3水平比較（）

表1 不同嚴(yán)重程度ACI患者血清CXCL-16及Galectin-3水平比較（）

注：與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05。

組別輕度組（n=37）中度組（n=42）重度組（n=27）F P CXCL-16/（ng/L）0.50±0.17 1.26±0.23a 2.18±0.33ab 1 611.252＜0.001 Galectin-3/（ng/mL）4.33±1.33 9.62±1.45a 12.69±2.03ab 1 608.219＜0.001

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者一般資料及臨床相關(guān)指標(biāo)比較與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組患者NIHSS 評(píng)分、血清 CXCL-16、Galectin-3 水平、LDL-C水平升高，頸動(dòng)脈中層厚度≥1.2 mm 者增多（P＜0.05），見表2。

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者一般資料及臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 影響ACI患者預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析以上述結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，自變量水平平均值為賦值標(biāo)準(zhǔn)（表3），ACI患者預(yù)后為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明 血 清 CXCL-16、Galectin-3 水 平 及 NIHSS 評(píng) 分 、LDL-C 水平升高、頸動(dòng)脈中層厚度≥1.2 mm 均是ACI患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（P均＜0.05），見表4。

表3 變量與賦值

表4 影響ACI患者預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

2.4 血清CXCL-16 及Galectin-3 水平對(duì)ACI 患者預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值分析血清CXCL-16 水平預(yù)測ACI 患者預(yù)后不良的曲線下面積（Area under curve，AUC）為 0.833（95%CI:0.720～0.883），截?cái)嘀禐?1.13 ng/L，其敏感度、特異度分別為71.13%、83.38%；血清Galectin-3 水平預(yù)測ACI 患者預(yù)后不良的AUC為0.798（95%CI:0.722～0.877），截?cái)嘀禐?.60 ng/mL，其敏感度、特異度分別為70.13%、85.20%；二者聯(lián)合預(yù)測 ACI 患者預(yù)后不良的AUC為 0.909（95%CI:0.875～0.938），其敏感度、特異度分別為87.96%、82.38%。見圖1。

圖1 血清CXCL-16及Galectin-3水平預(yù)測ACI患者預(yù)后不良的ROC曲線

3 討論

ACI 起病急且進(jìn)展快，居我國致死原因中的第三位及致殘?jiān)蛑械牡谝晃?，ACI 多伴有神經(jīng)功能損傷，即使患者治愈，多數(shù)也會(huì)留下嚴(yán)重后遺癥，給患者家庭及社會(huì)帶來較大負(fù)擔(dān)[10-12]。掌握ACI 患者疾病進(jìn)展并尋求有效指標(biāo)預(yù)測患者預(yù)后以采取相應(yīng)措施進(jìn)行干預(yù)成為臨床工作的主要內(nèi)容。生化指標(biāo)多在病變早期發(fā)生改變，能夠及時(shí)反映血液循環(huán)狀況進(jìn)而反映病情進(jìn)展，目前臨床仍缺乏特異性生化指標(biāo)預(yù)測ACI患者預(yù)后。有研究指出，CXCL-16、Galectin-3 在缺血性和出血性腦卒中等腦血管疾病患者的外周血中均異常高表達(dá)，參與炎癥、神經(jīng)功能恢復(fù)過程，能夠反映ACI 患者病情，但二者血清水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測價(jià)值尚未得到普遍認(rèn)可[13-14]。

NIHSS 評(píng)分是臨床常用的評(píng)估腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的常用量表評(píng)分，分值越高表示患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[15]。本研究中預(yù)后不良組患者NIHSS評(píng)分高于預(yù)后良好組患者，說明預(yù)后不良組患者神經(jīng)功能損傷更嚴(yán)重。CXCL-16 是一種CXC 可溶性趨化因子、黏附分子，能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和發(fā)生炎癥反應(yīng)[16]。李樹花等[17]的研究顯示，與正常對(duì)照組比較，ACI 患者血清CXCL-l6 水平升高，且與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性有關(guān)。Galectin-3能夠參與炎癥反應(yīng)、介導(dǎo)細(xì)胞黏附作用，正常狀態(tài)下，Galectin-3 無活性且在細(xì)胞質(zhì)中以酶原形式存在，當(dāng)ACI 發(fā)生時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生損傷進(jìn)而使Galectin-3 激活，抑制能夠裂解神經(jīng)細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)的表達(dá)，最終誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加重神經(jīng)功能缺損[18]。梁軍麗等[19]的研究顯示，Galectin-3 在ACI 患者血清中高表達(dá)，且能夠反映患者神經(jīng)功能缺損程度。本研究結(jié)果顯示，中度組和重度組患者血清Galectin-3、CXCL-16 水平較輕度組升高，重度組較中度組升高；預(yù)后不良組患者血清CXCL-l6、Galectin-3水平高于預(yù)后良好組，與上述研究結(jié)果一致，表明血清CXCL-l6、Galectin-3水平異常高表達(dá)可能與ACI發(fā)生發(fā)展有關(guān)，其水平的變化能夠反映患者病情嚴(yán)重程度。本研究顯示，血清CXCL-16、Galectin-3水平及NIHSS評(píng)分、LDL-C 水平升高及頸動(dòng)脈中層厚度≥1.2 mm 是ACI 患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)得到臨床重視。血清CXCL-16、Galectin-3 水平預(yù)測ACI 患者預(yù)后不良的AUC分別為0.833、0.798，二者聯(lián)合預(yù)測ACI患者預(yù)后不良的AUC提高至0.909，AUC面積越大，說明二者聯(lián)合檢測對(duì)ACI 患者預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值越大。

綜上所述，血清 CXCL-16、Galectin-3 水平變化可反映ACI患者神經(jīng)功能缺損程度，二者聯(lián)合檢測可提高對(duì)ACI患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，為臨床監(jiān)測病情進(jìn)展以及早干預(yù)，改善預(yù)后提供理論依據(jù)。因本研究樣本量少，后期應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入探究。