阿爾茨海默病認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的影響因素分析

吳聯(lián) 湯錦磊 張建敬

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）俗稱老年癡呆癥，臨床上以認(rèn)知障礙、執(zhí)行功能障礙、記憶受損、語言障礙、人格和行為改變?yōu)橹饕卣鱗1]。該病是一種退行性疾病，隨著時間的推移，患者病情逐漸加重，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2]。目前關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，仍然無法治愈，故明確危險因素、延緩疾病發(fā)展是改善預(yù)后的關(guān)鍵[3]。既往研究多集中在AD的危險因素分析，而針對AD患者認(rèn)知功能障礙進(jìn)展速度的影響因素研究較少[4]。因此，本研究對AD患者進(jìn)行了1年隨訪跟蹤，以探討影響認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的相關(guān)因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年5月至2020年3月溫州市第七人民醫(yī)院收治的109例AD患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》中關(guān)于AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating，CDR）評分1分；（3）輕度、中度認(rèn)知障礙，即簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分10~26分；（4）無嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾??；（5）肝腎功能正常；（6）無嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重度認(rèn)知障礙，即MMSE評分＜10分；（2）由顱內(nèi)感染、腦腫瘤、腦卒中、帕金森病、血管性癡呆等原因引起的認(rèn)知功能障礙；（3）伴有甲狀腺疾病、高尿酸血癥等基礎(chǔ)代謝性疾??；（4）因聽力或視力障礙無法配合完成本研究者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）隨訪期間新發(fā)糖尿病、高血壓、高血脂等疾??；（2）隨訪期間酗酒或服用可能影響認(rèn)知功能的藥物；（3）隨訪期間新發(fā)腦卒中、腦外傷、顱內(nèi)感染、腦腫瘤等可能影響認(rèn)知功能的疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過（批準(zhǔn)文號：EC-20211125-01），所有患者或家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者性別、入組年齡、發(fā)病年齡、病程、體重指數(shù)、文化程度、AD家族史、吸煙史、既往頭部外傷史、基礎(chǔ)疾病等臨床資料。

1.2.2 認(rèn)知功能評估 入組時及隨訪1年后，使用MMSE評估患者認(rèn)知功能[6]。該量表內(nèi)容包括視空間、計算、記憶、言語、定向等5個維度，每個維度分別為1、5、6、8、10分，滿分30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。以MMSE評分變化率中位數(shù)判定認(rèn)知障礙進(jìn)展速度，MMSE評分變化率≥4分為進(jìn)展迅速，＜4分為進(jìn)展緩慢。MMSE評分變化率=（入組時評分-隨訪1年后評分）/入組時評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的影響因素分析采用多因素logistic回歸分析。入組年齡、發(fā)病年齡、病程與MMSE評分變化率的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)，糖尿病與MMSE評分變化率的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪前后認(rèn)知功能情況 109例患者隨訪1年后MMSE評分為（15.89±4.13）分，明顯低于入組時的（20.01±3.28）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。根據(jù)隨訪1年MMSE評分變化率，判定認(rèn)知障礙進(jìn)展迅速46例，進(jìn)展緩慢63例。

2.2 認(rèn)知障礙進(jìn)展迅速與緩慢患者臨床資料比較認(rèn)知障礙進(jìn)展迅速組患者入組年齡、病程、AD家族史比例、高血壓比例、糖尿病比例均明顯高于進(jìn)展緩慢組，發(fā)病年齡明顯早于進(jìn)展緩慢組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者性別、體重指數(shù)、文化程度、吸煙史、既往頭部外傷史、高血脂比例等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 認(rèn)知障礙進(jìn)展迅速與緩慢患者臨床資料比較

2.3 影響AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的多因素logistic回歸分析 以上述差異有統(tǒng)計學(xué)意義的6個指標(biāo)為自變量，以AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示入組年齡（OR=3.408）、發(fā)病年齡（OR=2.451）、病程（OR=3.296）、糖尿?。∣R=6.324）是影響AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的相關(guān)因素（均P＜0.05），見表2。

表2 影響AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的logistic多因素分析

2.4 主要影響因素與MMSE評分變化率的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析顯示，AD患者發(fā)病年齡與MMSE評分變化率呈負(fù)相關(guān)（r=-0.412，P＜0.05），糖尿病與MMSE評分變化率呈正相關(guān)（rs=0.535，P＜0.05）；而入組年齡、病程與MMSE評分變化率均無明顯相關(guān)性（r=0.072、0.005，均P＞0.05）。

3 討論

隨著人口老齡化的加劇，我國AD患者人數(shù)也逐年增加，應(yīng)引起關(guān)注[7]。AD是一種進(jìn)展性疾病，目前仍無法治愈，延緩疾病進(jìn)展速度是臨床診治的重點(diǎn)[8]。考慮到重度AD患者M(jìn)MSE評分變化可能不顯著，評估過程易產(chǎn)生誤差而影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，故本研究僅納入輕中度AD患者為觀察對象。

相關(guān)研究表明，年齡是AD的危險因素之一[9]。而本研究結(jié)果提示年齡是影響AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的危險因素之一，患者入組年齡越高則疾病進(jìn)展越快，因此在臨床診治過程中應(yīng)提高對高齡AD人群的關(guān)注[10]。本研究結(jié)果顯示，AD病程也是影響認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的相關(guān)因素之一，患者病程越長則疾病進(jìn)展速度越快，這主要是由于病程長的患者病情多處于中度，極易快速發(fā)展至重度，這也說明了早發(fā)現(xiàn)、早治療的重要性。但值得注意的是，相關(guān)性分析結(jié)果顯示患者入組年齡、病程與MMSE評分變化率均無明顯相關(guān)性，這可能是由于相關(guān)性分析僅觀察了單一因素與MMSE評分變化率的關(guān)系，并未矯正其他混雜因素，而入組年齡、病程可能受到發(fā)病年齡的干擾，故未體現(xiàn)出顯著相關(guān)性。

AD分為晚發(fā)型和早發(fā)型兩種亞型，早發(fā)型AD患者多受基因因素的影響，故認(rèn)知障礙進(jìn)展較快[11-12]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)病年齡是影響AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的主要因素之一，提示患者發(fā)病越早則病情變化越快。據(jù)相關(guān)報道顯示，糖尿病患者患AD的風(fēng)險值較正常老年群體高出1倍[13]。亦有研究證實(shí)糖尿病是AD的獨(dú)立影響因子[14]。然而，糖尿病是否會進(jìn)一步加快AD患者認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的相關(guān)報道較少。本研究結(jié)果顯示，糖尿病是影響AD認(rèn)知障礙進(jìn)展速度的相關(guān)因素之一?？梢姡S著時間的推進(jìn)，合并糖尿病的患者認(rèn)知障礙進(jìn)展速度較未合并糖尿病者更快，原因可能與糖尿病導(dǎo)致血管損傷有關(guān)。神經(jīng)血管假說認(rèn)為，高血糖會造成血管損傷，影響血管周圍神經(jīng)細(xì)胞生存，并加速其萎縮、凋亡，從而加快認(rèn)知障礙進(jìn)展速度[11]。這提示臨床醫(yī)生在臨床診治過程中應(yīng)注重控制患者的血糖，除常規(guī)降糖藥物治療外，還可以通過限制能量攝入、飲食干預(yù)等手段來綜合控制AD合并糖尿病患者的血糖水平，進(jìn)而延緩認(rèn)知障礙進(jìn)展速度。相關(guān)性分析結(jié)果也提示，AD患者發(fā)病年齡與MMSE評分變化率呈負(fù)相關(guān)，而糖尿病與MMSE評分變化率呈正相關(guān)。

綜上所述，入組年齡、病程、發(fā)病年齡、糖尿病是影響AD認(rèn)知功能障礙進(jìn)展速度的相關(guān)因素，特別是早發(fā)型AD、合并糖尿病的患者，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合控制相關(guān)危險因素來減緩認(rèn)知障礙進(jìn)展速度。