未破裂顱內(nèi)動脈瘤患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的危險因素分析

吳盼星 汪赟輝 鐘鳴

顱內(nèi)動脈瘤是引起癲癇的常見病因。蛛網(wǎng)膜下腔出血動脈瘤試驗(yàn)結(jié)果顯示，破裂動脈瘤夾閉術(shù)后癲癇發(fā)作比例（13.6%）明顯高于血管內(nèi)治療（8.3%）[1]。目前研究表明，未破裂顱內(nèi)動脈瘤（unruptured intracranial aneurysms，UIA）術(shù)后發(fā)生癲癇的比例遠(yuǎn)小于破裂動脈瘤，而顯微手術(shù)、血管內(nèi)治療UIA后發(fā)生癲癇的比例分別為2.0%~4.2%和0.6%~2.8%[2]。隨著材料學(xué)和介入技術(shù)的不斷發(fā)展，血管內(nèi)治療UIA逐漸成為主流。早期識別血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的高危人群并采取措施干預(yù)，對提高患者術(shù)后生活質(zhì)量具有積極意義。因此，本研究對UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的危險因素作一探討，為臨床診治提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年1月至2021年1月行血管內(nèi)治療的66例UIA患者（包括臺州市中心醫(yī)院6例、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院60例）為研究對象，其中男23例，女43例；年齡37~80（58.7±9.3）歲；術(shù)后1個月內(nèi)發(fā)生癲癇22例，未發(fā)生癲癇44例。所有患者經(jīng)CT血管造影、MR血管成像或數(shù)字減影血管造影檢查確診為UIA；癲癇的診斷符合國際抗癲癇聯(lián)盟委員會修訂的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)腦電圖檢查證實(shí)。本研究經(jīng)臺州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過（批準(zhǔn)文號：2022L-02-03），所有患者或家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、既往病史、術(shù)前癲癇藥物使用史、UIA情況、術(shù)后新發(fā)腦梗死灶及預(yù)后情況。血管內(nèi)治療90 d后采用改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評估患者預(yù)后情況。

1.2.2 血管內(nèi)治療 所有患者采取血管內(nèi)治療方法栓塞UIA。對于動脈瘤頸體比＜1.5的患者，采取單純彈簧圈栓塞；對于頸體比＞1.5或瘤頸長度＞4 mm的寬頸囊狀動脈瘤患者，則采用支架輔助栓塞。資料符合正態(tài)分布的以表示，組間比較采用兩獨(dú)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的影響因素分析采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 癲癇組患者術(shù)前癲癇史比例、大腦中動脈瘤比例以及術(shù)后新發(fā)腦梗死灶比例均明顯高于無癲癇組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者在性別、年齡、合并糖尿病、合并高血壓、術(shù)前癲癇藥物使用史、顱內(nèi)腫瘤及卒中史、動脈瘤最長徑、動脈瘤形態(tài)、多發(fā)動脈瘤、支架使用、術(shù)中破裂、90 d mRS評分等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 影響UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的多因素logistic回歸分析 以上述P＜0.05的3個因素為自變量、血管內(nèi)治療后是否發(fā)生癲癇為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示有術(shù)前癲癇史（OR=9.282）、大腦中動脈瘤（OR=6.647）是血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險因素（均P＜0.05），見表2。

表2 影響UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的多因素logistic回歸分析

2.3 術(shù)后癲癇發(fā)作患者隨訪情況 22例UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作是暫時的，其中1例在術(shù)后18個月（最后1次隨訪）成功停用抗癲癇藥物且未復(fù)發(fā)。

3 討論

癲癇是UIA患者血管內(nèi)治療后較為少見的一種并發(fā)癥，且常常與不良預(yù)后有關(guān)，但這在本研究中未體現(xiàn)，可能與本研究樣本量較小有關(guān)。相關(guān)研究表明，UIA術(shù)后癲癇發(fā)生率為2.6%~15.7%[4]。雖然UIA術(shù)后癲癇發(fā)作是否為患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素目前尚存爭議，但早期識別高危人群并及時采取措施具有積極的臨床意義，故本研究對UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的危險因素進(jìn)行了探討。

多因素logistic回歸分析顯示，術(shù)前癲癇史（OR=9.282）、大腦中動脈瘤（OR=6.647）是UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險因素。本組10例有術(shù)前癲癇史的患者中，術(shù)后發(fā)生癲癇8例，其中6例在術(shù)后24 h內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為癲癇大發(fā)作；2例在術(shù)后1周內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為癲癇部分發(fā)作。這些患者的術(shù)前癲癇可能是由于UIA引起的，動脈瘤壓迫皮層會導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞局部增生，而這些曾經(jīng)因皮質(zhì)增生引起過癲癇的患者在術(shù)后更易引發(fā)癲癇發(fā)作。筆者將患者術(shù)后復(fù)查MRI彌散加權(quán)像顯示的高信號識別為新發(fā)梗死灶。在單因素分析中，本研究發(fā)現(xiàn)癲癇組患者術(shù)后新發(fā)腦梗死灶比例明顯高于無癲癇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；這與血管內(nèi)治療過程中或栓塞完動脈瘤后微血栓形成，栓塞遠(yuǎn)端血管造成局部腦組織缺血、缺氧有關(guān)。但在多因素分析中并未識別術(shù)后新發(fā)腦梗死灶為UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險因素，可能與樣本量較小有關(guān)。既往研究表明，UIA在開顱夾閉術(shù)中破裂是術(shù)后癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險因素[5-8]，但在本研究中并沒有顯示。筆者認(rèn)為原因是在血管內(nèi)治療中可以通過觀察對比劑外溢及時發(fā)現(xiàn)UIA破裂；當(dāng)對比劑外溢后，術(shù)者可以迅速采取填塞瘤內(nèi)彈簧圈的補(bǔ)救措施，防止出血的進(jìn)一步發(fā)生，減少蛛網(wǎng)膜下腔中含鐵血黃素沉積而誘發(fā)的相關(guān)炎癥反應(yīng)[9-10]。

綜上所述，UIA患者血管內(nèi)治療后癲癇發(fā)作可能與術(shù)前癲癇史、大腦中動脈瘤等有關(guān)，建議術(shù)前對這些危險因素進(jìn)行干預(yù)，術(shù)后加強(qiáng)腦電圖監(jiān)護(hù)，以改善患者預(yù)后。但本研究仍存在一定的局限性，今后仍需多中心、大樣本研究加以驗(yàn)證。