氨溴索肺泡灌洗術(shù)對(duì)重癥小葉性肺炎患兒炎癥反應(yīng)的影響

黃殷　潘志偉　陽(yáng)池嬌　張玉慧

【摘要】 目的：探討氨溴索肺泡灌洗術(shù)對(duì)重癥小葉性肺炎患兒炎癥反應(yīng)的影響。方法：選取2019年5月-2021年5月佛山市婦幼保健院收治的112例重癥小葉性肺炎患兒，按照系統(tǒng)分組法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。對(duì)照組患兒予以常規(guī)肺泡灌洗術(shù)治療，觀察組患兒則予以鹽酸氨溴索聯(lián)合肺泡灌洗術(shù)治療。比較兩組療效、血?dú)庵笜?biāo)[氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、氧分壓（PaO2）及二氧化碳分壓（PaCO2）]、炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞（WBC）]。結(jié)果：觀察組總有效率為96.43%，高于對(duì)照組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組PaO2/FiO2、PaO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前，觀察組PaO2/FiO2、PaO2均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組hs-CRP、PCT、WBC水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用氨溴索聯(lián)合肺泡灌洗術(shù)對(duì)重癥小葉性肺炎患兒進(jìn)行治療，能夠顯著改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，提高治療效果，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 重癥小葉性肺炎 肺泡灌洗術(shù) 氨溴索 炎癥反應(yīng) 血?dú)庵笜?biāo)

Effect of Ambroxol Alveolar Lavage on Inflammatory Response in Children with Severe Lobular Pneumonia/HUANG Yin， PAN Zhiwei， YANG Chijiao， ZHANG Yuhui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-040

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ambroxol alveolar lavage on inflammatory response in children with severe lobular pneumonia. Method： A total of 112 children with severe lobular pneumonia admitted to Maternity and Child Health Hospital of Foshan City from May 2019 to May 2021 were selected， they were randomly divided into control group （n=56） and observation group （n=56） according to the systematic grouping method. The control group was treated with conventional bronchoscopic alveolar lavage， while the observation group was treated with Ambroxol Hydrochloride combined with alveolar lavage. Efficacy， blood gas indexes [oxygenation index （PaO2/FiO2）， partial oxygen pressure （PaO2） and partial carbon dioxide pressure （PaCO2）]， inflammatory factors [hs-CRP， procalcitonin （PCT）， white blood cell （WBC）] were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.43%， which was higher than 85.71% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PaO2/FiO2 and PaO2 of both groups were higher than those before treatment， PaCO2 of both groups were lower than those before treatment， PaO2/FiO2 and PaO2 of the observation group were higher than those of the control group， PaCO2 of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP， PCT and WBC of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ambroxol combined with alveolar lavage in the treatment of children with severe lobular pneumonia can significantly improve the blood gas index of children， reduce the level of inflammatory reaction and improve the treatment effect， which is worthy of promotion.

[Key words] Severe lobular pneumonia Alveolar lavage Ambroxol Inflammatory response Blood gas index

First-author’s address： Maternity and Child Health Hospital of Foshan City， Guangdong Province， Foshan 528000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.009

小葉性肺炎又稱支氣管肺炎，是臨床上常見(jiàn)的細(xì)菌和病毒為主要致病菌的兒科常見(jiàn)肺炎，好發(fā)于氣候驟變的冬春寒冷季節(jié)，具有較高的發(fā)病率和病死率[1]。由于兒童的機(jī)體免疫功能尚未完善及生理結(jié)構(gòu)的特殊，該病若不能接受及時(shí)有效的治療，可能對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅。纖維支氣管肺泡灌洗術(shù)為臨床上常用治療肺部疾病的方式，進(jìn)入患者肺內(nèi)病灶組織進(jìn)行灌洗，從而發(fā)揮清除氣道分泌物、改善呼吸道通氣情況的作用，近年來(lái)被普遍應(yīng)用于兒童多種肺炎疾病的臨床治療中，取得了顯著的治療效果[2-3]。鹽酸氨溴索能夠促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的合成，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于新生兒呼吸窘迫、支氣管哮喘等兒童疾病的治療中，能夠顯著提高臨床治療效果，受到普遍認(rèn)可[4-5]。本研究就應(yīng)用氨溴索聯(lián)合肺泡灌洗術(shù)對(duì)2019年5月-2021年5月佛山市婦幼保健院收治的重癥小葉性肺炎患兒進(jìn)行聯(lián)合治療，為臨床治療提供更多理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2021年5月本院收治的112例重癥小葉性肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在1歲以上;（2）符合文獻(xiàn)[6-7]中的重癥小葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒均經(jīng)CT影像學(xué)檢查及臨床診斷確診;（3）病程≥7 d;（4）血清PCT水平>2 μg/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、腦炎及先天性心臟病等基礎(chǔ)性疾病或免疫功能低下;（2）既往曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)免疫抑制劑治療;（3）合并肺部異物或肺結(jié)核。按照系統(tǒng)分組法將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均已簽署知情同意書并表示對(duì)研究?jī)?nèi)容理解。

1.2 方法 所有患兒入院后均予以常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括抗感染、清理呼吸道、平喘解痙及吸氧等治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒予以生理鹽水進(jìn)行支氣管鏡肺泡灌洗治療，而觀察組患兒則予以鹽酸氨溴索混合液進(jìn)行肺泡灌洗治療，具體操作如下。

支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)：根據(jù)患兒的年齡選取內(nèi)徑合適的支氣管鏡，采用利多卡因進(jìn)行表面局部麻醉，將支氣管鏡邊麻醉邊經(jīng)鼻插入，進(jìn)入患兒氣道。觀察患兒的左右支氣管及各亞段開(kāi)口，同時(shí)將支氣管鏡壓力調(diào)整至40～100 mmHg，將痰液、膿性分泌物等氣道分泌物吸出。對(duì)照組患兒予以0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：中國(guó)大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020024，規(guī)格：100 mL）100 mL灌洗，溫度為37 ℃，每周灌洗治療1～2次，每次灌洗量為2～5 mL/kg，灌洗治療過(guò)程中應(yīng)對(duì)患兒的生命體征進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)予以對(duì)癥處理，必要時(shí)立即停止灌洗操作。觀察組患兒則予以鹽酸氨溴索（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183196，規(guī)格：2 mL︰15 mg）混合液（0.9%氯化鈉溶液98 mL+鹽酸氨溴索2 mL）灌洗治療，與對(duì)照組采取一致的灌洗量和灌洗頻率。灌洗治療結(jié)束后，所有患兒均予以術(shù)后禁食3 h。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療后臨床療效。無(wú)效：治療后患兒的癥狀體征未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至發(fā)生惡化;有效：X線片示肺部病灶較前可見(jiàn)減少50%～80%，患兒的癥狀體征有所改善;顯效：X線片示肺部病灶較前減少80%以上，患兒的癥狀體征有顯著改善;治愈：X線片示肺部病灶較前完全消失，患兒的癥狀體征完全消失?？傆行?有效+顯效+治愈。（2）比較兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)。抽取患兒動(dòng)脈血1 mL，采用血?dú)夥治鰞x（丹麥雷度米特，國(guó)械注進(jìn)20172401025）對(duì)患兒的氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、氧分壓（PaO2）及二氧化碳分壓（PaCO2）進(jìn)行檢測(cè)。（3）比較兩組治療前后血清炎癥因子，抽取患兒靜脈血5 mL，采用巴迪泰（廣西）生物科技有限公司生產(chǎn)的A5000全自動(dòng)干式熒光免疫分析儀（桂械注準(zhǔn)20172400055）檢測(cè)患兒的血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的熒光免疫層析法（粵械注準(zhǔn)20152400740）檢測(cè)患兒的血清降鈣素原（PCT），采用希森美康株式會(huì)社生產(chǎn)的XN-10【B4】全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀（國(guó)械注進(jìn)20162229775）檢測(cè)患兒的血白細(xì)胞水平（WBC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為96.43%，高于對(duì)照組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.953，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組PaO2/FiO2、PaO2、PaCO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PaO2/FiO2、PaO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前，觀察組PaO2/FiO2、PaO2均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組hs-CRP、PCT、WBC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、PCT、WBC水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

誘發(fā)兒童重癥小葉性肺炎（支氣管肺炎）的主要致病菌包括病毒、細(xì)菌及真菌等多種類型病原體，由于兒童的各項(xiàng)機(jī)體功能尚未發(fā)育完全，因此機(jī)體免疫力較弱，多數(shù)患兒在發(fā)生支氣管肺炎后可產(chǎn)生呼吸困難，快速發(fā)展為重癥肺炎，嚴(yán)重者甚至發(fā)生呼吸衰竭造成生命威脅[8-9]。與成人支氣管肺炎不同，兒童的呼吸道功能弱，咳嗽無(wú)力，無(wú)法有效將呼吸道分泌物咳出，從而導(dǎo)致分泌物黏稠阻塞氣道，影響患兒呼吸運(yùn)動(dòng)，進(jìn)一步加重患兒病情[10-11]。因此對(duì)于重癥支氣管肺炎患兒的治療，清除呼吸道分泌物、排除痰液為臨床治療過(guò)程中的關(guān)鍵步驟[12]。

隨著電鏡技術(shù)的快速發(fā)展，纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)被廣泛應(yīng)用于肺部疾病的臨床治療中，劉陽(yáng)等[13]研究指出，纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)能夠?qū)純旱姆稳~及段支氣管以下的深部分泌物及痰液予以直接吸出，有效的清除患兒的氣道各類分泌物，緩解氣道阻塞情況，改善患兒肺部通氣和換氣功能。同時(shí)進(jìn)行灌洗，降低炎癥因子、內(nèi)毒素總濃度，有助于控制感染，縮短病程。本研究將纖維支氣管鏡灌洗技術(shù)應(yīng)用在本院收治的重癥小葉性肺炎患兒的臨床治療中，治療后所有患兒的血?dú)庵笜?biāo)及血清炎癥因子水平均較治療前明顯改善，該結(jié)果與劉陽(yáng)等[13]結(jié)論相符合，說(shuō)明纖維支氣管鏡灌洗術(shù)在重癥小葉性肺葉兒童的治療中具有重要意義。

有研究指出，血清hs-CRP、PCT及WBC水平均為兒童肺炎診斷及治療的常規(guī)標(biāo)記物，全程參與肺部疾病的發(fā)生發(fā)展，具有較高的靈敏度和特異性[14-17]。當(dāng)兒童感染病原菌后，機(jī)體內(nèi)的血清hs-CRP、PCT等炎癥因子水平會(huì)明顯升高，并隨著患兒病情的進(jìn)一步發(fā)展而顯著升高。鹽酸氨溴索作為一種呼吸潤(rùn)滑祛痰劑，能夠作用于肺泡上的Ⅱ型呼吸細(xì)胞，刺激其分泌大量活性物質(zhì)，進(jìn)而降低肺泡組織的黏液附著力[18-19]。此外，張軍[20]研究指出，將氨溴索與抗生素聯(lián)用，能夠幫助抗菌藥物滲入病灶組織，縮短抗生素藥物的作用時(shí)間，從而加強(qiáng)對(duì)各種類型炎性反應(yīng)的抑制作用，提高臨床治療效果。研究同時(shí)指出，氨溴索能夠促進(jìn)肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞的各項(xiàng)功能發(fā)揮作用，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原體的清除能力。本研究將鹽酸氨溴索混合液聯(lián)合纖維支氣管灌洗術(shù)應(yīng)用于觀察組重癥小葉性肺炎的臨床治療中，觀察組總有效率及各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組患兒（P<0.05），且治療后的血清hs-CRP、PCT及血WBC水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。該結(jié)果與張軍[20]研究結(jié)論相符合，說(shuō)明聯(lián)合鹽酸氨溴索藥物治療，能夠更顯著的提高纖維支氣管鏡灌洗術(shù)在重癥小葉性肺炎兒童中的治療效果，有效地降低患兒的機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，具有顯著的治療價(jià)值。

綜上所述，采用氨溴索聯(lián)合肺泡灌洗術(shù)對(duì)小葉性肺炎患兒進(jìn)行治療，能夠顯著改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，提高治療效果值得推廣。

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（收稿日期：2021-09-30） （本文編輯：張明瀾）