化痰祛瘀湯加減對急性腦梗死患者神經(jīng)功能康復(fù)及生活能力的影響

李雪飛 陳顏嫣 王偉偉

摘 要 目的：對化痰祛瘀湯加減對急性腦梗死（ACI）患者神經(jīng)功能康復(fù)及生活能力的影響進(jìn)行探討。方法：將119例ACI患者隨機(jī)分為對照組（n=59）和觀察組（n=60），對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用化痰祛瘀湯加減治療，比較兩組患者的療效、神經(jīng)功能以及生活能力的改善情況。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率高于對照組（96.67% vs 86.44%，P<0.05）；觀察組神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分、中醫(yī)證候積分以及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平顯著低于對照組，日常生活能力（ADL）評分、血清神經(jīng)生長因子（NGF）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平顯著高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論：化痰祛瘀湯加減對ACI療效顯著，可有效促進(jìn)受損神經(jīng)功能的修復(fù)，提高患者的生活能力。

關(guān)鍵詞 化痰祛瘀湯 急性腦梗死 神經(jīng)功能 生活能力

中圖分類號：R289.5； R277.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）07-0031-04

引用本文 李雪飛， 陳顏嫣， 王偉偉. 化痰祛瘀湯加減對急性腦梗死患者神經(jīng)功能康復(fù)及生活能力的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（7）： 31-34.

Effect of Huatan Quyu decoction on neurological rehabilitation and living ability of patients with acute cerebral infarction

LI Xuefei， CHEN Yanyan， WANG Weiwei

（Department of Rehabilitation Medicine， He’nan No.3 Provincial People’s Hospital， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of Huatan Quyu decoction on the rehabilitation of nerve function and life ability in patients with acute cerebral infarction （ACI）. Methods： One hundred and nineteen patients with ACI were randomly divided into a control group （n=59） and an observation group （n=60）. The control group was treated with routine Western medicine while the observation group with Huatan Quyu decoction besides routine Western medicine. The curative effect， nerve function and life ability were compared between the two groups. Results： After treatment， overall response rate in observation group was higher than that in control group （96.67% vs 86.44%， P<0.05）. The neurological deficit score （NIHSS）， TCM syndrome score and neuron-specific enolase （NSE） levels were significantly lower and the ADL， serum nerve growth factor （NGF） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） levels were significantly higher in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Huatan Quyu decoction has significant curative effect on ACI， can promote the repair of damaged nerve function and improve the life ability of patients.

KEy wORDS Huatan Quyu decoction； acute cerebral infarction； nerve function； living ability

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）是一種由于腦血液循環(huán)阻礙或組織缺血缺氧導(dǎo)致的腦組織壞死疾病[1]。ACI好發(fā)于中老年人，發(fā)病率和致殘率均較高。 ACI臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能障礙和生活能力降低，嚴(yán)重影響患者的身心健康[2]。對于ACI的治療，除了采用阿司匹林、銀杏內(nèi)酯注射液、醒腦靜注射液、阿替普酶等藥物溶栓促進(jìn)腦部供血外，往往還常采用丁苯酞、甲鈷胺片等促進(jìn)受損神經(jīng)的修復(fù)，改善患者的預(yù)后[3-4]。臨床實(shí)踐表明，常規(guī)的西醫(yī)療法患者救治成功后有神經(jīng)受損、日常生活自我能力障礙、偏癱、語言障礙等后遺癥表現(xiàn)[5]。

在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥療法可以彌補(bǔ)既往常規(guī)西藥治療的不足，促進(jìn)受損神經(jīng)功能的修復(fù)、加快患者的康復(fù)[6]。中醫(yī)認(rèn)為ACI屬于中風(fēng)范疇，痰濁互結(jié)而阻塞脈絡(luò)、氣血不暢、神不導(dǎo)氣，痰濁犯于腦絡(luò)致腦失所養(yǎng)是ACI的主要病機(jī)，故治療以理氣化痰、逐瘀通經(jīng)、活血通絡(luò)為主要原則[7]。化痰祛瘀湯具有活血通絡(luò)、化痰祛瘀等功效，臨床廣泛應(yīng)用于ACI的治療。但目前臨床應(yīng)用化痰祛瘀湯治療ACI，大多集中在應(yīng)用化痰祛瘀湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療改善患者的臨床癥狀方面，沒有針對ACI患者個體的情況，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果采取個性化的干預(yù)措施。ACI不同患者往往具有不同的中醫(yī)證型，需要中醫(yī)辨證后對藥物進(jìn)行加減方能充分發(fā)揮中醫(yī)藥對ACI的療效。鑒于此，本研究對化痰祛瘀湯加減對ACI患者的臨床療效及神經(jīng)功能和生活能力的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2020年12月河南省直第三人民醫(yī)院收治的119例ACI患者作為研究對象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（n=59）和觀察組（n=60）。對照組：男38例，女21例，年齡45～76歲，平均年齡（60.32±5.81）歲；病程3～24 h，平均病程（5.24±1.25）h。觀察組：男39例，女21例，年齡46～78歲，平均年齡（60.89±6.20）歲；病程4～24 h，平均病程（5.33±1.12）h。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷、納入和診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，患者經(jīng)CT等影像學(xué)手段確診為ACI。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷確診為ACI；首次發(fā)生腦梗死；預(yù)計生存期>3年；中醫(yī)辨證屬于風(fēng)痰瘀阻證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)性ACI患者；腦血管畸形者；腦惡性腫瘤患者；拒絕接受本研究相關(guān)治療方案者；對丁苯酞等本研究相關(guān)藥物過敏者以及不能服用中藥者。

1.3 治療方法

對照組患者給以西醫(yī)常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）首次劑量300 mg（3片），之后每次1片，每日1次，飯前用適量水送服，連續(xù)服用7 d；同時給予丁苯酞軟膠囊（商品名：恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）空腹口服，每次0.2 g（2粒），每日3次，20 d為一個療程，連續(xù)服用2個療程。

觀察組在對照的基礎(chǔ)上給以化痰祛瘀湯加減治療?；A(chǔ)方：法半夏10 g、燙水蛭3 g、膽南星6 g、生白術(shù)15 g、天麻10 g、葛根15 g、制大黃6 g、赤芍15 g。大便干結(jié)者去制大黃，加生大黃6 g（后下）、桃仁9 g、當(dāng)歸12 g、火麻仁6 g；四肢無力者加川牛膝9 g、桂枝6 g、黃芪30 g；口眼歪斜者加僵蠶6 g、白附子3 g；肢體水腫者加豬苓6 g、澤瀉15 g；語言功能障礙嚴(yán)重者加石菖蒲12 g、鉤藤9 g、細(xì)辛3 g；痰濁甚重者加天竺黃6 g、浙貝母9 g；情志失調(diào)者加遠(yuǎn)志肉6 g、合歡皮9 g、柴胡3 g；失眠者加酸棗仁12 g、首烏藤9 g。上述藥物由具有中醫(yī)資質(zhì)的臨床醫(yī)生辨證后開具，水煎服，每日2次，每次180 mL，20 d為一個療程，連續(xù)服用2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1）美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損（National Institutes of Health stroke scale， NIHSS）評分 0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能越差。

2）日常生活能力（activities of daily living， ADL）評分 總分100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好（滿分100分表示日常生活能力正常，完全不需要依賴他人。20分以下為完全無日常生活能力；21～40分為日常生活能力重度障礙；41～60為中度障礙；60分以上為輕度障礙）。

3）血清神經(jīng)生長因子（nerve growth factor， NGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase， NSE）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor， BDNF）水平 采用全自動生化分析儀應(yīng)用相應(yīng)的試劑盒進(jìn)行測定。

4）中醫(yī)證候積分 包括運(yùn)動能力、語言能力和平衡能力3項(xiàng)，總分15分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的語言及運(yùn)動功能障礙越嚴(yán)重。

5）臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)為[10]：①顯效，患者臨床癥狀顯著改善，中醫(yī)證候積分減少70%以上且NIHSS評分降低50%以上；②有效，患者臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分和NIHSS評分均減少30%以上；③無效，患者臨床癥狀沒有改善或加重，中醫(yī)證候積分和NIHSS評分減少均不足30%甚至增加?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

6）不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者治療期間，密切監(jiān)測患者惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組（表1，P<

0.05）。

2.2 NIHSS評分、ADL評分和中醫(yī)證候積分比較

治療后，觀察組NIHSS評分、中醫(yī)證候積分顯著低于對照組和治療前，ADL評分顯著高于對照組（表2，均P<0.05）。

2.3 血清NGF、NSE和BDNF水平比較

治療后，觀察組患者血清NGF水平和BDNF水平顯著高于對照組（P<0.05），NSE水平顯著低于對照組（表3，均P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對照組患者出現(xiàn)了4例輕微不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐2例，上腹部不適2例（腹脹1例，腹痛1例），不良反應(yīng)發(fā)生率6.78%；觀察組患者有3例輕微不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐1例，上腹部不適2例（均為腹痛），不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.170，P=0.680）。

3 討論

目前，很多有關(guān)ACI的治療的報道大多集中在某個中藥方劑或中成藥對ACI的臨床癥狀改善方面[11]。不同ACI患者具有不同的臨床表現(xiàn)，如有的患者失眠較為嚴(yán)重，有的患者氣虛乏力，有的患者情緒失調(diào)、焦慮等負(fù)性情緒嚴(yán)重，單一的方劑或中成藥雖然在一定程度上能改善ACI患者的臨床癥狀，但很難兼顧到不同患者不同的臨床表現(xiàn)，需要針對性采取個性化的治療措施，這也是中醫(yī)治病講究辨證論治的主要原因。鑒于此，本研究以化痰祛瘀湯為基礎(chǔ)，根據(jù)不同患者的個體情況，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果加減對ACI不同兼證采取不同的治療措施，如便秘者將制大黃改成生大黃后并加入潤腸通便藥火麻仁，增強(qiáng)了通便的效果，口眼歪斜者應(yīng)用制白附子和僵蠶祛風(fēng)止痙改善患者的口眼歪斜癥狀，治療后患者神經(jīng)功能顯著改善，日常生活能力顯著提高。研究發(fā)現(xiàn)，NGF、NSE以及BDNF等因子與ACI患者神經(jīng)元的修復(fù)與再生存在密切的聯(lián)系，如NGF能通過激活MAPK-P38與MAPK-JNK通路來保護(hù)細(xì)胞應(yīng)激；NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，NSE的水平能間接反應(yīng)神經(jīng)元的損傷情況；BDNF可通過調(diào)節(jié)Bax和Bcl-2蛋白的表達(dá)而達(dá)到抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的效果[12]。本研究的結(jié)果表明，觀察組應(yīng)用化痰祛瘀湯加減治療ACI，治療后患者總有效率高于對照組；NIHSS評分、中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05）和治療前（P<0.05），表明治療后觀察組患者神經(jīng)功能、運(yùn)動能力、語言能力和平衡能力較治療前顯著改善，且改善程度優(yōu)于對照組；治療后觀察組ADL評分顯著高于對照組（P<0.05），表明觀察組患者的日常生活能力顯著優(yōu)于對照組患者。另外，觀察組血清NGF水平和BDNF水平顯著高于對照組（P<0.05），NSE水平顯著低于對照組（P<0.05），這表明化痰祛瘀湯加減可有效調(diào)節(jié)ACI患者的NGF、NSE和BDNF水平，且對血清NGF、NSE和BDNF水平的調(diào)節(jié)程度優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組。

兩組患者治療期間，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，只出現(xiàn)了輕微的腹痛、惡心、嘔吐現(xiàn)象。阿司匹林說明書中記載胃腸道癥狀是該藥最常見的不良反應(yīng)，較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。丁苯酞軟膠囊說明書中對該藥不良反應(yīng)的描述為：本品不良反應(yīng)較少，少數(shù)為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；偶見惡凸、腹部不適?？梢姡狙芯砍霈F(xiàn)的輕微的胃腸道反應(yīng)，在所使用的藥物說明書中均有記載。本研究治療期間未有新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，且出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀均較輕，這說明，兩組患者治療期間安全性較好。

綜上所述，化痰祛瘀湯加減對ACI安全有效，可有效促進(jìn)受損神經(jīng)功能的修復(fù)，改善患者血清NGF、NSE以及BDNF的水平，提高患者的生活能力，具有一定的應(yīng)用價值。

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