替米沙坦聯(lián)用小劑量氨氯地平治療高血壓患者的臨床價(jià)值

張 紅

（響水縣第三人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 鹽城 224600）

高血壓作為臨床常見(jiàn)慢性病之一，多見(jiàn)于中老年群體，目前臨床主要通過(guò)借助長(zhǎng)期服用降壓藥物和進(jìn)行生活管理等手段來(lái)實(shí)現(xiàn)降壓目的，控制患者病情發(fā)展，避免誘發(fā)心血管、腦卒中等危險(xiǎn)事件的發(fā)生，以此來(lái)提高其生存質(zhì)量。其中，氨氯地平作為一種雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，通常采用小劑量進(jìn)行治療，具有降壓效果持久、可保護(hù)心腦血管功能等優(yōu)勢(shì)，但長(zhǎng)期服用也影響患者服藥依從性，進(jìn)而影響降壓效果，需與其他降壓藥物聯(lián)合使用以進(jìn)一步增強(qiáng)降壓效果[1]。替米沙坦是非肽類(lèi)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可阻斷血管緊張素Ⅱ，擴(kuò)張血管，從而改善交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的血壓升高情況[2‐3]?；诖?，本研究旨在探討替米沙坦聯(lián)用小劑量氨氯地平在高血壓治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年11月至2020年11月響水縣第三人民醫(yī)院收治的高血壓患者50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法的分組方法分為兩組。對(duì)照組（25例）患者中男性14例，女性11例；年齡50～75歲，平均（61.94±4.78）歲；病程10個(gè)月 ～10年，平均（5.23±1.05）年；高血壓分級(jí)[3]：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)17例。觀察組（25例）患者中男性13例，女性12例；年齡49～77歲，平均（62.33±3.26）歲；病程8個(gè)月 ～11年，平均（5.14±1.33）年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)19例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《心血管內(nèi)科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；連續(xù)3 d測(cè)量平均血壓≥ 140/90 mmHg者（1 mmHg=0.133 kPa）；高血壓分級(jí)達(dá)到Ⅰ ～ Ⅱ級(jí)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；體位性低血壓者；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；心動(dòng)過(guò)速、惡性腫瘤、意識(shí)障礙及雙下肢有明顯水腫或痛風(fēng)癥狀者。本研究已經(jīng)響水縣第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 治療前所有患者均進(jìn)行尿常規(guī)檢查、血壓常規(guī)測(cè)量、病理，以及體征指標(biāo)檢測(cè)等[5]。基于此，僅予以對(duì)照組患者小劑量苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。觀察組患者給予替米沙坦聯(lián)用小劑量氨氯地平進(jìn)行治療，氨氯地平用藥劑量和次數(shù)同對(duì)照組，予以替米沙坦片（北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060669，規(guī)格：40 mg/片），40 mg/次，2 次 /d，口服。均持續(xù)用藥8周，且治療期間嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，禁止服用其他降壓藥物和免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《心血管內(nèi)科學(xué)》[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者臨床療效，顯效：血壓恢復(fù)至正常水平，耳鳴、眩暈、心悸氣短等癥狀消失；有效：血壓均有所改善，臨床癥狀有所緩解；無(wú)效：患者耳鳴、眩暈、心悸氣短等癥狀和血壓均未有明顯變化，甚至病情惡化?？傆行?顯效率+有效率。②在患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下，保持坐位姿勢(shì)采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式血壓計(jì)測(cè)量舒張壓、收縮壓、心率，告知其測(cè)量前5 min需保持安靜和休息，避免興奮，測(cè)量前30 min禁止吸煙，禁止飲用興奮性飲料（如濃茶、咖啡等），避免影響指標(biāo)準(zhǔn)確性。③于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患者肘靜脈血5 mL，離心設(shè)置：轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心時(shí)間10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、脂聯(lián)素（APN）水平，采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平。④記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、頭暈、皮疹，以及消化道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，血壓，心率及血清VEGF、APN、NO水平等計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血壓與心率 兩組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均顯著低于治療前，且治療后觀察組與對(duì)照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓與心率水平比較(±s)

表2 兩組患者血壓與心率水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 心率(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 161.29±3.55 128.93±4.87* 110.37±9.02 95.94±8.25* 94.47±10.06 85.21±9.45*觀察組 25 162.31±4.29 115.93±3.49* 111.24±8.19 80.75±7.33* 94.55±11.78 80.02±6.99*t值 0.916 10.849 0.357 6.882 0.026 2.208 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清VEGF、APN、NO水平 治療后兩組患者血清VEGF水平與治療前比均顯著下降，且治療后觀察組與對(duì)照組比顯著降低；血清APN、NO水平與治療前比均顯著升高，且治療后觀察組與對(duì)照組比顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清VEGF、APN、NO水平比較(±s)

表3 兩組患者血清VEGF、APN、NO水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；APN：脂聯(lián)素；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) VEGF(pg/mL) APN(mg/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 14.31±1.43 9.10±0.76* 7.52±1.47 9.59±2.33* 55.54±7.45 68.45±6.88*觀察組 25 14.42±1.51 6.04±0.67* 7.23±1.56 11.02±2.61* 56.04±7.54 80.25±8.22*t值 0.264 15.101 0.676 2.044 0.236 5.504 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

高血壓作為一種全身性疾病，多與基因遺傳、環(huán)境等危險(xiǎn)因素相關(guān)，臨床上可見(jiàn)體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要表現(xiàn)。有報(bào)道指出，血壓的有效控制對(duì)患者糖尿病、冠心病、心力衰竭、腦血管疾病及腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)能起到很好防控作用[6]。因此降低或延緩高血壓患者并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵前提是采用科學(xué)合理的降壓手段，對(duì)提高患者生活質(zhì)量有積極影響。

現(xiàn)階段，關(guān)于高血壓患者用藥選擇方面，是以降壓作為主要治療原則，但因患者需長(zhǎng)期用藥，因此保證藥效和注重藥物安全性均是臨床用藥時(shí)需綜合考慮的問(wèn)題。尹璐等[7]研究顯示，單獨(dú)使用小劑量氨氯地平治療高血壓患者其療效不佳，對(duì)于血管功能的恢復(fù)效果也有待提高。替米沙坦可通過(guò)鈣通道阻滯劑有效阻滯細(xì)胞外鈣離子的分泌，避免進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，有助于減輕阻力血管的收縮反應(yīng)[8]。與此同時(shí)，替米沙坦還能緩解血管因腎上腺素受體、血管緊張素大量分泌造成的收縮效應(yīng)，改善腎小管鈉重吸收問(wèn)題，協(xié)同氨氯地平一同用藥，可加快血流速度、保護(hù)腎臟；此外，替米沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑可通過(guò)阻斷血管緊張素受體改善患者血管容量張力過(guò)高的問(wèn)題，同時(shí)還可實(shí)現(xiàn)血管重塑，改善患者心室功能，進(jìn)而有效降低血壓[9‐10]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比顯著升高，血壓、心率與對(duì)照組比顯著降低，提示替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平治療高血壓，可提高其臨床治療效果，降低血壓、心率水平。本研究還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平治療高血壓，不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，安全性良好。分析原因在于，替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平，藥物間不會(huì)互相產(chǎn)生對(duì)抗效應(yīng)，還能有效減少繼發(fā)性容量擴(kuò)張發(fā)生，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚癥狀，不會(huì)產(chǎn)生過(guò)多不良反應(yīng)[11]。

有相關(guān)研究顯示，機(jī)體內(nèi)血管內(nèi)皮功能障礙會(huì)使高血壓患者病情加重，而血管內(nèi)皮功能是保證血管正常收縮和舒張的關(guān)鍵所在[12]。VEGF由血管內(nèi)皮細(xì)胞鄰近的細(xì)胞產(chǎn)生，可增強(qiáng)血管的可滲透性，但由于高血壓患者受內(nèi)皮功能損傷、動(dòng)脈粥樣硬化等影響，會(huì)使機(jī)體內(nèi)血清VEGF水平異常升高，而降低血清VEGF水平使其恢復(fù)正常值，可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增殖，促使病情轉(zhuǎn)歸[13‐14]。APN作為一種特異性血漿蛋白，主要參與脂肪組織進(jìn)行表達(dá)，有報(bào)道指出，提高高血壓患者體內(nèi)APN水平，可以增加其對(duì)胰島素的敏感性，既能改善患者血壓狀態(tài)和血管內(nèi)皮功能，又能有效抑制其機(jī)體炎癥反應(yīng)，避免血管平滑肌發(fā)生增殖，從而降低血液內(nèi)游離脂肪酸含量，促進(jìn)疾病恢復(fù)[15‐16]。NO為內(nèi)皮衍生舒緩因子，可通過(guò)刺激平滑肌調(diào)控血管舒張功能，當(dāng)高血壓患者NO水平降低時(shí)，機(jī)體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致血壓持續(xù)升高[17]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者血清VEGF水平顯著降低，血清APN、NO水平均顯著升高，提示替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平可顯著改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能。分析原因在于，替米沙坦可特異性阻斷血管緊張素Ⅱ，對(duì)血管收縮減輕，并釋放醛固酮，降低血壓；同時(shí)替米沙坦可還有效抑制氧化應(yīng)激損傷，改善血管內(nèi)皮功能，修復(fù)功能障礙[18‐19]。

綜上，高血壓患者采用替米沙坦聯(lián)用小劑量氨氯地平進(jìn)行治療，不僅能有效提高患者臨床療效，顯著降低其收縮壓、舒張壓、心率水平，同時(shí)還能有效修復(fù)血管內(nèi)皮功能，安全性良好，值得臨床上大力推廣。