臨床實踐指南與系統(tǒng)評價/Meta分析注冊平臺的比較與應用

米子碩，高 錦，李昊洋，孫建華，陳 昊

1. 南京中醫(yī)藥大學護理學院（南京 210023）

2. 南京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院·中西醫(yī)結(jié)合學院（南京 210023）

3. 南京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院（南京 210023）

4. 江蘇省中醫(yī)院針灸科（南京 210029）

5. 中國中醫(yī)藥循證醫(yī)學中心針灸疾病項目組（北京 100700）

6. 南京中醫(yī)藥大學針灸推拿學院·養(yǎng)生康復學院（南京 210023）

透明化作為一種開放性的科學理念[1]，被視為科研的規(guī)范和價值觀，其核心是公開科學研究的各個環(huán)節(jié)及有關(guān)信息，以提高研究的質(zhì)量和透明化[2]，使研究成果更具真實性和科學性[3]。注冊即在開展研究前，將研究問題在共享平臺進行備案，公開研究方案的信息，此舉可較大程度提高研究的透明化[4-5]。近年來，臨床指南和系統(tǒng)評價/ Meta分析雖在數(shù)量上增長明顯，但因未進行規(guī)范的注冊，報告質(zhì)量及證據(jù)質(zhì)量良莠不齊，存在制訂方法不夠嚴謹，制訂過程不夠透明、制訂完成后未充分報告關(guān)鍵信息等問題[6]。落實注冊是提升研究質(zhì)量的有效措施。當前，國際上針對指南和系統(tǒng)評價/Meta分析的主流注冊平臺分別有國際實踐指南注冊與透明化平臺（Practice Guideline REgistration for TransPAREncy，PREPARE）、Cochrane協(xié)作網(wǎng)、PROSPERO（International Prospective Register of Systematic Reviews，PROSPERO）國際化注冊平臺、JBI（Joanna Briggs Institute，JBI）循證衛(wèi)生保健中心、Campbell 協(xié)作網(wǎng)、環(huán)境證據(jù)協(xié)作網(wǎng)（The Collaboration for Environmental Evidence，CEE）等。已有研究對上述平臺進行了詳細介紹[7-10]，本文結(jié)合現(xiàn)有文獻對平臺相關(guān)信息進行更新，重點介紹近期啟用的INPLASY（International Platform of Registered Systematic Review and Meta-analysis Protocols，INPLASY）注冊平臺，對其進行比較分析，為指南和系統(tǒng)評價/ Meta分析的注冊提供參考。

1 指南注冊平臺

指南注冊能使指南制訂過程更加透明化，在一定程度上提高指南的嚴謹性，避免偏倚和重復。此外，可利用注冊中心的數(shù)據(jù)檢查及時發(fā)現(xiàn)指南制訂的問題，達到提升指南質(zhì)量的效果[8]。2001年，國際指南協(xié)作網(wǎng)（The Guidelines International Network，GIN）成立，其是最早的指南注冊平臺，現(xiàn)已發(fā)展為最大的國際指南數(shù)據(jù)庫。2007年，WHO成立了指南評審委員會；2009年，澳大利亞衛(wèi)生與醫(yī)學研究委員會建立了指南編輯和咨詢委員會。兩者雖在指南注冊領(lǐng)域邁出了重要一步，但其范圍只分別涵蓋WHO和澳大利亞的指南，具有一定的局限性[8]。

2015年，PREPARE成立（圖1），該平臺由國際指南注冊項目組開發(fā)，具體由設(shè)在蘭州大學的WHO指南實施與知識轉(zhuǎn)化合作中心管理運行，作為第一個全球綜合性的醫(yī)學實踐指南注冊平臺，旨在提高指南制訂的科學化和透明度，并促進指南制訂者間相互合作，避免重復制訂現(xiàn)象的發(fā)生[11]。目前，多個國內(nèi)外指南制訂組織和機構(gòu)要求提前在PREPARE上注冊指南，所有指南均可實現(xiàn)免費注冊[9]。該平臺分為國際版和國內(nèi)版，中國指南制訂者需雙語注冊，在中國國內(nèi)進行注冊的效果等同于國際注冊，被國際認可；對于中國以外的指南制訂機構(gòu)，只需進行英文注冊即可。當前該平臺提供中英文注冊頁面，注冊時要求作者提交指南基本信息、指南制訂背景、證據(jù)檢索與評價、資助、指南計劃書五類信息，主要包括：①標題、版本、分類、領(lǐng)域、國家、制訂單位、開始時間、結(jié)束時間；②指南制訂的目的、指南擬實施的目標人群、指南使用者；③指南是否基于系統(tǒng)評價證據(jù)、證據(jù)分級方法；④基金資助來源；⑤指南計劃書等。截至2022年2月，已有822部指南在該平臺完成注冊，涉及專家共識、患者版本指南、快速建議指南、標準指南、中醫(yī)藥指南等，涵蓋診斷、治療、預防、預后等多個方面。

圖1 國際實踐指南注冊與透明化平臺主頁Figure 1. Practice Guideline REgistration for TransPAREncy homepage

2 系統(tǒng)評價/Meta分析注冊平臺

當前，系統(tǒng)評價/ Meta分析的注冊平臺較多，且其接受注冊的研究類別也有所不同，主要包括Cochrane協(xié)作網(wǎng)、PROSPERO國際化注冊平臺、JBI 循證衛(wèi)生保健中心 、Campbell 協(xié)作網(wǎng)、CEE和INPLASY注冊平臺等。

2.1 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)

Cochrane協(xié)作網(wǎng)創(chuàng)建于1993年，其建立的初衷是幫助醫(yī)療工作者制定遵循證據(jù)的醫(yī)療決策。Cochrane系統(tǒng)評價是Cochrane成員按照Cochrane統(tǒng)一工作手冊的指導，并在相應系統(tǒng)評價小組（Cochrane Review Groups，CRG）編輯部指導和幫助下所制作的系統(tǒng)評價。Cochrane協(xié)作網(wǎng)的52個系統(tǒng)評價小組各負責特定衛(wèi)生保健領(lǐng)域內(nèi)系統(tǒng)評價的制作及維護。Cochrane系統(tǒng)評價注冊大致包括注冊個人賬號、選擇主題、完成全文、發(fā)表全文等步驟[12-13]。選題可自選，亦可從各CRG網(wǎng)站公布的空標題中進行選擇并申請，還可申請?zhí)幱凇癢ithdraw”狀態(tài)的標題。目前，Cochrane系統(tǒng)評價側(cè)重于干預性、定性研究、方法學、診斷試驗準確性和預后研究等領(lǐng)域。Cochrane系統(tǒng)評價全程利用RevMan軟件對研究項目進行管理。該軟件可隨時在Archie中心進行上傳和下載，并且擁有文獻管理、Meta分析等功能。在該平臺注冊研究的相關(guān)方案必須在Cochrane圖書館發(fā)表，也可以根據(jù)實際情況在其他期刊發(fā)表。系統(tǒng)評價完成后，需要首先在Cochrane圖書館上進行刊登和發(fā)表，若未得到相應CRG批準不允許發(fā)表在其他期刊上。

注冊Cochrane系統(tǒng)評價的流程分為四步。第一步：點擊主界面左上方的“About Cochrane”；第二步：點擊“Our global community”，彈出列表后點擊“See our Review Groups”；第三步：研究者根據(jù)選題選擇適當?shù)膶I(yè)組；第四步：點擊頁面上方的“Resource”，后點擊左側(cè)的“For authors”，彈出列表后，選擇“Review proposal”，這里會提供CRG的聯(lián)系方式和注冊系統(tǒng)評價的具體要求。研究者按照指導與CRG溝通即可（圖2）。

圖2 注冊Cochrane系統(tǒng)評價的操作流程圖Figure 2. Operational flow chart for registering a Cochrane systematic review

2.2 PROSPERO國際化注冊平臺

PROSPERO 系英國國家健康研究所評價和傳播中心（Centre for Reviews and Dissemination，CRD）合作創(chuàng)建的前瞻性系統(tǒng)評價注冊系統(tǒng)[14]（網(wǎng)址：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/），旨在增加非Cochrane系統(tǒng)評價的真實性和科學性[7,15-16]。PROSPERO與Cochrane不同得是，前者的注冊標準較低，注冊步驟簡單，研究領(lǐng)域更為廣泛，方法學要求較低，且研究完成時限無強制要求[17]。盡管PROSPERO覆蓋的系統(tǒng)評價/ Meta分析類別較為廣泛，但并非所有的類型均可注冊，如：①在方法學的系統(tǒng)評價/ Meta分析中，若無與患者或臨床相關(guān)的結(jié)局指標，不予注冊；②已經(jīng)完成資料提取的研究不能進行注冊；③傳統(tǒng)綜述以及勘察性系統(tǒng)評價不能進行注冊；④在Cochrane平臺已經(jīng)注冊成功的系統(tǒng)評價/ Meta分析，不能進行注冊。在進行注冊時，PROSPERO會進行檢測，若系統(tǒng)評價/ Meta分析已在Cochrane平臺上完成注冊，那么該研究的注冊會被拒絕，而Cochrane協(xié)作網(wǎng)允許已在PROSPERO完成注冊的研究在本平臺注冊，且其研究方案可以在其他期刊上進行發(fā)表[10]。有關(guān)PROSPERO的使用方法及相關(guān)介紹可參考楊智榮[7]等的研究。

2.3 JBI循證衛(wèi)生保健中心

JBI 循證衛(wèi)生保健中心，是一個致力于循證衛(wèi)生保健理論、方法及實踐研究的國際非營利性學術(shù)組織[16]。該平臺主要關(guān)注護理領(lǐng)域，是目前全球最大的循證護理協(xié)作網(wǎng)。在該平臺注冊系統(tǒng)評價，需先通過JBI圖書館進行用戶注冊，然后根據(jù)JBI 提供的方法[18-19]，使用統(tǒng)一的證據(jù)合成軟件SUMARI完成并優(yōu)先發(fā)表在JBI系統(tǒng)評價與應用報告數(shù)據(jù)庫中[20]，也可發(fā)表于同行評議期刊International Journal of Evidence-Based Health Care[21]。具體的注冊方法和相關(guān)信息請參閱張慧[16]等的研究或其官方網(wǎng)站（http://joannabriggs.org /）。

2.4 Campbell 協(xié)作網(wǎng)

Campbell 協(xié)作網(wǎng)被稱為Cochrane 協(xié)作網(wǎng)的姊妹組織，其主要任務(wù)是與Cochrane 協(xié)作網(wǎng)建立合作，為社會、心理、教育、司法犯罪學及國際發(fā)展政策等非醫(yī)學領(lǐng)域提供科學嚴謹?shù)南到y(tǒng)評價和決策依據(jù)[22]。撰寫Campbell 系統(tǒng)評價一般需經(jīng)注冊題目、撰寫并發(fā)表研究計劃書、撰寫全文三個步驟。更多相關(guān)信息請參閱李佩玲[23]等的研究或其官方網(wǎng)站（https://www.campbellcollaboration.org/）。

2.5 環(huán)境證據(jù)協(xié)作網(wǎng)

CEE于2007 年在英國成立，是全球可持續(xù)環(huán)境和生物多樣性保護領(lǐng)域中的科學家和管理者工作的開放性學術(shù)組織，致力于合成與環(huán)境政策和實施最相關(guān)的證據(jù)[24]。制作CEE 系統(tǒng)評價亦需經(jīng)注冊標題、發(fā)表研究計劃書和撰寫全文三個步驟。不同的是，在系統(tǒng)評價的制作過程中，CEE將通過提供網(wǎng)絡(luò)支持材料和培訓活動等方式對制作系統(tǒng)評價的小組給予幫助，以提高完成系統(tǒng)評價的可能性。更多相關(guān)信息請參閱樊景春[24]等的研究或其官方網(wǎng)站（http://www.environmentalevidence.org/）。

2.6 INPLASY注冊平臺

INPLASY即注冊系統(tǒng)評價以及Meta分析研究計劃的國際平臺（圖3）。該平臺于2020年3月正式啟動，旨在讓每個人都有機會快速、無障礙地注冊和分享系統(tǒng)評價的審查協(xié)議，有助于減少審查工作的重復，最大限度地減少報告偏倚，并提高研究透明度。INPLASY數(shù)據(jù)庫是獨立的、全球性的，不受任何大學、研究所、學術(shù)團體或政府機構(gòu)的資助或支持，所有支持平臺運營與發(fā)展的資金均來自于作者支付的出版費用。因此，INPLASY平等對待來自所有國家的研究注冊，不存在優(yōu)先審理某些國家或地區(qū)研究的情況[25]。

圖3 INPLASY注冊平臺主頁Figure 3. INPLASY registration platform homepage

與PROSPERO相比，INPLASY審理周期大幅縮短，一般在方案提交后的48小時內(nèi)公布，即可完成注冊。但INPLASY并非免費注冊，其注冊和更新費用分別為20.9美元和9美元，而中國在費用減免之列，兩項費用分別為15美元和5美元。值得注意的是，因涉及費用問題，對于部分商業(yè)性項目可能存在潛在的利益沖突；且INPLASY平臺成立時間較短，知名度相對較低，存在注冊記錄不被認可的問題。但是系統(tǒng)評價/Meta分析的注冊本質(zhì)只是提前告知注冊者的研究計劃，以避免在制作和研究過程中產(chǎn)生報告偏倚，任何一個公眾平臺都可作為系統(tǒng)評價/ Meta分析注冊的載體，大部分期刊若要求對試驗進行注冊的話，也只需提供注冊號即可，并未強制要求在某個指定平臺上進行注冊。目前該平臺建設(shè)尚不完善，未設(shè)置個人賬戶管理頁面，僅提供了付款和展示的頁面，所有的檢索和注冊記錄顯示在Browse界面，因此如需保存記錄，需自行下載PDF并注意保存注冊號，防止注冊記錄過多時不易找到。與此同時，在打開官方網(wǎng)站后，找不到相關(guān)的背景介紹信息，不知由何單位或機構(gòu)創(chuàng)立，僅告知了INPLASY是一家依據(jù)巴西圣保羅法律成立的公司，以及由研發(fā)部門和國際咨詢小組等團隊成員構(gòu)成，故其真實性難以保證，公認度不高，目前尚未成為主流的注冊平臺。

INPLASY的注冊流程可分為注冊賬號、填寫系統(tǒng)評價注冊表格、支付費用、平臺審核合格、完成注冊等步驟。首次使用INPLASY平臺，需要先注冊賬號，點擊“Regieter”并在隨后彈出的頁面中輸入姓名、國家、電子郵箱等個人信息，在下方點擊“REGISTER”即可完成注冊。注冊完成后，系統(tǒng)便自動登錄。下一步進行注冊計劃書的填寫，點擊首頁上方的“How to submit”并選擇支付方式，平臺提供支付寶、微信和PayPal三種支付方式，研究者可根據(jù)情況進行選擇；若選擇PayPal則需在下拉頁面中選擇所屬國家。隨后便可進入系統(tǒng)評價的注冊界面，INPLASY系統(tǒng)評價的注冊共有36個條目，每個條目的內(nèi)容及其要求詳見表1。有關(guān)注冊的其他信息請點擊查閱網(wǎng)頁首頁的“How to submit”。

表1 INPLASY研究方案注冊的條目及要求Table 1. Items and requirements for INPLASY research protocol registration

2.7 注冊平臺比較分析

目前在醫(yī)學領(lǐng)域內(nèi)，Cochrane協(xié)作網(wǎng)與PROSPERO是系統(tǒng)評價注冊的主流平臺。Cochrane系統(tǒng)評價注冊的透明度高，研究設(shè)計更為嚴謹，對研究者的方法學要求較高，很多研究人員難以很好地完成Cochrane系統(tǒng)評價[10]。PROSPERO的推出較好地彌補了Cochrane協(xié)作網(wǎng)的不足，為更多研究者提供注冊的機會[15,26]。然而，由于PROSPERO 的普及以及近年系統(tǒng)評價數(shù)量的迅速增加，導致提交給 PROSPERO 的方案數(shù)量大幅增加，注冊出現(xiàn)了較長延遲[27]。對于當前PROSPERO注冊較慢的情況，INPLASY平臺因其審理速度快的特點可供研究者選擇，但同時存在公認度不高的問題。表2簡要概括了Cochrane、PROSPERO與INPLASY三個注冊平臺的異同。

表2 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)、PROSPERO 與 INPLASY 的比較Table 2. Comparison of the Cochrane Collaboration, PROSPERO and INPLASY

3 結(jié)語

在當前醫(yī)學研究透明化概念備受關(guān)注的大環(huán)境下，指南和系統(tǒng)評價/ Meta分析等研究的注冊更為重要[28]。上述平臺的出現(xiàn)既能提高醫(yī)學研究的科學性和透明性，又可避免研究人員重復工作，從而減少資源浪費，同時也為科研人員創(chuàng)造了一個溝通和共享的平臺[29]，因此醫(yī)療領(lǐng)域的研究者要加強注冊意識，按照相關(guān)要求進行研究注冊[10]。

目前，系統(tǒng)評價/ Meta分析注冊平臺的發(fā)展較為滯后，各方參與者仍有較長道路需要進一步探索。為此，本研究團隊提出以下建議：①不同作者、機構(gòu)和國家之間要加強交流合作，多單位共同完成研究；②高校和各科研機構(gòu)需加強宣傳和普及教育，使更多研究者認識注冊平臺，了解注冊的基本過程，提高醫(yī)學研究者的注冊意識，并督促其按照規(guī)范進行注冊；③期刊雜志要提高相關(guān)科研論文的投稿條件，適當規(guī)定作者提供研究的注冊號，并加強對此類論文的追蹤、指導和質(zhì)量審核工作；④積極響應習近平主席的“辦好一流學術(shù)期刊和各類學術(shù)平臺、加強國內(nèi)國際學術(shù)交流”號召[30]，政府主管部門及科研機構(gòu)要加大宣傳，聯(lián)合國內(nèi)相關(guān)組織和機構(gòu)，盡快創(chuàng)建相關(guān)國內(nèi)中文注冊平臺，以方便國內(nèi)研究者與國際接軌[31]，進一步促進我國循證醫(yī)學事業(yè)的良性發(fā)展[32]。